A nem bélben oldódó bevonatú enzimek helyettesítésének hatása a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek fájdalmára (NE-PERT)
A nem bélben oldódó bevonatú enzimek szubsztitúciójának hatása a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek fájdalmára: kettős vak placebokontrollált randomizált vizsgálat (NE-PERT vizsgálat)
A CP-ben fellépő fájdalom számos független, de egymást átfedő mechanizmussal jár, beleértve az oxidatív stressz által közvetített parenchymás gyulladást, a hasnyálmirigy- és központi neuropátiát és a neuroplaszticitást. A hosszú távú fájdalomkezelés orvosi módszerei közé tartoznak az antioxidánsok és a neuromodulátorok. A hasnyálmirigy-enzimeket változatlanul fájdalomcsillapításra is használják. A duktális elzáródással és fájdalommal járó CP-t endoterápiával vagy drenázsműtéttel kezelik. Megfigyelték azonban, hogy a betegek lényegesen növekvő hányadánál jelentkezik a fájdalom kiújulása, mivel az endoterápia vagy műtét utáni követési idő meghosszabbodik.
A neurális és étrendi (fehérjék) ingerek aktiválják a CCK receptorokat a D1 és D2-ben, ami pozitív visszacsatolási jelet ad a hasnyálmirigy szekréciójára. Amint az enzimszekréció megindul, a duktális és intersticiális/szöveti hipertónia következtében megindul a nocicepció, ami fájdalmat okoz. A duodenális CCK receptorok blokkolása gátolhatja a pozitív visszacsatolási hurkot, ezáltal csökkentve a hasnyálmirigy szekrécióját és az ebből eredő fájdalmat. A jelenleg rendelkezésre álló, bélben oldódó bevonatú enzim-kiegészítők a vékonybélben szabadulnak fel, ezért előfordulhat, hogy nem szabadulnak fel elegendő mértékben a duodenumban ahhoz, hogy hatékonyan elnyomják a visszacsatolási hurkokat. A receptorok blokkolásához nagy dózisú proteázok (~25 000-30 000) kellenek, míg a jelenleg elérhető legtöbb készítményben magasabb a lipáz, de nem.
Ez a kutatók azon hipotéziséhez vezetett, hogy a CCK negatív visszacsatolása a nem enterális bevonatú hasnyálmirigy enzimekkel hatékonyabban enyhítheti a fájdalmat az NE-PERT segítségével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus pancreatitis (CP) a hasnyálmirigy fibro-gyulladásos betegsége, amelyet progresszív és visszafordíthatatlan károsodás jellemez. Hasi fájdalommal és/vagy exokrin vagy endokrin elégtelenséggel nyilvánul meg. A visszatérő hasi fájdalom a domináns klinikai jellemző, amely agresszív kezelést tesz szükségessé. A CP-ben fellépő fájdalom számos független, de egymást átfedő mechanizmussal jár, beleértve az oxidatív stressz által közvetített parenchymás gyulladást, a hasnyálmirigy- és központi neuropátiát és a neuroplaszticitást.
A hosszú távú fájdalomkezelés orvosi módszerei közé tartoznak az antioxidánsok és a neuromodulátorok. A hasnyálmirigy-enzimeket változatlanul fájdalomcsillapításra is használják. A duktális elzáródással és fájdalommal járó CP-t endoterápiával vagy drenázsműtéttel kezelik. Megfigyelték azonban, hogy a betegek lényegesen növekvő hányadánál jelentkezik a fájdalom kiújulása, mivel az endoterápia vagy műtét utáni követési idő meghosszabbodik.
