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Un estudio de surufatinib en combinación con gemcitabina en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos recurrentes o refractarios

23 de mayo de 2024 actualizado por: Hutchmed

Un estudio abierto, multicéntrico de fase 1/2 de surufatinib en combinación con gemcitabina en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos recurrentes o refractarios

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de surufatinib, identificando así la Dosis Máxima Tolerada (DMT) y/o la Dosis Fase 2 Recomendada (RP2D) de surufatinib administrado en combinación con gemcitabina en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes o refractarios o linfoma. El estudio se realizará en 2 partes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de surufatinib, identificando así la Dosis Máxima Tolerada (DMT) y/o la Dosis Fase 2 Recomendada (RP2D) de surufatinib administrado en combinación con gemcitabina en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes o refractarios o linfoma. El estudio se realizará en 2 partes:

Parte 1: evaluación de la tolerabilidad y seguridad de surufatinib administrado en combinación con gemcitabina, y confirmación de la dosis clínica recomendada de surufatinib en pacientes pediátricos con tumores sólidos o linfomas recurrentes o refractarios.

Parte 2: evaluación de la actividad antitumoral y confirmación de la tolerabilidad de surufatinib administrado en combinación con gemcitabina en pacientes pediátricos con osteosarcoma recurrente o refractario, sarcoma de Ewing, RMS y no RMS.

La Parte 1 inscribirá de 2 a 6 pacientes por cohorte de nivel de dosis (hasta 4 cohortes) con tumores sólidos recurrentes o refractarios. Durante el ciclo 1, se administrará surufatinib, por vía oral, una vez al día (QD), como agente único durante 14 días, seguido de surufatinib diariamente en combinación con gemcitabina por vía intravenosa los días 15 y 22 (duración del ciclo 1 = 35 días) y los días 1 y 8 de todos los ciclos posteriores (duración del ciclo = 21 días). La evaluación basada en los criterios de toxicidad limitante de dosis (DLT) se realizará en el primer ciclo de 35 días (período de evaluación de DLT). Este estudio utilizará un diseño de 6 rotativos para la parte 1, con 3 niveles de aumento de dosis y 1 nivel de reducción, si es necesario.

La parte 2 del estudio utilizará un diseño de 2 etapas de Simon con un máximo de 18 pacientes por cohorte (osteosarcoma, sarcoma de Ewing, RMS y no RMS). Surufatinib se administrará por vía oral a la MTD/RP2D identificada diariamente en combinación con gemcitabina (1000 mg/m2 semanales × 2 dosis) por vía intravenosa los días 1 y 8.

Tanto en la parte 1 como en la 2, los pacientes pueden permanecer en tratamiento hasta completar el ciclo 17, o hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o muerte; lo que sea que venga primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: en el momento de la inscripción en el estudio, los pacientes deben estar

    1. Parte 1 (incluida la cohorte de expansión PK): ≥2 y ≤21 años de edad;
    2. Parte 2: ≥2 y ≤21 años de edad;
    3. Los pacientes con osteosarcoma pueden inscribirse hasta <30 años.

  2. Diagnóstico:

    1. Parte 1: pacientes con cualquier tumor sólido o linfoma recurrente o refractario (no del sistema nervioso central [SNC]) que tienen una disfunción conocida o esperada de VEGFR 1, -2 y -3; Las vías FGFR-1 o CSF-1R (según la literatura) son elegibles. Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída.
    2. Parte 2: osteosarcoma recurrente o refractario (EE. UU. y UE), sarcoma de Ewing (EE. UU. y UE), RMS (EE. UU. y UE) o NRSTS (solo UE). Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída.
  3. Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable para el aumento de la dosis de la parte 1; para la parte 2, los pacientes deben tener una enfermedad medible por RECIST versión 1.1.
  4. Opciones terapéuticas: El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el que no exista una terapia curativa conocida.
  5. Nivel de desempeño: Karnofsky ≥50 para pacientes ≥16 y <18 años y Lansky ≥50 para pacientes <16 años, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 para pacientes ≥18 años.
  6. Función adecuada de órganos y médula ósea según lo definido en el protocolo actual.
  7. Función cardíaca adecuada según lo indicado según lo definido en el protocolo actual.
  8. Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los hemogramas en los criterios de inclusión definidos en el protocolo actual.
  9. Control adecuado de la PA, que se define como PA < percentil 95 (≤ grado 1) para edad, talla y sexo.
  10. Consentimiento informado: Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado (padre/tutor legal si el paciente es menor de 18 años) y asentimiento (de pacientes mayores de 7 años) antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
  11. El paciente debe cumplir con todos los criterios de inclusión definidos en el protocolo actual.

