Toevoeging van problenecid aan penicilline-V-therapie (ADDPROPEN)
Toevoeging van Probenecid aan penicilline-V-therapie: een open label, cross-over onderzoek bij gezonde vrijwilligers
Deze studie is bedoeld om voort te bouwen op eerder werk dat de PK van penicilline-V karakteriseert om de potentiële impact van Probenecid op het bereiken van PK-PD-doelwit te verkennen. Het bereiken van de doelstellingen van deze studie zou gegevens bieden ter ondersteuning van het ontwerp van experimentele studies die de klinische impact van Probenecid op behandelingsresultaten onderzoeken en ook een reden bieden voor het verkennen van de effecten van Probenecid op een groter aantal beta-lactam-antibiotica.
Hypothese: toevoeging van problenecide aan orale fenoxymethylpenicilline (penicilline-V) heeft een klinisch relevant effect op farmacokinetisch-farmacodynamisch (PK-PD) doel-bereiken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden gescreend en ingestemd met het bijwonen van de Imperial College Clinical Research Facility (CRF) in het Hammersmith Hospital op twee studiebezoeken, ten minste 7 dagen uit elkaar. Voor één bezoek (gerandomiseerd) moeten deelnemers alleen penicilline-V nemen. Voor hun andere bezoek nemen ze Penicillin-V Plus Probenecid bij standaard aanbevolen dosis. Voorafgaand aan de studiebezoeken kunnen deelnemers worden verplicht om 36 uur Penicilline +/- provenecid te hebben genomen en dit in een doseringsdagboek te documenteren. Bij aankomst bij de CRF neemt de deelnemer een waargenomen dosis penicilline +/- proevenecid. Ze zullen bloedafname ondergaan via naaldflebotomie of een canule (deelnemerskeuze) op 45 en 180 minuten na de waargenomen. Monsters zullen worden gesponnen en bevroren op -80oC. Ze zullen vervolgens worden geanalyseerd met behulp van een interne HPLC-MS/MS-methodologie om de totale en vrij-niet-gebonden geneesmiddelconcentratie te bepalen.
Voor analyse zullen gegevens uit deze studie worden samengevoegd met rijke PK-gegevens uit een eerdere studie die de plasma-concertatie van penicilline-V bij gezonde vrijwilligers beoordeelde. Pmetrics in R zullen worden gebruikt om de gegevens te modelleren die het effect van problenecid willen verkennen op de goedkeuring van free-penicilline-V. De waarschijnlijkheid van doelstelling voor streptokokken-soorten zal ook worden geschat om de potentiële klinische impact van de toevoeging van probenecid aan routine penicilline-V-gebruik te evalueren. Rijke PK-gegevens voor intraveneuze benzylpenicilline zullen worden gebruikt om PK-PD-doelwit en PTA's te schatten voor intraveneuze formuleringen, waardoor directe vergelijking van orale en IV-regimes mogelijk is.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Imperial Clinical Research Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen gezonde vrijwilligers (> 18 jaar oud).
- Eerder genomen op penicilline gebaseerde antibiotica zonder allergische respons.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR)> 90.
Uitsluitingscriteria:
- Het ontbreken van capaciteit om toestemming te geven.
- Gedocumenteerde allergie tegen penicilline, andere bèta-lactam antibiotica of problenecid.
- Geschiedenis van G6PD -tekort.
- Bekende bloeddyscrasieën.
- Bloedarmoede (HB <12G/DL vrouwelijk, 13G/DL -mannen).
- Abnormale leverfunctie (ALT, AST, ALP of Bilirubin> uln).
- EGFR <90.
- Zwanger of waarschijnlijk zwanger worden tijdens de studieperiode.
- Vrouwen borstvoeding geven.
- Symptomen die consistent zijn met actieve infectie.
- Geschiedenis van jicht of urinezuur nierstenen.
- Regelmatig medicijnen nemen dat kan interageren met Probenecid, inclusief, maar niet beperkt tot methotrexaat, lorazepam, acetaminophen, orale hypoglykemische medicatie, sulfa bevattende geneesmiddelen, niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen.
- Geschiedenis van bewijs van een medische, neurologische of psychologische aandoening die het onderwerp zou blootstellen aan een ongepast risico op een significante bijwerkingen of interfereren met onderzoeksbeoordelingen in de loop van de studie zoals bepaald door het klinische oordeel van de onderzoeker.
- Recente betrokkenheid bij ander onderzoek (binnen eerdere 3 maanden).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Penicilline alleen
Penicilline mondeling bij dosis van 250 mg, 500 mg, 750 mg QD's gedurende 36 uur.
|
Toevoeging van 500 mg QD's aan orale penicilline.
|
|
Experimenteel: Penicilline plus provenecid
Penicilline mondeling bij dosis van 250 mg, 500 mg, 750 mg QD's gedurende 36 uur. PLUS Probenecid 500mg QD's gedurende 36 uur. |
Toevoeging van 500 mg QD's aan orale penicilline.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de totale en ongebonden penicilline-V-concentratie
Tijdsspanne: 45 minuten na een waargenomen dosis.
|
Meting van de bloedconcentratie na 45 minuten na de dosis met en zonder probenecid.
|
45 minuten na een waargenomen dosis.
|
|
Meting van de totale en ongebonden penicilline-V-concentratie
Tijdsspanne: 180 minuten na een waargenomen dosis.
|
Meting van de bloedconcentratie na 180 minuten na de dosis met en zonder probenecid.
|
180 minuten na een waargenomen dosis.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de totale en ongebonden provenecideconcentratie
Tijdsspanne: 45 minuten na een waargenomen dosis.
|
Meting van de bloedconcentratie na 45 minuten na de waargenomen Probenecid -dosis. Gecombineerde gegevens voor alle deelnemers, gezien het feit dat dezelfde dosis probenecid door alle deelnemers werd ingenomen. |
45 minuten na een waargenomen dosis.
|
|
Meting van de totale en ongebonden provenecideconcentratie
Tijdsspanne: 180 minuten na een waargenomen dosis.
|
Meting van de bloedconcentratie na 180 minuten na de waargenomen Probenecid -dosis. Gecombineerde gegevens voor alle deelnemers, gezien het feit dat dezelfde dosis probenecid door alle deelnemers werd ingenomen. |
180 minuten na een waargenomen dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Rawson, PhD, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21HH6936
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .