Adição de probenecida à terapia de penicilina-V (ADDPROPEN)
Adição de Probenecid à Terapia Penicilina-V: um Rótulo Aberto, Estudo Cross-Over em Voluntários Saudáveis
Este estudo tem como objetivo aproveitar o trabalho anterior, caracterizando a PK da penicilina-V para explorar o impacto potencial do probenecid no atendimento alvo de PK-PD. O alcance dos objetivos deste estudo forneceria dados para apoiar o projeto de estudos experimentais que exploram o impacto clínico do probenecida nos resultados do tratamento e também fornecessem uma justificativa para a exploração dos efeitos do Probenecid em um número maior de antibióticos beta-lactâmicos.
Hipótese: A adição de probenecidas à fenoximetilpenicilina orais (penicilina-V) tem um efeito clinicamente relevante no alvo farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os participantes serão examinados e consentiram em participar do Facility Centro de Pesquisa Clínica da Imperial College (CRF) no Hospital Hammersmith em duas visitas de estudo, com pelo menos 7 dias de diferença. Para uma visita (randomizada), os participantes deverão tomar apenas penicilina-V. Para a outra visita, eles tomarão penicilina-V mais probenecida na dose recomendada padrão. Antes das visitas ao estudo, os participantes podem ser obrigados a ter tomado 36 horas de penicilina +/- probenecid, documentando isso em um diário de dosagem. Na chegada ao CRF, o participante tomará uma dose observada de penicilina +/- sopro. Eles serão submetidos a tração no sangue via flebotomia da agulha ou uma cânula (escolha do participante) aos 45 e 180 minutos após o observado. As amostras serão giradas e congeladas a -80oC. Eles serão posteriormente analisados usando uma metodologia interna HPLC-MS/MS para determinar a concentração total e livre de medicamentos.
Para análise, os dados deste estudo serão agrupados com dados ricos de PK de um estudo anterior que avaliaram a concerção plasmática da penicilina-V em voluntários saudáveis. O PMETRICS em r será usado para modelar os dados que desejam explorar o efeito do Probenecid na liberação de Livre-Penicilina-V. A probabilidade de obtenção de alvo para espécies de estreptococos também será estimada para avaliar o potencial impacto clínico da adição de probenecidas para rotinear o uso de penicilina-V. Dados ricos de PK para benzilpenicilina intravenosa serão usados para estimar a escala alvo de PK-PD e PTAs para formulações intravenosas, permitindo comparação direta de regimes orais e intravenosos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido
- Imperial Clinical Research Facility
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Voluntários saudáveis para adultos (> 18 anos).
- Previamente tomados antibióticos à base de penicilina sem resposta alérgica.
- Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR)> 90.
Critérios de exclusão:
- Falta de capacidade de consentir.
- Alergia documentada à penicilina, outros antibióticos beta-lactâmicos ou probenecidas.
- História da deficiência de G6pd.
- Discrasias sanguíneas conhecidas.
- Anemia (Hb <12g/DL fêmea, 13g/dl machos).
- Função hepática anormal (ALT, AST, ALP ou BILIRUBIN> ULN).
- EGFR <90.
- Grávida ou provavelmente engravidar durante o período do estudo.
- Mulheres que amamentam.
- Sintomas consistentes com infecção ativa.
- História de gota ou cálculos de rim de ácido úrico.
- Tomar medicamentos regulares que podem interagir com o probenecídeo, incluindo, entre outros, metotrexato, lorazepam, acetaminofeno, medicamentos hipoglicêmicos orais, medicamentos que contêm sulfa, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides.
- História de evidência de qualquer condição médica, neurológica ou psicológica que exponha o sujeito a um risco indevido de um evento adverso significativo ou interferiria nas avaliações do estudo durante o curso do estudo, conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador.
- Envolvimento recente em outras pesquisas (dentro de 3 meses anteriores).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Penicilina sozinha
Penicilina oralmente na dose de 250 mg, 500 mg, 750mg QDs por 36 horas.
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Adição de 500mg QDs à penicilina oral.
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Experimental: Penicilina Plus Probenecid
Penicilina oralmente na dose de 250 mg, 500 mg, 750mg QDs por 36 horas. MAIS Probenecida 500mg QDs por 36 horas. |
Adição de 500mg QDs à penicilina oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da concentração total e não ligada de penicilina-V
Prazo: 45 minutos após uma dose observada.
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Medição da concentração sanguínea a 45 minutos após a dose com e sem probenecídeo.
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45 minutos após uma dose observada.
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Medição da concentração total e não ligada de penicilina-V
Prazo: 180 minutos após uma dose observada.
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Medição da concentração sanguínea aos 180 minutos após a dose com e sem probenecídeo.
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180 minutos após uma dose observada.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da concentração de probenecidas total e não ligada
Prazo: 45 minutos após uma dose observada.
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Medição da concentração sanguínea a 45 minutos após a dose de probenecídeo observado. Dados combinados para todos os participantes, uma vez que a mesma dose de probenecid foi tomada por todos os participantes. |
45 minutos após uma dose observada.
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Medição da concentração de probenecidas total e não ligada
Prazo: 180 minutos após uma dose observada.
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Medição da concentração sanguínea aos 180 minutos após a dose de probenecida observada. Dados combinados para todos os participantes, uma vez que a mesma dose de probenecid foi tomada por todos os participantes. |
180 minutos após uma dose observada.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Rawson, PhD, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21HH6936
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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