ペニシリン-V療法へのプロベネシドの添加 (ADDPROPEN)
Probenecidへのペニシリン-V療法の追加：オープンラベル、健康なボランティアのクロスオーバー研究
この研究の目的は、PK-PDターゲットの達成に対するProbenecidの潜在的な影響を調査するために、ペニシリンVのPKを特徴付ける以前の研究に基づいて構築することを目的としています。 この研究の目的の達成は、治療結果に対するプロベネシドの臨床的影響を調査する実験研究の設計をサポートするデータを提供し、また、より多くのベータラクタム抗生物質に対するプロベネシドの効果の調査の理論的根拠を提供します。
仮説：経口フェノキシメチルペニシリン（ペニシリン-V）へのプロベネシドの添加は、薬物動態性標的性力学（PK-PD）ターゲットの達成に臨床的に関連する効果があります。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、少なくとも7日間離れた2回の研究訪問で、ハマースミス病院のインペリアルカレッジ臨床研究施設（CRF）に出席することにスクリーニングされ、同意されます。 1回の訪問（ランダム化）の場合、参加者はペニシリン-Vのみを服用する必要があります。 彼らの他の訪問のために、彼らは標準的な推奨用量でペニシリン-Vとプロベネシドを服用します。 調査訪問の前に、参加者は36時間のペニシリン+/-プロベネシドを服用している必要がある場合があり、これを投与日記に記録しています。 CRFに到着すると、参加者はペニシリン+/-プロベネシドの観察された用量を服用します。 彼らは、観察された45分と180分で針の眼球切開またはカニューレ（参加者の選択）を介して採血を受けます。 サンプルはスピンダウンし、-80ocで凍結されます。 その後、社内のHPLC-MS/MS方法論を使用して分析され、総および自由浸潤薬物濃度を決定します。
分析のために、この研究のデータは、健康なボランティアにおけるペニシリンVの血漿協調を評価した以前の研究の豊富なPKデータでプールされます。 RのPMETRICSを使用して、フリーペニシリン-Vのクリアランスに対するProbenecidの効果を調査しようとするデータをモデル化します。 ストレプトコッチ種の標的達成の確率も、Probenecidの日常的なペニシリン-V使用への添加の潜在的な臨床的影響を評価するために推定されます。 静脈内ベンジルペニシリンの豊富なPKデータを使用して、PK-PDターゲットの達成とPTAを静脈内製剤のために推定し、経口およびIVレジームの直接比較を可能にします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- Imperial Clinical Research Facility
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 大人の健康なボランティア（18歳以上）。
- 以前にアレルギー反応なしにペニシリンベースの抗生物質を服用していました。
- 推定糸球体ろ過率（EGFR）> 90。
除外基準：
- 同意する能力がない。
- ペニシリン、その他のベータラクタム抗生物質、またはプロベネシドに対するアレルギーを記録しました。
- G6PD欠乏症の歴史。
- 既知の血液診断。
- 貧血（hb <12g/dl雌、13g/dl男性）。
- 異常な肝機能（ALT、AST、ALPまたはBilirubin> ULN）。
- EGFR <90。
- 妊娠中または研究期間中に妊娠する可能性が高い。
- 母乳育児の女性。
- 活性感染と一致する症状。
- 痛風または尿酸腎臓結石の歴史。
- メトトレキサート、ロラゼパム、アセトアミノフェン、経口低血糖薬、薬剤を含むスルファ、非ステロイド性抗炎症薬を含むがこれらに限定されないプロベネシドと相互作用する可能性のある定期的な薬を服用する。
- 被験者を重大な有害事象の過度のリスクにさらしたり、研究者の臨床判断によって決定された試験中の研究評価に干渉する医学的、神経学的、または心理的状態の証拠の歴史。
- 他の研究への最近の関与（過去3か月以内）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ペニシリンだけ
250mg、500mg、750mgのQDのいずれかの用量で36時間、ペニシリン。
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口腔ペニシリンに500mg QDを添加します。
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実験的：ペニシリンプラスプロベネシド
250mg、500mg、750mgのQDのいずれかの用量で36時間、ペニシリン。 プラス PROBENECID 500mg QDS 36時間。 |
口腔ペニシリンに500mg QDを添加します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総および非結合ペニシリン-V濃度の測定
時間枠：観測された用量を45分後にします。
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Probenecidの有無にかかわらず、投与後45分後の血液濃度の測定。
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観測された用量を45分後にします。
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総および非結合ペニシリン-V濃度の測定
時間枠：観測された用量を180分して。
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プロベネシドの有無にかかわらず、投与後180分後の血液濃度の測定。
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観測された用量を180分して。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総および非結合プロベネシド濃度の測定
時間枠：観測された用量を45分後にします。
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観察された45分後の血液濃度の測定プロベネシド投与量。 すべての参加者が同じ用量のProbenecidが採取したことを考えると、すべての参加者のデータを組み合わせたデータ。 |
観測された用量を45分後にします。
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総および非結合プロベネシド濃度の測定
時間枠：観測された用量を180分して。
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観察された180分後の血液濃度の測定プロベネシド投与量。 すべての参加者が同じ用量のProbenecidが採取したことを考えると、すべての参加者のデータを組み合わせたデータ。 |
観測された用量を180分して。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Timothy Rawson, PhD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 21HH6936
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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