Studie surufatinibu v kombinaci s gemcitabinem u pediatrických, adolescentních a mladých dospělých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory
23. května 2024 aktualizováno: Hutchmed
Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 surufatinibu v kombinaci s gemcitabinem u pediatrických, adolescentních a mladých dospělých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost surufatinibu, a tím identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) surufatinibu podávaného v kombinaci s gemcitabinem u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfom.
Studie bude probíhat ve 2 částech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost surufatinibu, a tím identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) surufatinibu podávaného v kombinaci s gemcitabinem u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfom. Studie bude probíhat ve 2 částech:
Část 1 – hodnocení snášenlivosti a bezpečnosti surufatinibu podávaného v kombinaci s gemcitabinem a potvrzení doporučené klinické dávky surufatinibu u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfomem.
Část 2 – hodnocení protinádorové aktivity a potvrzení snášenlivosti surufatinibu podávaného v kombinaci s gemcitabinem u dětských pacientů s recidivujícím nebo refrakterním osteosarkomem, Ewingovým sarkomem, RMS a non-RMS.
Část 1 bude zahrnovat 2 až 6 pacientů na kohortu s dávkovou hladinou (až 4 kohorty) s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory. Během cyklu 1 bude surufatinib podáván perorálně jednou denně (QD) jako samostatná látka po dobu 14 dnů a následně surufatinib denně v kombinaci s gemcitabinem intravenózně ve dnech 15 a 22 (trvání cyklu 1 = 35 dnů) a ve dnech 1 a 8 ze všech následujících cyklů (délka cyklu = 21 dní). Hodnocení založené na kritériích toxicity omezujících dávku (DLT) bude provedeno v prvním 35denním cyklu (DLT Evaluation Period). Tato studie bude v případě potřeby využívat postupný 6 design pro část 1 se 3 úrovněmi eskalace dávky a 1 úrovní deeskalace.
Část 2 studie bude používat Simonův dvoustupňový design s maximálně 18 pacienty na kohortu (osteosarkom, Ewingův sarkom, RMS a non-RMS). Surufatinib bude podáván perorálně v určené MTD/RP2D denně v kombinaci s gemcitabinem (1000 mg/m2 týdně × 2 dávky) intravenózně ve dnech 1 a 8.
V obou částech 1 a 2 mohou pacienti zůstat na léčbě až do dokončení cyklu 17 nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti; podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Childrens Hospital Orange County
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk: V době zápisu do studie musí být pacienti
- Část 1 (včetně kohorty rozšíření PK): ≥2 a ≤21 let;
- Část 2: ≥2 a ≤21 let;
- Pacienti s osteosarkomem se mohou zapsat až do věku < 30 let.
Diagnóza:
- Část 1 – Pacienti s jakýmikoli recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfomy (nikoli centrálního nervového systému [CNS]), kteří mají známou nebo očekávanou dysfunkci VEGFR 1, -2 a -3; Vhodné jsou dráhy FGFR-1 nebo CSF-1R (na základě literatury). Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu.
- Část 2 - Recidivující nebo refrakterní osteosarkom (USA a EU), Ewingův sarkom (USA a EU), RMS (USA a EU) nebo NRSTS (pouze EU). Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu.
- Stav onemocnění: Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění pro eskalaci dávky v části 1; pro část 2 musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
- Terapeutické možnosti: Současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který není známá kurativní terapie.
- Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥50 pro pacienty ≥16 a <18 let a Lansky ≥50 pro pacienty <16 let, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 pro pacienty ≥18 let.
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v aktuálním protokolu.
- Přiměřená srdeční funkce, jak je uvedeno v aktuálním protokolu.
- Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii za předpokladu, že splňují krevní obraz v kritériích pro zařazení, jak je definováno v aktuálním protokolu.
- Adekvátní kontrola TK, která je definována jako TK <95. percentil (≤ stupeň 1) pro věk, výšku a pohlaví.
- Informovaný souhlas: Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu (rodič/zákonný zástupce, pokud je pacient mladší 18 let) a souhlasu (od pacientů ve věku >7 let) před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
- Pacient musí splňovat všechna definovaná kritéria pro zařazení, jak jsou definována v aktuálním protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Pacient nesmí splňovat žádná vylučovací kritéria definovaná v aktuálním protokolu.
- Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět.
- Pacienti užívají a zakazují souběžné léky, jak je uvedeno v aktuálním protokolu.
