Ei-enteerisesti päällystettyjen entsyymien substituutioiden vaikutus kipuun potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus (NE-PERT)

Krooninen haimatulehdus (CP) on haiman fibro-inflammatorinen sairaus, jolle on tunnusomaista etenevä ja peruuttamaton vaurio. Se ilmenee vatsakivuna ja/tai eksokriinisena tai endokriinisenä vajaatoiminnassa. Toistuva vatsakipu on hallitseva kliininen tunnusmerkki, joka edellyttää aggressiivista hoitoa. Kipu CP:ssä sisältää useita itsenäisiä, mutta päällekkäisiä mekanismeja, mukaan lukien oksidatiivisen stressin välittämä parenkymaalinen tulehdus, haiman ja keskushermoston neuropatia ja neuroplastisuus.

Lääketieteelliset menetelmät pitkäaikaiseen kivunhallintaan sisältävät antioksidantteja ja neuromodulaattoreita. Haimaentsyymejä käytetään myös poikkeuksetta kivun hallintaan. CP, johon liittyy kanavan tukkeuma ja kipua, hoidetaan joko endoterapialla tai drenaation leikkauksella. On kuitenkin havaittu, että huomattavasti kasvava osa potilaista kokee kivun uusiutumista endoterapian tai leikkauksen jälkeisen seurannan keston pidentyessä.

On oletettu, että hermo- ja ravitsemusärsykkeet (proteiinit) aktivoivat CCK-reseptoreita D1- ja D2-soluissa, mikä antaa positiivisen palautesignaalin haiman erittymiselle. Kun entsyymien eritys haimasta alkaa, duktaalisen ja interstitiaalisen/kudoksen hypertensiosta johtuen, nosiseptio alkaa, mikä johtaa kipuun. Tällä oletuksella tutkijat olettivat, että pohjukaissuolen CCK-reseptorien salpaus voisi estää positiivisen palautesilmukan, mikä vähentää haiman eritystä ja siitä johtuvaa kipua.

Aiemmat meta-analyysit, joissa arvioitiin haimaentsyymilisän vaikutusta kipuun, raportoivat, että kivunhoidossa ei ollut yleishyötyä. Kaikissa paitsi kahta näistä tutkimuksista käytettiin enteropäällystettyä entsyymiä. Tällä hetkellä saatavilla olevat enteropäällysteiset entsyymilisät vapautuvat koko ohutsuolessa, eivätkä ne siksi välttämättä vapaudu riittävästi pohjukaissuolessa estämään tehokkaasti takaisinkytkentäsilmukoita. Suuria annoksia proteaaseja (~ 25 000 - 30 000) vaadittaisiin reseptorien salpaamiseen, kun taas useimmilla tällä hetkellä saatavilla olevilla valmisteilla on korkeampi lipaasi, mutta ei proteaaseja. Edellä mainittujen meta-analyysien alaryhmäanalyyseissä havaittiin kuitenkin kivun vähenemistä kahdessa tutkimuksessa, joissa käytettiin ei-enteropäällysteisiä valmisteita. Nämä tutkimukset tehtiin useita vuosia aikaisemmin, niiden otoskoko oli pieni ja niillä oli ristikkäinen suunnittelu. Tämä muodosti sen perusteen tutkijoiden nykyiselle tutkimukselle testata hypoteesia käyttämällä tilastollisesti validia mallia suuremmalla otoskoolla, mikä mahdollistaisi alaryhmäanalyysit, mukautumisen vaihtoehtoisiin kipumekanismeihin ja saavuttaisi paremman vaikutuksen koon.