再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児、青年、および若年成人患者におけるゲムシタビンと組み合わせたスルファチニブの研究
2024年5月23日 更新者：Hutchmed
再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児、青年、および若年成人患者におけるゲムシタビンと組み合わせたスルファチニブの非盲検多施設共同第 1/2 相試験
この研究の目的は、スルファチニブの安全性と忍容性を評価し、再発性または難治性固形腫瘍の小児患者にゲムシタビンと組み合わせて投与されるスルファチニブの最大耐量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を特定することです。またはリンパ腫。
調査は 2 部構成で実施されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、スルファチニブの安全性と忍容性を評価し、再発性または難治性固形腫瘍の小児患者にゲムシタビンと組み合わせて投与されるスルファチニブの最大耐量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を特定することです。またはリンパ腫。 調査は 2 つの部分で実施されます。
パート 1 - スルファチニブをゲムシタビンと組み合わせて投与した場合の忍容性と安全性の評価、および再発性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の小児患者におけるスルファチニブの推奨臨床用量の確認。
パート 2 - 再発性または難治性の骨肉腫、ユーイング肉腫、RMS、および非 RMS の小児患者にゲムシタビンと組み合わせて投与されたスルファチニブの抗腫瘍活性の評価および忍容性の確認。
パート1では、再発性または難治性の固形腫瘍を有する用量レベルのコホート（最大4つのコホート）あたり2～6人の患者を登録します。 サイクル1の間、スルファチニブは経口で1日1回(QD)、単剤として14日間投与され、続いてスルファチニブがゲムシタビンと組み合わせて15日目と22日目(サイクル1期間=35日)および1日目と1日目と後続のすべてのサイクルの 8 (サイクル期間 = 21 日)。 用量制限毒性 (DLT) 基準に基づく評価は、最初の 35 日サイクル (DLT 評価期間) で実行されます。 この研究では、必要に応じて、3 つの用量漸増レベルと 1 つの漸減レベルを備えた、パート 1 のローリング 6 設計を利用します。
研究のパート 2 では、コホート (骨肉腫、ユーイング肉腫、RMS、および非 RMS) ごとに最大 18 人の患者を対象とするサイモン 2 段階計画を使用します。 スルファチニブは、特定された MTD/RP2D で毎日経口投与され、1 日目と 8 日目にゲムシタビン (1000 mg/m2 毎週 × 2 用量) と組み合わせて静脈内投与されます。
パート 1 と 2 の両方で、患者はサイクル 17 を完了するまで、または疾患の進行、許容できない毒性、または死亡まで治療を続けることができます。いずれか早い方。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Childrens Hospital Orange County
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
年齢: 研究登録時に、患者は以下でなければなりません:
- パート 1 (PK 拡張コホートを含む): 2 歳以上 21 歳以下。
- パート 2: 2 歳以上 21 歳以下。
- 骨肉腫の患者は、30 歳未満まで登録できます。
診断：
- パート1 - VEGFR 1、-2、および-3の機能不全が既知または予想される再発性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫（中枢神経系[CNS]ではない）の患者。 FGFR-1、または CSF-1R 経路 (文献に基づく) が適格です。 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。
- パート 2 - 再発性または難治性の骨肉腫 (米国および EU)、ユーイング肉腫 (米国および EU)、RMS (米国および EU)、または NRSTS (EU のみ)。 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。
- 疾患の状態：患者は、パート1の用量漸増のために測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。パート 2 では、患者は RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 治療上の選択肢: 患者の現在の病状は、既知の治療法がないものでなければなりません。
- パフォーマンスレベル：16歳以上18歳未満の患者ではカルノフスキー≧50、16歳未満の患者ではランスキー≧50、18歳以上の患者では東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≦2。
- -現在のプロトコルで定義されている適切な臓器および骨髄機能。
- -現在のプロトコルで定義されているように、適切な心機能が示されています。
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、現在のプロトコルで定義されている選択基準の血球数を満たしていれば、研究の対象となります。
- -年齢、身長、および性別のBP <95パーセンタイル（≤グレード1）として定義される適切なBPコントロール。
- インフォームド コンセント: 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセント (患者が 18 歳未満の場合は親/法定後見人) および同意 (7 歳以上の患者から) の提供。
- 患者は、現在のプロトコルで定義されているように、定義されたすべての包含基準を満たす必要があります。
除外基準:
- -患者は、現在のプロトコルで定義されている除外基準を満たしてはなりません。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
- -現在のプロトコルで概説されているように、患者は禁止されている併用薬を服用しています。
- 患者は制御不能な感染症にかかっています。
- 患者は、最初の投与から28日以内に大手術または重大な外傷を受けました。
- -手術および/または放射線療法で治療されておらず、14日以上SDの臨床画像の証拠がない脳転移および/または脊髄圧迫。
- -スルファチニブおよび/またはゲムシタビンに対するアレルギーの病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - 用量漸増
ゲムシタビンと組み合わせたスルファチニブの逐次用量漸増による用量漸増研究。
-VEGFR-1、-2、および-3の機能障害が既知または予想される、再発性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の患者。 FGFR-1;またはCSF-1R経路が登録されている可能性があります。
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スルファチニブとゲムシタビンの併用
他の名前：
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実験的：パート 2 - 用量の拡大
研究のパート 1 で MTD/RP2D が決定されると、難治性または再発性の骨肉腫、ユーイング肉腫、RMS および NRSTS の患者を対象としたパート 2 の疾患特異的コホートの登録が開始されます。
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スルファチニブとゲムシタビンの併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する患者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）からサイクル1の35日目まで
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DLT は、研究治療に起因すると考えられる（少なくとも関連する可能性がある）以下のイベントのいずれかとして定義されました。 有害事象 (AE) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。
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治験薬の初回投与（1日目）からサイクル1の35日目まで
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重症度別の治療による緊急有害事象（TEAE）のある患者数
時間枠：治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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AE は NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。