- Pacienti mají nekontrolovanou infekci.
- Pacienti prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 28 dnů po první dávce.
- Mozkové metastázy a/nebo míšní komprese neléčené chirurgicky a/nebo radioterapií a bez klinického zobrazení SD průkazu SD po dobu 14 dnů nebo déle.
- Alergie na surufatinib a/nebo gemcitabin v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 – Eskalace dávky
Studie se zvyšováním dávky se sekvenčním zvyšováním dávky surufatinibu v kombinaci s gemcitabinem.
Pacienti s jakýmkoliv recidivujícím nebo refrakterním solidním nádorem nebo lymfomem, kteří mají známou nebo očekávanou dysfunkci VEGFR-1, -2 a -3; FGFR-1; nebo CSF-1R dráhy mohou být zapsány.
|
Surufatinib v kombinaci s gemcitabinem
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 - Rozšíření dávky
Jakmile bude MTD/RP2D stanovena v části 1 studie, otevře se pro zařazení do části 2 kohorty specifické pro onemocnění u pacientů s refrakterním nebo rekurentním osteosarkomem, Ewingovým sarkomem a RMS a NRSTS.
|
Surufatinib v kombinaci s gemcitabinem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do 35. dne cyklu 1
|
DLT byla definována jako jakákoli z následujících příhod, které lze připsat studijní léčbě (alespoň možná související). Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
|
Od první dávky studovaného léku (1. den) do 35. dne cyklu 1
|
|
Počet pacientů s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE) podle závažnosti
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
AE byly hodnoceny pomocí NCI CTCAE verze 5.0.
CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5, kde stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující následky a stupeň 5= smrt.
|
Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
Fyzikální vyšetření zahrnovalo výšku, váhu a celkový stav pacienta, stejně jako vyšetření hlavy, srdce, hrudníku (včetně plic), břicha, končetin, kůže, lymfatických uzlin, nervového systému a dalších oblastí/systémů podle klinické indikace .
|
Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvenci, výšku, hmotnost, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu.
|
Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
Byly odebrány vzorky krve a moči, aby se určily klinické chemické, hematologické a laboratorní abnormality analýzy moči.
|
Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými abnormalitami 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
Standardní 12svodové EKG bylo provedeno poté, co pacient odpočíval 5 až 10 minut.
Parametry EKG zahrnovaly srdeční frekvenci, interval PR, interval RR, interval QT, QTcF a interval QRS z trojitého 12svodového EKG.
|
Od první dávky studovaného léčiva (1. den) do 30 + 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, přibližně 19 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
ORR byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
BOR byla definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do dokumentované progrese, úmrtí nebo odvolání souhlasu podle RECIST verze 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
|
Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
DCR byla definována jako procento pacientů s BOR CR, PR nebo stabilním onemocněním, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST verze 1.1.
Stabilní onemocnění nebylo definováno ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii.
|
Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
TTR byla definována jako doba od zahájení studijní léčby do data prvního výskytu PR nebo CR pouze pro respondéry.
|
Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
DoR byla definována jako doba od prvního výskytu PR nebo CR, podle toho, co nastalo dříve, do progrese onemocnění nebo smrti.
|
Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
PFS byla definována jako doba od začátku studijní léčby do první radiografické dokumentace objektivní progrese, jak ji vyhodnotil zkoušející pomocí RECIST verze 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (během 28 dnů před zahájením studijní léčby), 1. den cyklu 3 a dokud nebyla potvrzena objektivní progrese onemocnění. Až přibližně 19 týdnů.
|
|
Počet pacientů, kteří provedli průzkum chuti a chutnosti surufatinibu
Časové okno: 1. a 8. den cyklu 1
|
Průzkum chuti a chutnosti byl hodnocen u pacientů, kteří užívali perorální suspenzi surufatinibu.
U dětských pacientů absolvovali průzkum chuti a chutnosti jejich rodiče.
Data pro hodnocení chuti perorální suspenze surufatinibu byla shrnuta na stupnici 1 (velmi špatná) až 5 (velmi pěkná).
|
1. a 8. den cyklu 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
25. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
25. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, kostní tkáň
- Novotvary, pojivová tkáň
- Novotvary, svalová tkáň
- Myosarkom
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Osteosarkom
- Rabdomyosarkom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 2020-012-GLOB2
- 2021-003602-41 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .