Ajout de probénécide à la thérapie pénicilline-V (ADDPROPEN)
Ajout de probénécide à la thérapie pénicilline-V: une étude croisée ouverte, une étude croisée chez des volontaires sains
Cette étude vise à s'appuyer sur des travaux antérieurs caractérisant le PK de la pénicilline-V pour explorer l'impact potentiel de la probénécide sur la réalisation de la cible PK-PD. La réalisation des objectifs de cette étude fournirait des données pour soutenir la conception d'études expérimentales explorant l'impact clinique de ProENECID sur les résultats du traitement et fournit également une justification pour l'exploration des effets de ProENECID sur un plus grand nombre d'antibiotiques bêta-lactame.
Hypothèse: L'ajout de probénécide au phénoxyméthylpénicilline oral (pénicilline-V) a un effet cliniquement pertinent sur la réalisation de la cible pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants seront sélectionnés et consentidront à assister à l'Imperial College Clinical Research Facility (CRF) à l'hôpital Hammersmith pour deux visites d'étude, à au moins 7 jours d'intervalle. Pour une visite (randomisée), les participants devront prendre la pénicilline-V uniquement. Pour leur autre visite, ils prendront le probénic de pénicillin-v Plus à la dose recommandée standard. Avant les visites de l'étude, les participants peuvent être tenus de prendre 36 heures de pénicilline +/- Probenecide, documentant cela dans un journal de dosage. À son arrivée au CRF, le participant prendra une dose observée de pénicilline +/- Probenecide. Ils subiront un prélèvement sanguin via une phlébotomie à l'aiguille ou une canule (choix des participants) à 45 et 180 minutes après les observés. Les échantillons seront tournés vers le bas et congelés à -80oC. Ils seront ensuite analysés à l'aide d'une méthodologie HPLC-MS / MS interne pour déterminer la concentration de médicament totale et libre.
Pour l'analyse, les données de cette étude seront regroupées avec de riches données PK d'une étude antérieure qui a évalué la concertation plasmatique de la pénicilline-V chez des volontaires sains. La pMétrie en R sera utilisée pour modéliser les données qui envisagent d'explorer l'effet de la probénécide sur la clairance de la libre pénicilline-V. La probabilité de réalisation cible des espèces de streptocoques sera également estimée pour évaluer l'impact clinique potentiel de l'ajout de probénécide à l'utilisation de pénicilline-V de routine. Des données PK riches pour la benzylpénicilline intraveineuse seront utilisées pour estimer la réalisation de la cible PK-PD et les PTA pour les formulations intraveineuses, permettant une comparaison directe des régimes oraux et IV.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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London, Royaume-Uni
- Imperial Clinical Research Facility
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Volontaires sains adultes (> 18 ans).
- Auparavant, pris des antibiotiques à base de pénicilline sans réponse allergique.
- Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR)> 90.
Critères d'exclusion:
- Manquant de capacité de consentement.
- Allergie documentée à la pénicilline, à d'autres antibiotiques bêta-lactame ou au probénécide.
- Histoire de la carence en G6PD.
- Dyscrasies sanguines connues.
- Anémie (Hb <12g / dl femelle, hommes 13g / dL).
- Fonction hépatique anormale (ALT, AST, ALP ou Bilirubine> ULN).
- EGFR <90.
- Enceinte ou susceptible de devenir enceinte pendant la période d'étude.
- Femmes allaitées.
- Symptômes cohérents avec une infection active.
- Histoire de la goutte ou des calculs rénaux d'acide urique.
- Prendre des médicaments réguliers qui peuvent interagir avec le probénécide, y compris, mais sans s'y limiter, le méthotrexate, le lorazépam, l'acétaminophène, les médicaments hypoglycémiques oraux, les médicaments contenant des sulfa, des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
- Antécédents de preuves de toute condition médicale, neurologique ou psychologique qui exposerait le sujet à un risque excessif d'un événement indésirable significatif ou interférer avec les évaluations de l'étude au cours de l'essai, tel que déterminé par le jugement clinique de l'enquêteur.
- Implication récente dans d'autres recherches (dans les 3 mois précédents).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Pénicilline seule
Pénicilline oralement à dose de 250 mg, 500 mg, 750 mg QD pour 36 heures.
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Ajout de 500 mg QD à la pénicilline orale.
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Expérimental: Pénicilline plus probénecide
Pénicilline oralement à dose de 250 mg, 500 mg, 750 mg QD pour 36 heures. PLUS Probénécide 500 mg QD pendant 36 heures. |
Ajout de 500 mg QD à la pénicilline orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la concentration totale et non liée à la pénicilline-V
Délai: 45 minutes après une dose observée.
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Mesure de la concentration sanguine à 45 minutes après la dose avec et sans probénécide.
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45 minutes après une dose observée.
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Mesure de la concentration totale et non liée à la pénicilline-V
Délai: 180 minutes après une dose observée.
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Mesure de la concentration sanguine à 180 minutes après la dose avec et sans probénécide.
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180 minutes après une dose observée.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure de la concentration probène totale et non liée
Délai: 45 minutes après une dose observée.
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Mesure de la concentration sanguine à 45 minutes après la dose du probénécide observé. Des données combinées pour tous les participants étant donné que la même dose de probénécide a été prise par tous les participants. |
45 minutes après une dose observée.
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Mesure de la concentration probène totale et non liée
Délai: 180 minutes après une dose observée.
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Mesure de la concentration sanguine à 180 minutes après la dose du probénécide observé. Des données combinées pour tous les participants étant donné que la même dose de probénécide a été prise par tous les participants. |
180 minutes après une dose observée.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Rawson, PhD, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21HH6936
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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