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Une étude sur le surufatinib en association avec la gemcitabine chez des patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires

23 mai 2024 mis à jour par: Hutchmed

Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 sur le surufatinib en association avec la gemcitabine chez des patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du surufatinib, identifiant ainsi la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de surufatinib administré en association avec la gemcitabine chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires ou un lymphome. L'étude se déroulera en 2 parties.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du surufatinib, identifiant ainsi la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de surufatinib administré en association avec la gemcitabine chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires ou un lymphome. L'étude se déroulera en 2 parties :

Partie 1 - évaluation de la tolérabilité et de l'innocuité du surufatinib administré en association avec la gemcitabine, et confirmation de la dose clinique recommandée de surufatinib chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides ou de lymphomes récurrents ou réfractaires.

Partie 2 - évaluation de l'activité antitumorale et confirmation de la tolérance du surufatinib administré en association avec la gemcitabine chez les patients pédiatriques atteints d'ostéosarcome récurrent ou réfractaire, de sarcome d'Ewing, de RMS et de non-RMS.

La partie 1 recrutera 2 à 6 patients par cohorte de niveau de dose (jusqu'à 4 cohortes) atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires. Au cours du cycle 1, le surufatinib sera administré, par voie orale, une fois par jour (QD), en monothérapie pendant 14 jours, suivi du surufatinib quotidiennement en association avec la gemcitabine par voie intraveineuse les jours 15 et 22 (durée du cycle 1 = 35 jours) et les jours 1 et 8 de tous les cycles suivants (durée du cycle = 21 jours). L'évaluation basée sur les critères de toxicité limitant la dose (DLT) sera effectuée au cours du premier cycle de 35 jours (période d'évaluation DLT). Cette étude utilisera une conception à 6 roulements pour la partie 1, avec 3 niveaux d'escalade de dose et 1 niveau de désescalade, si nécessaire.

La partie 2 de l'étude utilisera une conception en 2 étapes de Simon avec un maximum de 18 patients par cohorte (ostéosarcome, sarcome d'Ewing, RMS et non-RMS). Le surufatinib sera administré quotidiennement par voie orale à la MTD/RP2D identifiée en association avec la gemcitabine (1 000 mg/m2 par semaine × 2 doses) par voie intraveineuse les jours 1 et 8.

Dans les deux parties 1 et 2, les patients peuvent rester sous traitement jusqu'à la fin du cycle 17, ou jusqu'à ce que la maladie progresse, une toxicité inacceptable ou le décès ; peu importe lequel vient en premier.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : Au moment de l'inscription à l'étude, les patients doivent être

    1. Partie 1 (y compris la cohorte d'expansion PK) : ≥2 et ≤21 ans ;
    2. Partie 2 : ≥2 et ≤21 ans ;
    3. Les patients atteints d'ostéosarcome peuvent s'inscrire jusqu'à l'âge de <30 ans.

  2. Diagnostic:

    1. Partie 1 - Patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes récurrents ou réfractaires (pas du système nerveux central [SNC]) qui présentent un dysfonctionnement connu ou attendu du VEGFR 1, -2 et -3 ; Les voies FGFR-1 ou CSF-1R (basées sur la littérature) sont éligibles. Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute.
    2. Partie 2 - Ostéosarcome récurrent ou réfractaire (États-Unis et UE), sarcome d'Ewing (États-Unis et UE), RMS (États-Unis et UE) ou NRSTS (UE uniquement). Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute.
  3. Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable pour l'escalade de dose de la partie 1 ; pour la partie 2, les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST version 1.1.
  4. Options thérapeutiques : L'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu.
  5. Niveau de performance : Karnofsky ≥50 pour les patients ≥16 et <18 ans et Lansky ≥50 pour les patients <16 ans, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 pour les patients ≥18 ans.
  6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie dans le protocole actuel.
  7. Fonction cardiaque adéquate comme indiqué tel que défini dans le protocole actuel.
  8. Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires dans les critères d'inclusion tels que définis dans le protocole actuel.
  9. Contrôle adéquat de la TA, défini comme une TA <95e centile (≤ grade 1) pour l'âge, la taille et le sexe.
  10. Consentement éclairé : Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté (parent/tuteur légal si le patient est âgé de moins de 18 ans) et de l'assentiment (des patients âgés de plus de 7 ans) avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifique à l'étude.
  11. Le patient doit répondre à tous les critères d'inclusion définis tels que définis dans le protocole actuel.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient ne doit répondre à aucun critère d'exclusion tel que défini dans le protocole actuel.
  2. Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte.
  3. Les patients prennent des médicaments concomitants prohibitifs, comme indiqué dans le protocole actuel.
  4. Les patients ont une infection non contrôlée.
  5. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours suivant la première dose.
  6. Métastases cérébrales et/ou compression de la moelle épinière non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et sans preuve d'imagerie clinique de SD pendant 14 jours ou plus.
  7. Antécédents d'allergies au surufatinib et/ou à la gemcitabine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1- Escalade de dose
Étude d'escalade de dose avec escalade de dose séquentielle de surufatinib en association avec la gemcitabine. Patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes récurrents ou réfractaires, qui présentent un dysfonctionnement connu ou attendu des VEGFR-1, -2 et -3 ; FGFR-1; ou les voies CSF-1R peuvent être inscrites.
Médicament: Surufatinib en association avec la Gemcitabine
Surufatinib en association avec la Gemcitabine
Autres noms:
  • HMPL-012, sulfatinib en association avec la gemcitabine
Expérimental: Partie 2 - Extension de dose
Une fois que le MTD/RP2D a été déterminé dans la partie 1 de l'étude, les cohortes spécifiques à la maladie de la partie 2 pour les patients atteints d'ostéosarcome réfractaire ou récurrent, de sarcome d'Ewing et de RMS et NRSTS s'ouvriront au recrutement.
Médicament: Surufatinib en association avec la Gemcitabine
Surufatinib en association avec la Gemcitabine
Autres noms:
  • HMPL-012, sulfatinib en association avec la gemcitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 35 du cycle 1

