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Uno studio su surufatinib in combinazione con gemcitabina in pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con tumori solidi ricorrenti o refrattari

23 maggio 2024 aggiornato da: Hutchmed

Uno studio di fase 1/2 multicentrico in aperto su surufatinib in combinazione con gemcitabina in pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con tumori solidi ricorrenti o refrattari

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di surufatinib, identificando così la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di surufatinib somministrato in combinazione con gemcitabina in pazienti pediatrici con tumori solidi ricorrenti o refrattari o linfoma. Lo studio sarà condotto in 2 parti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di surufatinib, identificando così la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di surufatinib somministrato in combinazione con gemcitabina in pazienti pediatrici con tumori solidi ricorrenti o refrattari o linfoma. Lo studio sarà condotto in 2 parti:

Parte 1 - valutazione della tollerabilità e sicurezza di surufatinib somministrato in combinazione con gemcitabina e conferma della dose clinica raccomandata di surufatinib in pazienti pediatrici con tumori solidi o linfomi ricorrenti o refrattari.

Parte 2 - valutazione dell'attività antitumorale e conferma della tollerabilità di surufatinib somministrato in combinazione con gemcitabina in pazienti pediatrici con osteosarcoma ricorrente o refrattario, sarcoma di Ewing, RMS e non-RMS.

La Parte 1 arruolerà da 2 a 6 pazienti per coorte a livello di dose (fino a 4 coorti) con tumori solidi ricorrenti o refrattari. Durante il ciclo 1, surufatinib verrà somministrato, per via orale, una volta al giorno (QD), come agente singolo per 14 giorni, seguito da surufatinib giornalmente in combinazione con gemcitabina per via endovenosa nei giorni 15 e 22 (durata del ciclo 1=35 giorni) e nei giorni 1 e 8 di tutti i cicli successivi (durata del ciclo=21 giorni). La valutazione basata sui criteri di tossicità limitante la dose (DLT) sarà eseguita nel primo ciclo di 35 giorni (periodo di valutazione DLT). Questo studio utilizzerà un progetto rolling 6 per la parte 1, con 3 livelli di escalation della dose e 1 livello di deescalation, se necessario.

La parte 2 dello studio utilizzerà un disegno Simon a 2 stadi con un massimo di 18 pazienti per coorte (osteosarcoma, sarcoma di Ewing, RMS e non-RMS). Surufatinib sarà somministrato per via orale a MTD/RP2D identificato giornalmente in combinazione con gemcitabina (1000 mg/m2 settimanali × 2 dosi) per via endovenosa nei giorni 1 e 8.

In entrambe le parti 1 e 2, i pazienti possono continuare il trattamento fino al completamento del ciclo 17, o fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile o alla morte; quello che viene prima.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: al momento dell'iscrizione allo studio, i pazienti devono esserlo

    1. Parte 1 (compresa la coorte di espansione PK): ≥2 e ≤21 anni di età;
    2. Parte 2: ≥2 e ≤21 anni di età;
    3. I pazienti con osteosarcoma possono iscriversi fino a <30 anni.

  2. Diagnosi:

    1. Parte 1 - Pazienti con qualsiasi tumore solido ricorrente o refrattario o linfoma (non del sistema nervoso centrale [SNC]) che hanno una disfunzione nota o prevista di VEGFR 1, -2 e -3; Sono ammissibili i percorsi FGFR-1 o CSF-1R (basati sulla letteratura). I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva.
    2. Parte 2 - Osteosarcoma ricorrente o refrattario (USA e UE), sarcoma di Ewing (USA e UE), RMS (USA e UE) o NRSTS (solo UE). I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva.
  3. Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile per l'aumento della dose della parte 1; per la parte 2, i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
  4. Opzioni terapeutiche: l'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale da non avere una terapia curativa nota.
  5. Livello di prestazione: Karnofsky ≥50 per pazienti di età ≥16 e <18 anni e Lansky ≥50 per pazienti di età <16 anni, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 per pazienti di età ≥18 anni.
  6. Adeguata funzione degli organi e del midollo osseo come definito nel protocollo attuale.
  7. Adeguata funzione cardiaca come indicato come definito nel protocollo attuale.
  8. I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici nei criteri di inclusione definiti nell'attuale protocollo.
  9. Adeguato controllo della PA definito come PA <95° percentile (≤ grado 1) per età, altezza e sesso.
  10. Consenso informato: Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato (genitore/tutore legale se paziente di età inferiore a 18 anni) e assenso (da pazienti di età superiore a 7 anni) prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
  11. Il paziente deve soddisfare tutti i criteri di inclusione definiti come definito nel protocollo attuale.