Feltételezték, hogy az idegi és étrendi (fehérje) ingerek aktiválják a CCK receptorokat a D1 és D2-ben, ami pozitív visszacsatolási jelet ad a hasnyálmirigy szekréciójára. Amint a hasnyálmirigy enzimkiválasztása megkezdődik, a duktális és intersticiális/szöveti hipertónia következtében megindul a nocicepció, ami fájdalmat okoz. Ezen a feltevésen alapulva a kutatók azt feltételezték, hogy a duodenális CCK-receptorok blokkolása gátolhatja a pozitív visszacsatolási hurkot, ezáltal csökkentve a hasnyálmirigy-szekréciót és az ebből eredő fájdalmat.
Korábbi metaanalízisek, amelyek a hasnyálmirigy-enzim-kiegészítés fájdalomra gyakorolt hatását értékelték, arról számoltak be, hogy a fájdalom kezelésében nincs általános előny. Kettő kivételével ezek a vizsgálatok bélben oldódó bevonatú enzimet használtak. A jelenleg rendelkezésre álló, bélben oldódó bevonatú enzim-kiegészítők a vékonybélben szabadulnak fel, ezért előfordulhat, hogy nem szabadulnak fel elegendő mértékben a duodenumban ahhoz, hogy hatékonyan elnyomják a visszacsatolási hurkokat. A receptorok blokkolásához nagy dózisú proteázok (~25 000-30 000) kellenek, míg a jelenleg elérhető legtöbb készítményben magasabb a lipáz, de nem. A fent említett metaanalízisek alcsoport-elemzései során azonban fájdalomcsökkenést figyeltek meg a nem bélben oldódó bevonatú készítményeket alkalmazó két vizsgálatban. Ezek a vizsgálatok több évvel korábban készültek, kis mintamérettel és keresztezési tervük volt. Ez megalapozta a kutatók jelenlegi tanulmányának azt az indokát, hogy a hipotézist statisztikailag érvényes elrendezéssel teszteljék, nagyobb mintaszámmal, amely lehetővé teszi az alcsoportok elemzését, az alternatív fájdalommechanizmusokhoz való alkalmazkodást és jobb hatásméret elérését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500082
- Asian Institute of Gastroenterology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 3 éves krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
- Legalább 3 fájdalomepizód az elmúlt 3 hónapban
- A fájdalom pontszáma legalább 3 a VAS-on (0-10)
- Életkor 18-60 év
- Mindkét nem
Kizárási kritériumok:
- Akut pancreatitis epizód a beiratkozáskor.
- Hasnyálmirigyrák.
- Egyéb krónikus fájdalmas állapotok.
- Hatóanyag-használat (alkohol, dohányzás, füstmentes dohányzás, tiltott kábítószerek).
- Terhesség és szoptatás.
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NE PERT
A 30 000E proteázt tartalmazó, nem bélben oldódó bevonatú hasnyálmirigy-enzim kapszulákat naponta háromszor adjuk étellel együtt (reggeli, ebéd és vacsora)
|
A betegek 3 hónapon keresztül étkezés közben napi háromszor kapnak egy nem bélben oldódó bevonatú hasnyálmirigy enzim kapszulát, amely 30 000 E proteázt tartalmaz.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Hasonló megjelenésű glükóz kapszulákat naponta háromszor adunk étellel együtt (reggeli, ebéd és vacsora)
|
A betegek 3 hónapon keresztül étkezés közben napi háromszor kapnak egy nem bélben oldódó bevonatú hasnyálmirigy enzim kapszulát, amely 30 000 E proteázt tartalmaz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalom pontszámának változása 1
Időkeret: 3 hónap
|
Vizuális analóg pontszám kerül felhasználásra.
A pontszám 0 és 10 között mozog, a 10 a legsúlyosabbat jelzi.
|
3 hónap
|
|
A fájdalom pontszámának változása 2
Időkeret: 3 hónap
|
Izbicki fájdalompontszámot használunk.
A pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 a legsúlyosabbat jelzi.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a fájdalmas napok számában
Időkeret: 3 hónap
|
A napok száma, amikor a beteg fájdalmat tapasztalt
|
3 hónap
|
|
Változás a fájdalmas napok számában
Időkeret: 6 hónap
|
A napok száma, amikor a beteg fájdalmat tapasztalt
|
6 hónap
|
|
Változás az életminőségben
Időkeret: 3 hónap
|
A mérés az EORTC QLQ c30 PAN28 eszközzel történik.
A pontszám 0 és 100 között mozog.
A 0 a legrosszabb funkciót jelöli, míg a 100 a legrosszabb tünetskálát.
|
3 hónap
|
|
Változás az életminőségben
Időkeret: 6 hónap
|
A mérés az EORTC QLQ c30 PAN28 eszközzel történik.
A pontszám 0 és 100 között mozog.
A 0 a legrosszabb funkciót jelöli, míg a 100 a legrosszabb tünetskálát.
|
6 hónap
|
|
Változás a fájdalomcsillapító szükségletben
Időkeret: 3 hónap
|
A szükséges fájdalomcsillapító tabletták számát rögzítjük
|
3 hónap
|
|
Változás a fájdalomcsillapító szükségletben
Időkeret: 6 hónap
|
A szükséges fájdalomcsillapító tabletták számát rögzítjük
|
6 hónap
|
|
Változás a kórházi kezelések számában
Időkeret: 3 hónap
|
A kórházi felvételek számát és a kórházban töltött napok számát rögzítjük
|
3 hónap
|
|
Változás a kórházi kezelések számában
Időkeret: 6 hónap
|
A kórházi felvételek számát és a kórházban töltött napok számát rögzítjük
|
6 hónap
|
|
A fájdalom pontszámának változása 1
Időkeret: 6 hónap
|
Vizuális analóg pontszám kerül felhasználásra.
A pontszám 0 és 10 között mozog, a 10 a legsúlyosabbat jelzi.
|
6 hónap
|
|
A fájdalom pontszámának változása 2
Időkeret: 6 hónap
|
Izbicki fájdalompontszámot használunk.
A pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 a legsúlyosabbat jelzi.
|
6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kvantitatív szenzoros vizsgálati paraméterekben (csapszúrás) [Első követés]
Időkeret: 3 hónap
|
Tűszúrás érzés (0-10; 10 a maximumot jelöli)
|
3 hónap
|
|
Változás a kvantitatív szenzoros vizsgálati paraméterekben (csapszúrás) [második követés]
Időkeret: 6 hónap
|
Tűszúrás érzése (0-10; 10 a maximumot jelöli);
|
6 hónap
|
|
Változás a kvantitatív szenzoros vizsgálati paraméterekben (hidegtűrés) [Első követés]
Időkeret: 3 hónap
|
Hidegtűrés (0-10 VAS 10 másodpercenként 2 percig; 10 súlyosságot jelez)
|
3 hónap
|
|
Változás a kvantitatív szenzoros vizsgálati paraméterekben (hidegtűrés) [második követés]
Időkeret: 6 hónap
|
Hidegtűrés (0-10 VAS 10 másodpercenként 2 percig; 10 súlyosságot jelez)
|
6 hónap
|
|
Változás a fájdalomban DETECT pontszám [első követés]
Időkeret: 3 hónap
|
A painDETECT kérdőív kerül felhasználásra.
A tartomány 0-38, a 38 a legsúlyosabb neuropátiás fájdalmat jelzi.
|
3 hónap
|
|
Változás a fájdalomban DETECT pontszám [második követés]
Időkeret: 6 hónap
|
A painDETECT kérdőív kerül felhasználásra.
A tartomány 0-38, a 38 a legsúlyosabb neuropátiás fájdalmat jelzi.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rupjyoti Talukdar, MD, AGAF, Asian Institute of Gastroenterology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NE PERT 1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fájdalom
-
Xijing HospitalBefejezveAorta disszekció | AKI - Akut vesekárosodás | PAI-1 4G/5G polimorfizmusKína