Effekt af ikke-enterisk coated enzymsubstitution på smerter hos patienter med kronisk pancreatitis (NE-PERT)

Kronisk pancreatitis (CP) er en fibro-inflammatorisk lidelse i bugspytkirtlen karakteriseret ved progressiv og irreversibel skade. Det viser sig med mavesmerter og/eller eksokrin eller endokrin insufficiens. Tilbagevendende mavesmerter er det dominerende kliniske kendetegn, der kræver aggressiv behandling. Smerter i CP indebærer flere uafhængige, men overlappende mekanismer, herunder oxidativ stress-medieret parenkymal inflammation, pancreas og central neuropati og neuroplasticitet.

Medicinske modaliteter til langsigtet smertebehandling omfatter antioxidanter og neuromodulatorer. Bugspytkirtelenzymer bruges også uvægerligt til smertebehandling. CP med ductal obstruktion og smerte behandles med enten endoterapi eller drænoperation. Det er dog blevet observeret, at en væsentligt stigende andel af patienterne oplever tilbagefald af smerte, efterhånden som varigheden af ​​opfølgningen efter endoterapi eller operation bliver længere.

Det er blevet postuleret, at neurale og diætetiske (proteiner) stimuli aktiverer CCK-receptorer i D1 & D2, som giver et positivt feedback-signal for bugspytkirtelsekretion. Når først enzymsekretion fra bugspytkirtlen begynder, på grund af ductal og interstitiel/vævshypertension, påbegyndes nociception, der resulterer i smerte. På denne forudsætning antog forskerne, at blokering af de duodenale CCK-receptorer kunne hæmme den positive feedback-løkke og derved reducere bugspytkirtelsekretion og resulterende smerte.

Tidligere metaanalyser, der evaluerede effekten af ​​tilskud af bugspytkirtelenzym på smerte, rapporterede, at der ikke var nogen overordnede fordele ved smertebehandling. Alle undtagen to af disse undersøgelser brugte enterisk coatet enzym. Aktuelt tilgængelige enterisk coatede enzymtilskud frigives i hele tyndtarmen og frigives derfor muligvis ikke tilstrækkeligt i duodenum til effektivt at undertrykke feedbacksløjferne. Høje doser af proteaser (~25k-30k) ville være nødvendige for at blokere receptorerne, mens de fleste af de aktuelt tilgængelige præparater har højere lipase, men ikke proteaser. På undergruppeanalyser i de førnævnte metaanalyser blev der dog observeret smertereduktion i de to undersøgelser, der anvendte ikke-enterisk coatede præparater. Disse undersøgelser blev udført flere år tidligere, havde en lille stikprøvestørrelse og havde et cross-over-design. Dette dannede begrundelsen for efterforskernes nuværende undersøgelse for at teste hypotesen ved hjælp af et statistisk validt design med en højere prøvestørrelse, der ville tillade undergruppeanalyser, justere for alternative smertemekanismer og opnå en bedre effektstørrelse.