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente non deve soddisfare alcun criterio di esclusione come definito nel protocollo attuale.
  2. Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza.
  3. I pazienti stanno assumendo farmaci concomitanti proibitivi come indicato nel protocollo attuale.
  4. I pazienti hanno un'infezione incontrollata.
  5. I pazienti hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni dalla prima dose.
  6. Metastasi cerebrali e/o compressione del midollo spinale non trattate con chirurgia e/o radioterapia e senza evidenza di SD per 14 giorni o più.
  7. Storia di allergie a Surufatinib e/o Gemcitabina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1- Aumento della dose
Studio di aumento della dose con aumento sequenziale della dose di surufatinib in combinazione con gemcitabina. Pazienti con qualsiasi tumore solido o linfoma ricorrente o refrattario, che hanno una disfunzione nota o attesa di VEGFR-1, -2 e -3; FGFR-1; o percorsi CSF-1R possono essere arruolati.
Droga: Surufatinib in combinazione con Gemcitabina
Surufatinib in combinazione con Gemcitabina
Altri nomi:
  • HMPL-012, sulfatinib in combinazione con gemcitabina
Sperimentale: Parte 2 – Espansione della dose
Una volta determinato l'MTD/RP2D nella parte 1 dello studio, si aprirà l'arruolamento nelle coorti specifiche della parte 2 della malattia per pazienti con osteosarcoma refrattario o ricorrente, sarcoma di Ewing, RMS e NRSTS.
Droga: Surufatinib in combinazione con Gemcitabina
Surufatinib in combinazione con Gemcitabina
Altri nomi:
  • HMPL-012, sulfatinib in combinazione con gemcitabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino al Giorno 35 del Ciclo 1

Una DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi attribuibili al trattamento in studio (almeno possibilmente correlati). Gli eventi avversi (EA) sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0.

  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o superiore.
  • Aumento degli enzimi epatici di grado 3.
  • Casi della legge di Hy.
  • Qualsiasi tossicità non ematologica di Grado 2 che persista per >= 7 giorni.
  • Qualsiasi ipertensione di grado 4.
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto di grado 3 > 500 millisecondi.
  • Trombocitopenia di grado 4 per > 7 giorni.
  • Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo.
  • Neutropenia di grado 4 che è durata > 7 giorni.
  • Mielosoppressione che ha causato un ritardo di > 7 giorni nell'inizio del Ciclo 2.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino al Giorno 35 del Ciclo 1
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per gravità
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
Gli AE sono stati classificati utilizzando la versione 5.0 dell'NCI CTCAE. Il CTCAE visualizza i gradi da 1 a 5 dove Grado 1= lieve, Grado 2= moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= conseguenze pericolose per la vita e Grado 5= morte.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
Numero di pazienti con anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
L'esame obiettivo comprendeva l'altezza, il peso e le condizioni generali del paziente, nonché un esame della testa, del cuore, del torace (compresi i polmoni), dell'addome, delle estremità, della pelle, dei linfonodi, del sistema nervoso e di aree/sistemi aggiuntivi come clinicamente indicato .
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
Numero di pazienti con anomalie dei segni vitali clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
I segni vitali includevano pressione sanguigna sistolica (PA), pressione diastolica, frequenza cardiaca, altezza, peso, frequenza respiratoria e temperatura corporea.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
Numero di pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
Sono stati raccolti campioni di sangue e urina per determinare le anomalie di laboratorio di chimica clinica, ematologia e analisi delle urine.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
Numero di pazienti con anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane
Gli ECG standard a 12 derivazioni sono stati eseguiti dopo che il paziente aveva riposato per 5-10 minuti. I parametri ECG includevano frequenza cardiaca, intervallo PR, intervallo RR, intervallo QT, QTcF e intervallo QRS dall'ECG in triplicato a 12 derivazioni.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 + 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, circa 19 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
L'ORR è stato definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Il BOR è stato definito come la migliore risposta registrata dall’inizio del trattamento in studio fino alla progressione documentata secondo i criteri RECIST versione 1.1, al decesso o alla revoca del consenso. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Il PR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
Il DCR è stato definito come la percentuale di pazienti con un BOR di CR, PR o malattia stabile determinato dallo sperimentatore utilizzando la versione RECIST 1.1. La malattia stabile è stata definita come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio.
Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
Il TTR è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla data del primo verificarsi di PR o CR solo per i rispondenti.
Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
La DoR è stata definita come il tempo trascorso dal primo verificarsi di PR o CR, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino alla progressione della malattia o al decesso.
Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione radiografica di progressione obiettiva valutata dallo sperimentatore utilizzando la versione RECIST 1.1 o alla morte per qualsiasi causa.
Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), al Giorno 1 del Ciclo 3 e fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia. Fino a circa 19 settimane.
Numero di pazienti che hanno eseguito un'indagine sul gusto e sull'appetibilità di surufatinib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 8 del Ciclo 1
L’indagine sul gusto e sull’appetibilità è stata valutata nei pazienti che avevano assunto surufatinib sospensione orale. Per i pazienti pediatrici, i loro genitori hanno completato il sondaggio sul gusto e sull'appetibilità. I dati per la valutazione del gusto di surufatinib sospensione orale sono stati riassunti su una scala da 1 (pessimo) a 5 (molto gradevole).
Giorni 1 e 8 del Ciclo 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hutchmed

Investigatori

  • Investigatore principale: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

25 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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