Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av surufatinib i kombination med gemcitabin hos pediatriska, ungdomar och unga vuxna patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer

23 maj 2024 uppdaterad av: Hutchmed

En öppen, multicenter fas 1/2-studie av surufatinib i kombination med gemcitabin hos pediatriska, ungdomar och unga vuxna patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för surufatinib, och därigenom identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av surufatinib administrerat i kombination med gemcitabin till pediatriska patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer eller lymfom. Studien kommer att genomföras i 2 delar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för surufatinib, och därigenom identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av surufatinib administrerat i kombination med gemcitabin till pediatriska patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer eller lymfom. Studien kommer att genomföras i två delar:

Del 1 - utvärdering av tolerabilitet och säkerhet för surufatinib administrerat i kombination med gemcitabin, och bekräftelse av den rekommenderade kliniska dosen av surufatinib hos pediatriska patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer eller lymfom.

Del 2 - utvärdering av antitumöraktivitet och bekräftelse av tolerabilitet av surufatinib administrerat i kombination med gemcitabin hos pediatriska patienter med återkommande eller refraktär osteosarkom, Ewing-sarkom, RMS och icke-RMS.

Del 1 kommer att registrera 2 till 6 patienter per dosnivåkohort (upp till 4 kohorter) med återkommande eller refraktära solida tumörer. Under cykel 1 kommer surufatinib att administreras, oralt, en gång dagligen (QD), som engångsmedel i 14 dagar följt av surufatinib dagligen i kombination med gemcitabin intravenöst på dagarna 15 och 22 (cykel 1 varaktighet=35 dagar) och dag 1 och 8 av alla efterföljande cykler (cykellängd=21 dagar). Bedömning baserad på dosbegränsande toxicitetskriterier (DLT) kommer att utföras under den första 35-dagarscykeln (DLT Evaluation Period). Denna studie kommer att använda en rullande 6-design för del 1, med 3 dosökningsnivåer och 1 deeskaleringsnivå, om det behövs.

Del 2 av studien kommer att använda en Simon 2-stegs design med maximalt 18 patienter per kohort (osteosarkom, Ewing sarkom, RMS och icke-RMS). Surufatinib kommer att administreras oralt vid identifierad MTD/RP2D dagligen i kombination med gemcitabin (1000 mg/m2 veckovis × 2 doser) intravenöst dag 1 och 8.

I både del 1 och 2 kan patienter förbli på behandling tills de avslutar cykel 17, eller tills progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet eller dödsfall; vilket som än kommer först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: Vid tidpunkten för studieregistreringen måste patienter vara

    1. Del 1 (inklusive PK expansionskohort): ≥2 och ≤21 år;
    2. Del 2: ≥2 och ≤21 år;
    3. Patienter med osteosarkom kan registreras upp till <30 år gamla.

  2. Diagnos:

    1. Del 1 - Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer eller lymfom (ej centrala nervsystemet [CNS]) som har en känd eller förväntad dysfunktion av VEGFR 1, -2 och -3; FGFR-1- eller CSF-1R-vägar (baserat på litteratur) är berättigade. Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall.
    2. Del 2 - Återkommande eller refraktär osteosarkom (USA och EU), Ewing-sarkom (USA och EU), RMS (USA och EU) eller NRSTS (endast EU). Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall.
  3. Sjukdomsstatus: Patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom för dosökning i del 1; för del 2 måste patienter ha mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
  4. Terapeutiska alternativ: Patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd botande behandling.
  5. Prestationsnivå: Karnofsky ≥50 för patienter ≥16 och <18 år och Lansky ≥50 för patienter <16 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 för patienter ≥18 år.
  6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen i det aktuella protokollet.
  7. Adekvat hjärtfunktion enligt vad som anges i det aktuella protokollet.
  8. Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studien förutsatt att de uppfyller blodvärdena i inklusionskriterierna som definieras i det aktuella protokollet.
  9. Adekvat blodtryckskontroll som definieras som ett blodtryck <95:e percentilen (≤ grad 1) för ålder, längd och kön.
  10. Informerat samtycke: Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke (förälder/vårdnadshavare om patient <18 år) och samtycke (från patienter >7 år) före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
  11. Patienten måste uppfylla alla definierade inklusionskriterier som definieras i det aktuella protokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten får inte uppfylla några uteslutningskriterier som definieras i det aktuella protokollet.
  2. Gravid, ammar eller planerar att bli gravid.
  3. Patienter tar samtidigt oöverkomliga mediciner som beskrivs i det nuvarande protokollet.
  4. Patienter har en okontrollerad infektion.
  5. Patienter har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar efter den första dosen.
  6. Hjärnmetastaser och/eller ryggmärgskompression obehandlade med kirurgi och/eller strålbehandling och utan kliniska avbildningsbevis för SD i 14 dagar eller längre.
  7. Tidigare allergier mot Surufatinib och/eller Gemcitabin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1- Dosökning
Dosökningsstudie med sekventiell dosökning av surufatinib i kombination med gemcitabin. Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer eller lymfom, som har en känd eller förväntad dysfunktion av VEGFR-1, -2 och -3; FGFR-1; eller CSF-1R-vägar kan registreras.
Läkemedel: Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Andra namn:
  • HMPL-012, sulfatinib i kombination med Gemcitabin
Experimentell: Del 2 - Dosexpansion
När MTD/RP2D har bestämts i del 1-delen av studien kommer de del 2 sjukdomsspecifika kohorterna för patienter med refraktär eller återkommande osteosarkom, Ewing Sarcoma och RMS och NRSTS att öppnas för registrering.
Läkemedel: Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Andra namn:
  • HMPL-012, sulfatinib i kombination med Gemcitabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till dag 35 i cykel 1

