Добавление пробенецид в пенициллин-V терапия (ADDPROPEN)
Добавление Пробенецида в пенициллин-V терапия: открытая этикетка, перекрестное исследование у здоровых добровольцев
Это исследование направлено на развитие предыдущей работы, характеризующей PK Penicillin-V для изучения потенциального влияния пробенецида на достижение цели PK-PD. Достижение целей данного исследования предоставило бы данные для поддержки проектирования экспериментальных исследований, изучающих клиническое влияние пробенецида на результаты лечения, а также обеспечит обоснование для изучения воздействия Probenecid на большее количество антибиотиков бета-лактама.
Гипотеза: добавление пробенецида к пероральному феноксиметилпенициллину (пенициллин-V) оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетическое фармакодинамическое (PK-PD) достижение цели.
Обзор исследования
Подробное описание
Участники будут проверены и согласились посетить клинические исследования Имперского колледжа (CRF) в больнице Хаммерсмит во время двух посещений, по крайней мере, на 7 дней. Для одного посещения (рандомизированного) участники должны будут принимать только пенициллин-V. Для их другого визита они примут пенициллин-V плюс вероятность в стандартной рекомендуемой дозе. Перед посещением исследования, возможно, потребуется, чтобы участники потребовались 36 часов пенициллина +/- Пробенецида, документируя это в дневнике дозирования. По прибытии в CRF участник примет наблюдаемую дозу пенициллина +/- Probenecid. Они будут подвергаться крови с помощью флеботомии иглы или канюли (выбор участника) через 45 и 180 минут после наблюдаемого. Образцы будут развернуты и заморожены при -80oc. Впоследствии они будут проанализированы с использованием внутренней методологии ВЭЖХ-МС/МС для определения общей и свободной концентрации лекарственного средства.
Для анализа данные из этого исследования будут объединены с богатыми данными PK из предыдущего исследования, в котором оценивались в плазменной концерте пенициллина в здоровых добровольцах. PMETRICS в R будет использоваться для моделирования данных, стремящихся изучить влияние пробенецида на очистку свободного пенициллина-V. Также будет оценена вероятность достижения цели для видов Streptococci для оценки потенциального клинического воздействия добавления пробенецида в обычное использование пенициллина-V. Богатые данные PK для внутривенного бензилпенициллина будут использоваться для оценки достижения цели PK-PD и PTA для внутривенных составов, что позволяет прямому сравнить режимы перорального и IV.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Imperial Clinical Research Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые здоровые добровольцы (> 18 лет).
- Ранее приняли антибиотики на основе пенициллина без аллергического ответа.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR)> 90.
Критерии исключения:
- Не имея возможности согласия.
- Задокументированная аллергия на пенициллин, другие бета-лактамные антибиотики или пробенецид.
- История дефицита G6PD.
- Известные дискразии крови.
- Анемия (HB <12G/DL самка, 13 г/дл).
- Аномальная функция печени (Alt, AST, ALP или Bilirubin> Uln).
- EGFR <90.
- Беременна или может забеременеть в течение периода исследования.
- Кручное вскармливание женщин.
- Симптомы, согласующиеся с активной инфекцией.
- История подагры или камней мочевой кислоты.
- Принимая регулярные лекарства, которые могут взаимодействовать с пробенецидом, включая, помимо прочего, метотрексат, лоразепам, ацетаминофен, пероральные гипогликемические препараты, лекарства, содержащие сульфа, нестероидные противовоспалительные препараты.
- История доказательств какого -либо медицинского, неврологического или психологического состояния, которое подвергало бы субъекта неоправданного риска значительного неблагоприятного события или мешать оценкам исследования в ходе исследования, как определено клиническим суждением исследователя.
- Недавнее участие в других исследованиях (в течение предыдущих 3 месяцев).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пенициллин один
Пенициллин перорально при дозе 250 мг, 500 мг, 750 мг кв. КТ за 36 часов.
|
Добавление 500 мг КТ в оральный пенициллин.
|
|
Экспериментальный: Пенициллин плюс Пробенецид
Пенициллин перорально при дозе 250 мг, 500 мг, 750 мг кв. КТ за 36 часов. Плюс Пробенецид 500 мг КТ за 36 часов. |
Добавление 500 мг КТ в оральный пенициллин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение общей и несвязанной концентрации пенициллина-V
Временное ограничение: 45 минут после наблюдаемой дозы.
|
Измерение концентрации в крови через 45 минут после дозы с и без вероятностного.
|
45 минут после наблюдаемой дозы.
|
|
Измерение общей и несвязанной концентрации пенициллина-V
Временное ограничение: 180 минут после наблюдаемой дозы.
|
Измерение концентрации в крови через 180 минут после дозы с вероятностью и без них.
|
180 минут после наблюдаемой дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение общей и несвязанной пробенецидной концентрации
Временное ограничение: 45 минут после наблюдаемой дозы.
|
Измерение концентрации крови через 45 минут после наблюдаемой дозы. Комбинированные данные для всех участников, учитывая, что все участники взяли ту же дозу пробенецида. |
45 минут после наблюдаемой дозы.
|
|
Измерение общей и несвязанной пробенецидной концентрации
Временное ограничение: 180 минут после наблюдаемой дозы.
|
Измерение концентрации в крови через 180 минут после наблюдаемой дозы пробенецида. Комбинированные данные для всех участников, учитывая, что все участники взяли ту же дозу пробенецида. |
180 минут после наблюдаемой дозы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Timothy Rawson, PhD, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21HH6936
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .