Wirkung der Substitution von nicht magensaftresistenten beschichteten Enzymen auf Schmerzen bei Patienten mit chronischer Pankreatitis (NE-PERT)

Chronische Pankreatitis (CP) ist eine fibro-entzündliche Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, die durch progressive und irreversible Schäden gekennzeichnet ist. Sie manifestiert sich mit Bauchschmerzen und/oder exokriner oder endokriner Insuffizienz. Wiederkehrende Bauchschmerzen sind das vorherrschende klinische Kennzeichen, das ein aggressives Management erfordert. Schmerz bei CP beinhaltet mehrere unabhängige, aber überlappende Mechanismen, einschließlich oxidativer Stress-vermittelter parenchymaler Entzündung, pankreatischer und zentraler Neuropathie und Neuroplastizität.

Medizinische Modalitäten für die langfristige Schmerzbehandlung umfassen Antioxidantien und Neuromodulatoren. Pankreasenzyme werden auch ausnahmslos zur Schmerzbehandlung eingesetzt. CP mit duktaler Obstruktion und Schmerzen wird entweder mit Endotherapie oder Drainageoperation behandelt. Es wurde jedoch beobachtet, dass ein erheblich steigender Anteil der Patienten mit zunehmender Dauer der Nachsorge nach einer Endotherapie oder einem chirurgischen Eingriff erneut Schmerzen erleidet.

Es wurde postuliert, dass neurale und diätetische (Proteine) Stimuli CCK-Rezeptoren in D1 und D2 aktivieren, was ein positives Rückkopplungssignal für die Pankreassekretion ergibt. Sobald die Enzymsekretion aus der Bauchspeicheldrüse beginnt, wird aufgrund von duktaler und interstitieller/Gewebe-Hypertonie eine Nozizeption initiiert, die zu Schmerzen führt. Unter dieser Prämisse stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die Blockierung der Zwölffingerdarm-CCK-Rezeptoren die positive Rückkopplungsschleife hemmen und dadurch die Bauchspeicheldrüsensekretion und die daraus resultierenden Schmerzen reduzieren könnte.

Frühere Metaanalysen, die die Wirkung einer Supplementierung mit Pankreasenzymen auf Schmerzen untersuchten, berichteten, dass es keine allgemeinen Vorteile bei der Schmerzbehandlung gab. Alle bis auf zwei dieser Studien verwendeten enterisch beschichtete Enzyme. Gegenwärtig verfügbare enterisch beschichtete Enzymzusätze werden im gesamten Dünndarm freigesetzt und können daher im Zwölffingerdarm nicht ausreichend freigesetzt werden, um die Rückkopplungsschleifen wirksam zu unterdrücken. Hohe Dosen von Proteasen (~25.000-30.000) wären erforderlich, um die Rezeptoren zu blockieren, während die meisten der derzeit verfügbaren Präparate eine höhere Lipase, aber keine Proteasen aufweisen. Bei Subgruppenanalysen in den oben genannten Metaanalysen wurde jedoch eine Schmerzreduktion in den beiden Studien beobachtet, in denen nicht magensaftresistente Präparate verwendet wurden. Diese Studien wurden mehrere Jahre zuvor durchgeführt, hatten eine kleine Stichprobengröße und ein Crossover-Design. Dies bildete das Grundprinzip der aktuellen Studie der Forscher, die Hypothese unter Verwendung eines statistisch validen Designs mit einer höheren Stichprobengröße zu testen, die Subgruppenanalysen ermöglichen, alternative Schmerzmechanismen anpassen und eine bessere Effektgröße erreichen würde.