En DLT definierades som någon av följande händelser som var hänförliga till studiebehandling (åtminstone möjligen relaterad). Biverkningar (AE) graderades med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

  • Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre.
  • Grad 3 förhöjning av leverenzym.
  • Fall av Hys lag.
  • Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 2 som kvarstod i >= 7 dagar.
  • Varje grad 4 hypertoni.
  • Grad 3 korrigerad QT-intervallförlängning > 500 millisekund.
  • Grad 4 trombocytopeni i > 7 dagar.
  • Grad 3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning.
  • Grad 4 neutropeni som varade i > 7 dagar.
  • Myelosuppression som orsakade en försening på > 7 dagar i starten av cykel 2.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till dag 35 i cykel 1
Antal patienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) efter svårighetsgrad
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
AE graderades med hjälp av NCI CTCAE version 5.0. CTCAE visar grad 1 till 5 där, grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande konsekvenser och grad 5 = död.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Antal patienter med kliniskt signifikanta fysiska undersökningsavvikelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Fysisk undersökning inkluderade patientens längd, vikt och allmäntillstånd, samt en undersökning av huvud, hjärta, bröstkorg (inklusive lungorna), buken, extremiteterna, huden, lymfkörtlarna, nervsystemet och ytterligare områden/system enligt klinisk indikation. .
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Antal patienter med kliniskt signifikanta avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Vitala tecken var systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, längd, vikt, andningsfrekvens och kroppstemperatur.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Antal patienter med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Blod- och urinprover samlades in för att fastställa abnormiteter i klinisk kemi, hematologi och urinanalys.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Antal patienter med kliniskt signifikanta 12-avledningselektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor
Standard 12-avlednings-EKG utfördes efter att patienten vilat i 5 till 10 minuter. EKG-parametrarna inkluderade hjärtfrekvens, PR-intervall, RR-intervall, QT-intervall, QTcF och QRS-intervall från triplikat 12-avlednings-EKG.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 30 + 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 19 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
ORR definierades som andelen patienter med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som fastställts av utredaren med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. BOR definierades som det bästa svaret som registrerats från början av studiebehandlingen tills dokumenterad RECIST version 1.1-progression, död eller återkallande av samtycke. CR definierades som försvinnande av alla målskador. PR definierades som en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
DCR definierades som procentandelen patienter med en BOR av CR, PR eller stabil sjukdom som fastställts av utredaren med RECIST version 1.1. Stabil sjukdom definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan i studien som referens.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
Tid till svar (TTR)
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
TTR definierades som tiden från början av studiebehandlingen fram till datumet för första förekomsten av PR eller CR endast för responders.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
Duration of Response (DoR)
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
DoR definierades som tiden från den första förekomsten av PR eller CR, vilket som kom först, tills sjukdomsprogression eller dödsfall.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
PFS definierades som tiden från starten av studiebehandlingen tills den första röntgendokumentationen av objektiv progression bedömdes av utredaren med användning av RECIST version 1.1 eller dödsfall av någon orsak.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), dag 1 i cykel 3 och tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 19 veckor.
Antal patienter som utförde en undersökning av smak och smak av surufatinib
Tidsram: Dag 1 och 8 av cykel 1
Smak- och smakundersökningen utvärderades hos patienter som hade tagit surufatinib oral suspension. För pediatriska patienter fyllde deras föräldrar i smak- och smakundersökningen. Data för utvärdering av smak av surufatinib oral suspension sammanfattades på en skala från 1 (mycket dålig) till 5 (mycket trevlig).
Dag 1 och 8 av cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hutchmed

Utredare

  • Huvudutredare: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

25 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

25 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

26 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera