索凡替尼联合吉西他滨治疗儿童、青少年和青年复发性或难治性实体瘤患者的研究
2024年5月23日 更新者：Hutchmed
索凡替尼联合吉西他滨治疗儿童、青少年和青年复发性或难治性实体瘤患者的开放标签、多中心 1/2 期研究
本研究的目的是评估 surufatinib 的安全性和耐受性，从而确定 surufatinib 与吉西他滨联合用药治疗复发性或难治性实体瘤儿科患者的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 2 期剂量 (RP2D)或淋巴瘤。
该研究将分两部分进行。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估 surufatinib 的安全性和耐受性，从而确定 surufatinib 与吉西他滨联合用药治疗复发性或难治性实体瘤儿科患者的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 2 期剂量 (RP2D)或淋巴瘤。 该研究将分两部分进行：
第 1 部分 - 评估 surufatinib 与吉西他滨联合用药的耐受性和安全性，并确认 surufatinib 在患有复发性或难治性实体瘤或淋巴瘤的儿科患者中的推荐临床剂量。
第 2 部分 - 在患有复发性或难治性骨肉瘤、尤文肉瘤、RMS 和非 RMS 的儿科患者中评估索凡替尼与吉西他滨联合给药的抗肿瘤活性并确认耐受性。
第 1 部分将在每个剂量水平队列（最多 4 个队列）中招募 2 至 6 名患有复发性或难治性实体瘤的患者。 在第 1 周期期间，surufatinib 将作为单一药物口服给药，每天一次 (QD)，持续 14 天，然后在第 15 天和第 22 天（第 1 周期持续时间 = 35 天）以及第 1 天和所有后续周期中的 8 个（周期持续时间 = 21 天）。 基于剂量限制毒性 (DLT) 标准的评估将在第一个 35 天周期（DLT 评估期）中进行。 本研究将对第 1 部分采用滚动 6 设计，如果需要，有 3 个剂量递增水平和 1 个剂量递减水平。
该研究的第 2 部分将使用 Simon 2 阶段设计，每个队列最多 18 名患者（骨肉瘤、尤文肉瘤、RMS 和非 RMS）。 索凡替尼将在第 1 天和第 8 天以每日确定的 MTD/RP2D 与吉西他滨（每周 1000 mg/m2 × 2 剂）静脉内联合给药。
在第 1 部分和第 2 部分中，患者可以继续接受治疗，直到完成第 17 个周期，或直到疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡；以先到者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
- 阶段1
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange、California、美国、92868
- Childrens Hospital Orange County
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
年龄：在研究登记时，患者必须是
- 第 1 部分（包括 PK 扩展队列）：≥2 岁且≤21 岁；
- 第二部分：≥2岁且≤21岁；
- 骨肉瘤患者可入组年龄 <30 岁。
诊断：
- 第 1 部分——患有已知或预期的 VEGFR 1、-2 和 -3 功能障碍的任何复发性或难治性实体瘤或淋巴瘤（非中枢神经系统 [CNS]）患者； FGFR-1 或 CSF-1R 通路（基于文献）符合条件。 患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证。
- 第 2 部分 - 复发性或难治性骨肉瘤（美国和欧盟）、尤文肉瘤（美国和欧盟）、RMS（美国和欧盟）或 NRSTS（仅限欧盟）。 患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证。
- 疾病状态：对于第 1 部分剂量递增，患者必须患有可测量或可评估的疾病；对于第 2 部分，患者必须具有 RECIST 1.1 版可测量的疾病。
- 治疗选择：患者当前的疾病状态必须是一种尚无已知治疗方法的疾病。
- 性能水平：对于≥16 岁和 <18 岁的患者，Karnofsky ≥50，对于 <16 岁的患者，Lansky ≥50，对于≥18 岁的患者，东部肿瘤协作组 (ECOG) ≤2。
- 当前协议中定义的足够的器官和骨髓功能。
- 如当前协议中所定义的那样具有足够的心脏功能。
- 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格参加研究，前提是他们符合当前方案中定义的纳入标准中的血细胞计数。
- 充分的血压控制定义为年龄、身高和性别的血压 < 95%（≤ 1 级）。
- 知情同意书：在任何特定于研究的程序、取样和分析之前，提供签署并注明日期的书面知情同意书（如果患者年龄 <18 岁，则为父母/法定监护人）和同意书（来自年龄 >7 岁的患者）。
- 患者必须符合当前协议中定义的所有已定义的纳入标准。
排除标准：
- 患者不得满足当前协议中定义的任何排除标准。
- 怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 患者正在服用当前方案中概述的禁止性伴随药物。
- 患者感染不受控制。
- 患者在首次给药后 28 天内进行过大手术或重大外伤。
- 脑转移和/或脊髓压迫未经手术和/或放疗治疗，并且 14 天或更长时间没有 SD 的临床影像学证据。
- 对索凡替尼和/或吉西他滨过敏史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分 - 剂量递增
索凡替尼联合吉西他滨的连续剂量递增的剂量递增研究。
患有已知或预期的 VEGFR-1、-2 和 -3 功能障碍的任何复发性或难治性实体瘤或淋巴瘤患者； FGFR-1;或 CSF-1R 通路可能被注册。
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索凡替尼联合吉西他滨
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 - 剂量扩展
一旦在研究的第 1 部分中确定了 MTD/RP2D，第 2 部分中针对难治性或复发性骨肉瘤、尤文肉瘤、RMS 和 NRSTS 患者的疾病特定队列将开放招募。
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索凡替尼联合吉西他滨
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量
大体时间：从研究药物的第一剂（第 1 天）到第 1 周期的第 35 天
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DLT 被定义为可归因于研究治疗（至少可能相关）的任何以下事件。 不良事件 (AE) 使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
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从研究药物的第一剂（第 1 天）到第 1 周期的第 35 天
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按严重程度划分的出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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使用 NCI CTCAE 5.0 版对 AE 进行分级。
CTCAE 显示 1 至 5 级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命的后果，5 级 = 死亡。
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从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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体检出现临床显着异常的患者人数
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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体格检查包括患者身高、体重和一般状况，以及头部、心脏、胸部（包括肺）、腹部、四肢、皮肤、淋巴结、神经系统和临床指示的其他区域/系统的检查。
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从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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出现临床显着生命体征异常的患者数量
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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生命体征包括收缩压（BP）、舒张压、心率、身高、体重、呼吸频率和体温。
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从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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出现临床显着实验室异常的患者数量
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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收集血液和尿液样本以确定临床化学、血液学和尿液分析实验室异常。
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从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常的患者数量
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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患者休息 5 至 10 分钟后进行标准 12 导联心电图检查。
ECG 参数包括三次 12 导联 ECG 的心率、PR 间期、RR 间期、QT 间期、QTcF 和 QRS 间期。
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从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 30 + 7 天，大约 19 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的患者百分比，由研究者使用实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版确定。
BOR 被定义为从研究治疗开始直至记录的 RECIST 1.1 版进展、死亡或撤回同意期间记录的最佳反应。
CR 定义为所有目标病灶消失。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
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RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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DCR 定义为研究者使用 RECIST 1.1 版确定的 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定的患者百分比。
疾病稳定被定义为既没有足够的收缩来符合 PR 条件，也没有足够的增加来符合 PD 条件，以研究中的最小总和作为参考。
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RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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响应时间 (TTR)
大体时间：RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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TTR 定义为从研究治疗开始到首次出现 PR 或 CR 的时间（仅限应答者）。
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RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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DoR 定义为从首次发生 PR 或 CR（以先发生者为准）到疾病进展或死亡的时间。
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RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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PFS 定义为从研究治疗开始到研究者使用 RECIST 1.1 版评估的第一个客观进展的放射线照相记录或任何原因死亡的时间。
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RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）、第 3 周期的第 1 天进行，直至确认客观疾病进展。最长约 19 周。
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进行索凡替尼味道和适口性调查的患者数量
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 8 天
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对服用索凡替尼口服混悬液的患者进行了味道和适口性调查评估。
对于儿童患者，其父母完成了味道和适口性调查。
索凡替尼口服混悬液味道评估数据按 1（非常差）到 5（非常好）的等级进行总结。
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第 1 周期的第 1 天和第 8 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Josephine Haduong、Children's Hospital of Orange County
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月30日
初级完成 (实际的)
2023年4月25日
研究完成 (实际的)
2023年4月25日
研究注册日期
首次提交
2021年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月13日
首次发布 (实际的)
2021年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月23日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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