Tillägg av probenecid till penicillin-V-terapi (ADDPROPEN)

Deltagarna kommer att screenas och samtycker till att delta i Imperial College Clinical Research Facility (CRF) på Hammersmith Hospital vid två studiebesök, minst 7 dagars mellanrum. För ett besök (randomiserat) kommer deltagarna att behöva ta penicillin-V endast. För deras andra besök kommer de att ta penicillin-V plus probenecid vid standard rekommenderad dos. Innan studiebesöken kan deltagarna behöva ha tagit 36 ​​timmars penicillin +/- probenecid och dokumenterat detta i en doseringsdagbok. Vid ankomsten till CRF kommer deltagaren att ta en observerad dos av penicillin +/- probenecid. De kommer att genomgå bloddragning via nålflekotomi eller en kanyl (deltagarval) vid 45 och 180 minuter efter det observerade. Prover kommer att spinnas ner och frysas vid -80oC. De kommer därefter att analyseras med hjälp av en intern HPLC-MS/MS-metod för att bestämma total och fri bundet läkemedelskoncentration.

För analys kommer data från denna studie att samlas med rika PK-data från en tidigare studie som bedömde plasmakonsertation av penicillin-V hos friska frivilliga. Pmetrics i R kommer att användas för att modellera data som vill utforska effekten av probenecid på clearance av fritt att penicillin-V. Sannolikheten för måluppnåelse för streptokockerarter kommer också att uppskattas för att utvärdera den potentiella kliniska effekten av tillsatsen av probenecid till rutinmässig penicillin-V-användning. Rika PK-data för intravenös bensylpenicillin kommer att användas för att uppskatta PK-PD-måluppnåelse och PTA för intravenösa formuleringar, vilket möjliggör direkt jämförelse av orala och IV-regimer.