Criterio de exclusión:

  1. El paciente no debe cumplir con ningún criterio de exclusión según lo definido en el protocolo actual.
  2. Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada.
  3. Los pacientes están tomando medicamentos concomitantes prohibitivos como se describe en el protocolo actual.
  4. Los pacientes tienen una infección no controlada.
  5. Los pacientes han tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis.
  6. Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratada con cirugía y/o radioterapia y sin evidencia clínica por imagen de SD durante 14 días o más.
  7. Antecedentes de alergias a Surufatinib y/o Gemcitabina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1- Escalada de dosis
Estudio de aumento de dosis con aumento de dosis secuencial de surufatinib en combinación con gemcitabina. Pacientes con cualquier tumor sólido o linfoma recurrente o refractario, que tengan una disfunción conocida o esperada de VEGFR-1, -2 y -3; FGFR-1; o las vías CSF-1R pueden inscribirse.
Droga: Surufatinib en combinación con Gemcitabina
Surufatinib en combinación con Gemcitabina
Otros nombres:
  • HMPL-012, sulfatinib en combinación con gemcitabina
Experimental: Parte 2 - Ampliación de dosis
Una vez que se haya determinado el MTD/RP2D en la parte 1 del estudio, se abrirán para inscripción las cohortes específicas de la enfermedad de la parte 2 para pacientes con osteosarcoma refractario o recurrente, sarcoma de Ewing y RMS y NRSTS.
Droga: Surufatinib en combinación con Gemcitabina
Surufatinib en combinación con Gemcitabina
Otros nombres:
  • HMPL-012, sulfatinib en combinación con gemcitabina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el día 35 del ciclo 1

Una DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que fueron atribuibles al tratamiento del estudio (al menos posiblemente relacionados). Los eventos adversos (EA) se clasificaron utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0.

  • Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o superior.
  • Elevación de enzimas hepáticas de grado 3.
  • Casos de la ley de Hy.
  • Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 2 que persista durante >= 7 días.
  • Cualquier hipertensión de grado 4.
  • Prolongación del intervalo QT corregido de grado 3 > 500 milisegundos.
  • Trombocitopenia de grado 4 durante > 7 días.
  • Trombocitopenia de grado 3 con sangrado clínicamente significativo.
  • Neutropenia de grado 4 que duró > 7 días.
  • Mielosupresión que provocó un retraso de > 7 días en el inicio del Ciclo 2.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el día 35 del ciclo 1
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) por gravedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Los EA se calificaron utilizando el NCI CTCAE versión 5.0. El CTCAE muestra los grados 1 a 5, donde Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = Severo, Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales y Grado 5 = muerte.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes con anomalías clínicamente significativas en el examen físico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
El examen físico incluyó la altura, el peso y el estado general del paciente, así como un examen de la cabeza, el corazón, el tórax (incluidos los pulmones), el abdomen, las extremidades, la piel, los ganglios linfáticos, el sistema nervioso y áreas/sistemas adicionales según esté clínicamente indicado. .
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes con anomalías clínicamente significativas de los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Los signos vitales incluyeron presión arterial (PA) sistólica, PA diastólica, frecuencia cardíaca, altura, peso, frecuencia respiratoria y temperatura corporal.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Se recolectaron muestras de sangre y orina para determinar anomalías de laboratorio de química clínica, hematología y análisis de orina.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes con anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas
Se realizaron ECG estándar de 12 derivaciones después de que el paciente descansara durante 5 a 10 minutos. Los parámetros del ECG incluyeron frecuencia cardíaca, intervalo PR, intervalo RR, intervalo QT, QTcF e intervalo QRS del ECG de 12 derivaciones por triplicado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 + 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 19 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
La ORR se definió como el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por el investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. El BOR se definió como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de RECIST versión 1.1, la muerte o la retirada del consentimiento. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
La DCR se definió como el porcentaje de pacientes con un BOR de RC, PR o enfermedad estable según lo determinado por el investigador utilizando RECIST versión 1.1. La enfermedad estable se definió como una reducción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
El TTR se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera aparición de PR o RC únicamente para los respondedores.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
El DoR se definió como el tiempo desde la primera aparición de PR o RC, lo que ocurriera primero, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
La SSP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación radiográfica de progresión objetiva evaluada por el investigador utilizando RECIST versión 1.1 o muerte por cualquier causa.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio del estudio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), el día 1 del ciclo 3 y hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 19 semanas.
Número de pacientes que realizaron una encuesta sobre gusto y palatabilidad de surufatinib
Periodo de tiempo: Días 1 y 8 del Ciclo 1
Se evaluó la encuesta de sabor y palatabilidad en pacientes que habían tomado suspensión oral de surufatinib. Para los pacientes pediátricos, sus padres completaron la encuesta de gusto y palatabilidad. Los datos para la evaluación del sabor de la suspensión oral de surufatinib se resumieron en una escala del 1 (muy malo) al 5 (muy bueno).
Días 1 y 8 del Ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hutchmed

Investigadores

  • Investigador principal: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

25 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

25 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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