Un DLT a été défini comme l'un des événements suivants attribuables au traitement à l'étude (au moins éventuellement liés). Les événements indésirables (EI) ont été classés à l’aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute (NCI).

  • Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou supérieur.
  • Élévation des enzymes hépatiques de grade 3.
  • Cas de la loi de Hy.
  • Toute toxicité non hématologique de grade 2 persistant pendant >= 7 jours.
  • Toute hypertension de grade 4.
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé de grade 3 > 500 millisecondes.
  • Thrombocytopénie de grade 4 pendant > 7 jours.
  • Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif.
  • Neutropénie de grade 4 qui a duré > 7 jours.
  • Myélosuppression ayant entraîné un retard > 7 jours au début du cycle 2.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 35 du cycle 1
Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) par gravité
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Les AE ont été notés à l’aide de la version 5.0 du NCI CTCAE. Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 où, grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = conséquences potentiellement mortelles et grade 5 = décès.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Nombre de patients présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
L'examen physique comprenait la taille, le poids et l'état général du patient, ainsi qu'un examen de la tête, du cœur, de la poitrine (y compris les poumons), de l'abdomen, des extrémités, de la peau, des ganglions lymphatiques, du système nerveux et d'autres zones/systèmes cliniquement indiqués. .
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Nombre de patients présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle systolique (TA), la TA diastolique, la fréquence cardiaque, la taille, le poids, la fréquence respiratoire et la température corporelle.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés pour déterminer les anomalies de chimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine en laboratoire.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Nombre de patients présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines
Des ECG standard à 12 dérivations ont été réalisés après que le patient se soit reposé pendant 5 à 10 minutes. Les paramètres ECG comprenaient la fréquence cardiaque, l'intervalle PR, l'intervalle RR, l'intervalle QT, QTcF et l'intervalle QRS de l'ECG triple à 12 dérivations.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 + 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 19 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Le BOR a été défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression documentée de RECIST version 1.1, le décès ou le retrait du consentement. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Le DCR a été défini comme le pourcentage de patients présentant un BOR de CR, PR ou une maladie stable, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide de RECIST version 1.1. Une maladie stable a été définie comme ni un retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni une augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Temps de réponse (TTR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la date de la première apparition de RP ou de CR pour les répondeurs uniquement.
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Durée de réponse (DoR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Le DoR a été défini comme le temps écoulé entre la première apparition de RP ou de CR, selon la première éventualité, jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première documentation radiographique d'une progression objective évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST version 1.1 ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude), au jour 1 du cycle 3 et jusqu'à progression objective confirmée de la maladie. Jusqu'à environ 19 semaines.
Nombre de patients ayant effectué une enquête sur le goût et l'appétence du surufatinib
Délai: Jours 1 et 8 du cycle 1
L'enquête sur le goût et l'appétence a été évaluée chez des patients ayant pris une suspension buvable de surufatinib. Pour les patients pédiatriques, leurs parents ont répondu à l’enquête sur le goût et l’appétence. Les données pour l'évaluation du goût de la suspension buvable de surufatinib ont été résumées sur une échelle de 1 (très mauvais) à 5 (très agréable).
Jours 1 et 8 du cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchmed

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

25 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

25 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2021

Première publication (Réel)

26 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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