CTCAE はグレード 1 ～ 5 を表示します。グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かす結果、グレード 5= 死亡です。
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治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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臨床的に重大な身体検査異常を有する患者の数
時間枠：治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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身体検査には、患者の身長、体重、全身状態のほか、頭部、心臓、胸部（肺を含む）、腹部、四肢、皮膚、リンパ節、神経系、および臨床的に必要な追加の領域/系の検査が含まれます。 。
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治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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臨床的に重大なバイタルサイン異常のある患者の数
時間枠：治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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バイタルサインには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、身長、体重、呼吸数、体温が含まれます。
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治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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臨床的に重大な検査異常を有する患者の数
時間枠：治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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臨床化学、血液学、および尿検査検査室の異常を判断するために、血液および尿のサンプルが収集されました。
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治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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臨床的に重大な 12 誘導心電図 (ECG) 異常を有する患者の数
時間枠：治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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標準的な 12 誘導 ECG は、患者が 5 ～ 10 分間休んだ後に実行されました。
ECG パラメータには、3 回の 12 誘導 ECG からの心拍数、PR 間隔、RR 間隔、QT 間隔、QTcF、および QRS 間隔が含まれていました。
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治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与後30+7日まで、約19週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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ORR は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して研究者が決定した、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した患者の割合として定義されました。
BOR は、治験治療の開始から RECIST バージョン 1.1 で記録された進行、死亡、または同意の撤回までに記録された最良の反応として定義されました。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されました。
PR は、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
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RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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DCR は、研究者が RECIST バージョン 1.1 を使用して決定した、CR、PR、または安定した疾患の BOR を有する患者の割合として定義されました。
安定した疾患は、研究上の最小合計を基準として、ＰＲの資格を得るのに十分な縮小も、ＰＤの資格を得るのに十分な増加でもないと定義された。
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RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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TTRは、治験治療の開始から奏効者のみを対象としたPRまたはCRの最初の発生日までの時間として定義された。
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RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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反応期間 (DoR)
時間枠：RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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DoR は、PR または CR のいずれか早い方の最初の発生から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。
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RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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PFSは、研究治療の開始から、研究者がRECISTバージョン1.1を使用して評価した客観的進行の最初のX線写真記録または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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RECIST評価は、ベースライン（治験治療開始前28日以内）、サイクル3の1日目、および客観的な疾患の進行が確認されるまで実施されました。最長約19週間。
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スルファチニブの味覚・嗜好性調査を実施した患者数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 8 日目
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味とおいしさの調査は、スルファチニブ経口懸濁液を服用した患者を対象に評価されました。
小児患者の場合、両親は味とおいしさの調査に回答しました。
スルファチニブ経口懸濁液の味を評価するためのデータは、1 (非常に悪い) ～ 5 (非常に良い) のスケールでまとめられました。
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サイクル 1 の 1 日目と 8 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Josephine Haduong、Children's Hospital of Orange County
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月30日
一次修了 (実際)
2023年4月25日
研究の完了 (実際)
2023年4月25日
試験登録日
最初に提出
2021年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月13日
最初の投稿 (実際)
2021年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月23日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。