Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie stosowania surufatynibu w skojarzeniu z gemcytabiną u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

23 maja 2024 zaktualizowane przez: Hutchmed

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania surufatynibu w skojarzeniu z gemcytabiną u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji surufatynibu, a tym samym określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) surufatynibu podawanego w skojarzeniu z gemcytabiną u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniak. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji surufatynibu, a tym samym określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) surufatynibu podawanego w skojarzeniu z gemcytabiną u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniak. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach:

Część 1 - ocena tolerancji i bezpieczeństwa stosowania surufatynibu w skojarzeniu z gemcytabiną oraz potwierdzenie zalecanej dawki klinicznej surufatynibu u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakami.

Część 2 - ocena działania przeciwnowotworowego i potwierdzenie tolerancji surufatynibu podawanego w skojarzeniu z gemcytabiną u dzieci z nawrotowym lub opornym na leczenie kostniakomięsakiem, mięsakiem Ewinga, RMS i non-RMS.

Część 1 obejmie od 2 do 6 pacjentów na kohortę poziomu dawki (do 4 kohort) z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi. Podczas cyklu 1 surufatynib będzie podawany doustnie raz dziennie (QD) w monoterapii przez 14 dni, a następnie surufatynib codziennie w skojarzeniu z gemcytabiną dożylnie w dniach 15 i 22 (czas trwania cyklu 1 = 35 dni) oraz w dniach 1 i 8 wszystkich kolejnych cykli (czas trwania cyklu = 21 dni). Ocena w oparciu o kryteria toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zostanie przeprowadzona w pierwszym 35-dniowym cyklu (okres oceny DLT). W tym badaniu wykorzystany zostanie schemat 6 części dla części 1, z 3 poziomami zwiększania dawki i 1 poziomem zmniejszania dawki, jeśli to konieczne.

Część 2 badania będzie wykorzystywać dwuetapowy projekt Simona z maksymalnie 18 pacjentami na kohortę (kostniakomięsak, mięsak Ewinga, RMS i nie-RMS). Surufatynib będzie podawany codziennie w określonych dawkach MTD/RP2D w skojarzeniu z gemcytabiną (1000 mg/m2 co tydzień × 2 dawki) dożylnie w dniach 1. i 8.

W obu częściach 1 i 2 pacjenci mogą kontynuować leczenie do zakończenia cyklu 17 lub do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub zgonu; cokolwiek będzie pierwsze.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: W momencie włączenia do badania pacjenci muszą być

    1. Część 1 (w tym kohorta ekspansji PK): ≥2 i ≤21 lat;
    2. Część 2: ≥2 i ≤21 lat;
    3. Pacjenci z kostniakomięsakiem mogą rejestrować się w wieku do <30 lat.

  2. Diagnoza:

    1. Część 1 – Pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakami (nie ośrodkowego układu nerwowego [OUN]), ze znaną lub spodziewaną dysfunkcją VEGFR 1, -2 i -3; Kwalifikują się szlaki FGFR-1 lub CSF-1R (na podstawie literatury). Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu.
    2. Część 2 - Nawrotowy lub oporny na leczenie kostniakomięsak (USA i UE), mięsak Ewinga (USA i UE), RMS (USA i UE) lub NRSTS (tylko UE). Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu.
  3. Stan choroby: pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, aby zwiększyć dawkę w części 1; dla części 2 pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST w wersji 1.1.
  4. Możliwości terapeutyczne: Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza.
  5. Poziom sprawności: Karnofsky ≥50 dla pacjentów w wieku ≥16 i <18 lat i Lansky ≥50 dla pacjentów w wieku <16 lat, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 dla pacjentów w wieku ≥18 lat.
  6. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z aktualnym protokołem.
  7. Odpowiednia czynność serca, jak wskazano, zgodnie z definicją w aktualnym protokole.
  8. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania pod warunkiem, że spełniają kryteria morfologii krwi określone w obowiązującym protokole.
  9. Odpowiednia kontrola BP, którą definiuje się jako BP <95 percentyla (≤ stopień 1) dla wieku, wzrostu i płci.
  10. Świadoma zgoda: Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody (rodzic/opiekun prawny, jeśli pacjent ma <18 lat) oraz zgody (od pacjentów w wieku >7 lat) przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.
  11. Pacjent musi spełniać wszystkie kryteria włączenia określone w aktualnym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent nie może spełniać żadnych kryteriów wykluczenia określonych w obowiązującym protokole.
  2. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży.
  3. Pacjenci przyjmują jednocześnie zaporowe leki, jak określono w aktualnym protokole.
  4. Pacjenci mają niekontrolowaną infekcję.
  5. Pacjenci przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki.
  6. Przerzuty do mózgu i/lub ucisk rdzenia kręgowego nieleczone chirurgicznie i/lub radioterapią oraz bez klinicznych dowodów SD przez 14 dni lub dłużej.
  7. Historia alergii na surufatynib i (lub) gemcytabinę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 – Eskalacja dawki
Badanie zwiększania dawki z sekwencyjnym zwiększaniem dawki surufatynibu w skojarzeniu z gemcytabiną. Pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakami, ze znaną lub spodziewaną dysfunkcją VEGFR-1, -2 i -3; FGFR-1; lub szlaki CSF-1R mogą być włączone.
Lek: Surufatynib w skojarzeniu z gemcytabiną
Surufatynib w skojarzeniu z gemcytabiną
Inne nazwy:
  • HMPL-012, sulfatynib w połączeniu z gemcytabiną
Eksperymentalny: Część 2 – Zwiększanie dawki
Po określeniu MTD/RP2D w części 1 badania, część 2 kohorty specyficzne dla danej choroby, obejmujące pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym kostniakomięsakiem, mięsakiem Ewinga oraz RMS i NRSTS, zostaną otwarte do zapisów.
Lek: Surufatynib w skojarzeniu z gemcytabiną
Surufatynib w skojarzeniu z gemcytabiną
Inne nazwy:
  • HMPL-012, sulfatynib w połączeniu z gemcytabiną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 35. Dnia Cyklu 1

DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń, które można przypisać badanemu leczeniu (przynajmniej prawdopodobnie powiązane). Zdarzenia niepożądane (AE) oceniano przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI) w wersji 5.0.

  • Dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego.
  • Podwyższenie enzymów wątrobowych stopnia 3.
  • Przypadki prawa Hy.
  • Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 2. utrzymująca się >= 7 dni.
  • Jakiekolwiek nadciśnienie 4. stopnia.
  • Skorygowane wydłużenie odstępu QT stopnia 3. > 500 milisekund.
  • Małopłytkowość 4. stopnia utrzymująca się > 7 dni.
  • Małopłytkowość 3. stopnia z klinicznie istotnym krwawieniem.
  • Neutropenia stopnia 4. trwająca > 7 dni.
  • Mielosupresja powodująca opóźnienie rozpoczęcia cyklu 2 o > 7 dni.
Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 35. Dnia Cyklu 1
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) według ciężkości
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Działania niepożądane oceniano przy użyciu skali NCI CTCAE w wersji 5.0. CTCAE wyświetla stopnie od 1 do 5, gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5 = śmierć.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniach fizykalnych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Badanie przedmiotowe obejmowało wzrost, masę ciała i stan ogólny pacjenta, a także badanie głowy, serca, klatki piersiowej (w tym płuc), brzucha, kończyn, skóry, węzłów chłonnych, układu nerwowego i dodatkowych obszarów/układów, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi .
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Oznaki życiowe obejmowały skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość akcji serca, wzrost, masę ciała, częstość oddechów i temperaturę ciała.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Pobrano próbki krwi i moczu w celu określenia nieprawidłowości w zakresie chemii klinicznej, hematologii i nieprawidłowości laboratoryjnych analizy moczu.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG).
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni
Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG wykonywano po odpoczynku pacjenta trwającym od 5 do 10 minut. Parametry EKG obejmowały częstość akcji serca, odstęp PR, odstęp RR, odstęp QT, QTcF i odstęp QRS z potrójnego 12-odprowadzeniowego EKG.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 + 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 19 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR), odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), określoną przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1. BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź odnotowaną od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do udokumentowanej progresji według RECIST wersja 1.1, zgonu lub wycofania zgody. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
DCR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z BOR w postaci CR, PR lub choroby stabilnej, jak określił badacz przy użyciu RECIST w wersji 1.1. Stabilną chorobę zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu.
Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
Czas odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
TTR zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do daty pierwszego wystąpienia PR lub CR wyłącznie w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie.
Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
DoR zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia PR lub CR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do progresji choroby lub śmierci.
Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji radiograficznej obiektywnej progresji ocenianej przez badacza przy użyciu skali RECIST 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Oceny RECIST przeprowadzane na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem), w 1. dniu cyklu 3 i do czasu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Do około 19 tygodnia.
Liczba pacjentów, którzy przeprowadzili badanie smaku i smakowitości surufatynibu
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 Cyklu 1
Badanie smaku i smakowitości przeprowadzono u pacjentów, którzy przyjmowali surufatynib w postaci zawiesiny doustnej. W przypadku dzieci i młodzieży ankietę dotyczącą smaku i smakowitości wypełnili ich rodzice. Dane do oceny smaku zawiesiny doustnej surufatynibu podsumowano w skali od 1 (bardzo źle) do 5 (bardzo dobrze).
Dzień 1 i 8 Cyklu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hutchmed

Śledczy

  • Główny śledczy: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj