Tillegg av probenecid til penicillin-V-terapi (ADDPROPEN)
Tillegg av probenecid til penicillin-V-terapi: en åpen etikett, cross-over-studie hos friske frivillige
Denne studien tar sikte på å bygge videre på tidligere arbeid som karakteriserer PK for penicillin-V for å utforske den potensielle effekten av probenecid på PK-PD-mål oppnåelse. Oppnåelse av målene med denne studien vil gi data for å støtte utformingen av eksperimentelle studier som undersøker den kliniske effekten av probenecid på behandlingsresultater og også gir en begrunnelse for utforskning av probenecids effekter på et større antall beta-laktam-antibiotika.
Hypotese: Tilsetning av probenecid til oral fenoksymetylpenicillin (penicillin-V) har en klinisk relevant effekt på farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) mål oppnåelse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli screenet og samtykket til å delta på Imperial College Clinical Research Facility (CRF) ved Hammersmith Hospital på to studiebesøk, minst 7 dagers mellomrom. For ett besøk (randomisert) vil deltakerne bare ta penicillin-V. For deres andre besøk vil de ta penicillin-V pluss probenecid i standard anbefalt dose. Før studiebesøkene kan det hende at deltakerne har tatt 36 timers penicillin +/- probenecid, og dokumenterer dette i en doseringsdagbok. Ved ankomst til CRF vil deltakeren ta en observert dose penicillin +/- probenecid. De vil gjennomgå blodtrekk via nålflebotomi eller en kanyle (deltakervalg) på 45 og 180 minutter etter det observerte. Prøver vil bli spunnet ned og frosset ved -80oC. De vil senere bli analysert ved bruk av en egen HPLC-MS/MS-metodikk for å bestemme total og fri-ubundet medikamentkonsentrasjon.
For analyse vil data fra denne studien bli samlet med rike PK-data fra en tidligere studie som vurderte plasmakonsert av penicillin-V hos friske frivillige. PMETRICS IN R vil bli brukt til å modellere dataene som ønsker å utforske effekten av probenecid på klarering av frittpenicillin-V. Sannsynlighet for mål oppnåelse for streptokokker-arter vil også bli estimert til å evaluere den potensielle kliniske effekten av tilsetning av probenecid til rutinemessig penicillin-V-bruk. Rike PK-data for intravenøs benzylpenicillin vil bli brukt til å estimere PK-PD-mål oppnåelse og PTA for intravenøse formuleringer, noe som tillater direkte sammenligning av orale og IV-regimer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Imperial Clinical Research Facility
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne friske frivillige (> 18 år).
- Tidligere tatt penicillinbasert antibiotika uten allergisk respons.
- Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR)> 90.
Eksklusjonskriterier:
- Mangler kapasitet til samtykke.
- Dokumentert allergi mot penicillin, andre beta-laktam-antibiotika eller probenecid.
- Historie om G6PD -mangel.
- Kjente bloddyskrasier.
- Anemi (Hb <12g/dl hunn, 13g/dl hanner).
- Unormal leverfunksjon (ALT, AST, ALP eller bilirubin> uln).
- EGFR <90.
- Gravid eller sannsynligvis vil bli gravid i studieperioden.
- Ammende kvinner.
- Symptomer i samsvar med aktiv infeksjon.
- Historien om gikt eller urinsyre nyrestein.
- Å ta regelmessige medisiner som kan samhandle med probenecid inkludert, men ikke begrenset til metotreksat, lorazepam, acetaminophen, oral hypoglykemisk medisinering, sulfa som inneholder medisiner, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner.
- Bevishistorie for medisinsk, nevrologisk eller psykologisk tilstand som vil avsløre emnet for en unødig risiko for en betydelig bivirkning eller forstyrre studievurderinger i løpet av forsøket som bestemt av etterforskerens kliniske vurdering.
- Nylig engasjement i annen forskning (innen tidligere tre måneder).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Penicillin alene
Penicillin oralt i dose enten 250 mg, 500 mg, 750 mg QDer i 36 timer.
|
Tilsetning av 500 mg QDs til oral penicillin.
|
|
Eksperimentell: Penicillin pluss probenecid
Penicillin oralt i dose enten 250 mg, 500 mg, 750 mg QDer i 36 timer. PLUSS Probenecid 500 mg QDer i 36 timer. |
Tilsetning av 500 mg QDs til oral penicillin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av total og ubundet penicillin-V-konsentrasjon
Tidsramme: 45 minutter etter en observert dose.
|
Måling av blodkonsentrasjon 45 minutter etter dose med og uten probenecid.
|
45 minutter etter en observert dose.
|
|
Måling av total og ubundet penicillin-V-konsentrasjon
Tidsramme: 180 minutter etter en observert dose.
|
Måling av blodkonsentrasjon 180 minutter etter dose med og uten probenecid.
|
180 minutter etter en observert dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av total og ubundet probenecidkonsentrasjon
Tidsramme: 45 minutter etter en observert dose.
|
Måling av blodkonsentrasjon 45 minutter etter observert probenecid dose. Kombinerte data for alle deltakere gitt at den samme dosen av probenecid ble tatt av alle deltakere. |
45 minutter etter en observert dose.
|
|
Måling av total og ubundet probenecidkonsentrasjon
Tidsramme: 180 minutter etter en observert dose.
|
Måling av blodkonsentrasjon 180 minutter etter observert probenecid dose. Kombinerte data for alle deltakere gitt at den samme dosen av probenecid ble tatt av alle deltakere. |
180 minutter etter en observert dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Rawson, PhD, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21HH6936
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .