Addition of Probenecid to Penicillin-V Therapy (ADDPROPEN)
Addition of Probenecid to Penicillin-V Therapy: an Open Label, Cross-over Study in Healthy Volunteers
This study aims to build on previous work characterising the PK of penicillin-V to explore the potential impact of probenecid on PK-PD target attainment. Achievement of the aims of this study would provide data to support the design of experimental studies exploring the clinical impact of probenecid on treatment outcomes and also provide a rationale for exploration of probenecid's effects on a larger number of beta-lactam antibiotics.
Hypothesis: Addition of probenecid to oral phenoxymethylpenicillin (penicillin-V) has a clinically relevant effect on pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) target attainment.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Participants will be screened and consented to attend Imperial College Clinical Research Facility (CRF) at Hammersmith Hospital on two study visits, at least 7 days apart. For one visit (randomised), participants will be required to take penicillin-V only. For their other visit, they will take penicillin-V plus probenecid at standard recommended dose. Prior to the study visits, participants may be required to have taken 36-hours of penicillin +/- probenecid, documenting this in a dosing diary. On arrival at the CRF, the participant will take an observed dose of penicillin +/- probenecid. They will undergo blood draw via needle phlebotomy or a cannula (participant choice) at 45 and 180 minutes post the observed. Samples will be spun down and frozen at -80oC. They will subsequently be analysed using an in-house HPLC-MS/MS methodology to determine total and free-unbound drug concentration.
For analysis, data from this study will be pooled with rich PK data from a prior study that assessed plasma concertation of penicillin-V in healthy volunteers. Pmetrics in R will be used to model the data looking to explore the effect of probenecid on clearance of free-penicillin-V. Probability of target attainment for streptococci species will also be estimated to evaluate the potential clinical impact of the addition of probenecid to routine penicillin-V use. Rich PK data for intravenous benzylpenicillin will be used to estimate PK-PD target attainment and PTAs for intravenous formulations, allowing direct comparison of oral and IV regimes.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Timothy Rawson, PhD
- Numer telefonu: 0208 383 3231
- E-mail: tmr07@ic.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Richard Wilson
- E-mail: r.wilson@imperial.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Imperial Clinical Research Facility
-
Kontakt:
- Tim Rawson
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Adult healthy volunteers (>18 years old).
- Previously taken penicillin-based antibiotics without allergic response.
- Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) > 90.
Exclusion Criteria:
- Lacking capacity to consent.
- Documented allergy to penicillin, other beta-lactam antibiotics, or probenecid.
- History of G6PD Deficiency.
- Known blood dyscrasias.
- Anaemia (Hb < 12g/dL female, 13g/dL males).
- Abnormal liver function (ALT, AST, ALP or bilirubin > ULN).
- eGFR < 90.
- Pregnant or likely to become pregnant during study period.
- Breastfeeding women.
- Symptoms consistent with active infection.
- History of gout or uric acid kidney stones.
- Taking regular medication that may interact with probenecid including, but not limited to methotrexate, lorazepam, acetaminophen, oral hypoglycaemic medication, sulfa containing drugs, non-steroidal anti-inflammatory drugs.
- History of evidence of any medical, neurological, or psychological condition that would expose the subject to an undue risk of a significant adverse event or interfere with study assessments during the course of the trial as determined by the clinical judgement of the investigator.
- Recent involvement in other research (within prior 3 months).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Penicillin alone
Penicillin orally at dose of either 250mg, 500mg, 750mg QDS for 36 hours.
|
Addition of 500mg QDS to oral penicillin.
|
|
Eksperymentalny: Penicillin plus probenecid
Penicillin orally at dose of either 250mg, 500mg, 750mg QDS for 36 hours. PLUS Probenecid 500mg QDS for 36 hours. |
Addition of 500mg QDS to oral penicillin.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Measurement of total and unbound penicillin-V concentration
Ramy czasowe: 45 minutes post an observed dose.
|
Measurement of blood concentration at 45 minutes post dose with and without probenecid.
|
45 minutes post an observed dose.
|
|
Measurement of total and unbound penicillin-V concentration
Ramy czasowe: 180 minutes post an observed dose.
|
Measurement of blood concentration at 180 minutes post dose with and without probenecid.
|
180 minutes post an observed dose.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Measurement of total and unbound probenecid concentration
Ramy czasowe: 45 minutes post an observed dose.
|
Measurement of blood concentration at 45 minutes post observed penicillin-V dose with and without probenecid.
|
45 minutes post an observed dose.
|
|
Measurement of total and unbound probenecid concentration
Ramy czasowe: 180 minutes post an observed dose.
|
Measurement of blood concentration at 180 minutes post observed penicillin-V dose with and without probenecid.
|
180 minutes post an observed dose.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Rawson, PhD, Imperial College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21HH6936
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Probenecid
-
Kelowna General HospitalCapital Health, Canada; Canadian Society of Hospital Pharmacists; Interior Health...Zakończony