A szurufatinib és a gemcitabin kombinációjának vizsgálata visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos gyermek-, serdülő- és fiatal felnőtt betegeknél
2024. május 23. frissítette: Hutchmed
Nyílt, többközpontú, 1/2 fázisú vizsgálat a surufatinibről gemcitabinnal kombinálva visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos gyermek-, serdülő- és fiatal felnőtt betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a surufatinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, ezáltal meghatározva a gemcitabinnal kombinációban alkalmazott surufatinib maximális tolerált dózisát (MTD) és/vagy javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D) visszatérő vagy refrakter szolid tumorokban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél. vagy limfóma.
A tanulmány 2 részből áll majd.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja a surufatinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, ezáltal meghatározva a gemcitabinnal kombinációban alkalmazott surufatinib maximális tolerált dózisát (MTD) és/vagy javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D) visszatérő vagy refrakter szolid tumorokban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél. vagy limfóma. A tanulmány 2 részből áll:
1. rész – A gemcitabinnal kombinációban adott surufatinib tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése, valamint a surufatinib ajánlott klinikai dózisának megerősítése visszatérő vagy refrakter szolid tumorban vagy limfómában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
2. rész – A daganatellenes aktivitás értékelése és a gemcitabinnal kombinációban adott surufatinib tolerálhatóságának megerősítése visszatérő vagy refrakter osteosarcomában, Ewing-szarkómában, RMS-ben és nem RMS-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
Az 1. rész dózisszintű kohorszonként (legfeljebb 4 kohorsz) 2-6 beteget von be, akiknek visszatérő vagy refrakter szolid daganata van. Az 1. ciklus során a surufatinibet orálisan, naponta egyszer (QD) adják be önmagában 14 napon keresztül, majd naponta adják a surufatinibet intravénásan gemcitabinnal kombinálva a 15. és 22. napon (1. ciklus időtartama = 35 nap), valamint az 1. és Az összes következő ciklusból 8 (a ciklus időtartama = 21 nap). A dóziskorlátozó toxicitási (DLT) kritériumokon alapuló értékelést az első 35 napos ciklusban (DLT értékelési időszak) kell elvégezni. Ez a tanulmány egy gördülő 6-os tervezést alkalmaz az 1. részhez, 3 dózisnövelési szinttel és 1 deeszkalációs szinttel, ha szükséges.
A tanulmány 2. része Simon 2-szakaszos elrendezést alkalmaz, kohorszonként legfeljebb 18 beteggel (osteosarcoma, Ewing-szarkóma, RMS és nem RMS). A surufatinibet orálisan adják be azonosított MTD/RP2D-vel naponta gemcitabinnal kombinálva (1000 mg/m2 hetente × 2 adag) intravénásan az 1. és 8. napon.
Mind az 1., mind a 2. részben a betegek a 17. ciklus befejezéséig vagy progresszív betegségig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig maradhatnak kezelésben; amelyik előbb jön.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Childrens Hospital Orange County
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Életkor: A vizsgálatba való beiratkozáskor a betegeknek meg kell lenniük
- 1. rész (beleértve a PK kiterjesztési kohorszát): ≥2 és ≤21 éves kor;
- 2. rész: ≥2 és ≤21 éves kor;
- Osteoszarkómában szenvedő betegek legfeljebb 30 éves korig jelentkezhetnek.
Diagnózis:
- 1. rész – Bármilyen visszatérő vagy refrakter szolid tumorban vagy limfómában (nem központi idegrendszeri [CNS]) szenvedő betegek, akiknél a VEGFR 1, -2 és -3 ismert vagy várható diszfunkciója van; FGFR-1 vagy CSF-1R útvonalak (irodalom alapján) alkalmasak. A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a visszaesés időpontjában történt.
- 2. rész – Kiújuló vagy refrakter osteosarcoma (USA és EU), Ewing-szarkóma (USA és EU), RMS (USA és EU) vagy NRSTS (csak EU). A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a visszaesés időpontjában történt.
- Betegség állapota: A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük az 1. rész dózisemeléséhez; a 2. rész esetében a betegeknek a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
- Terápiás lehetőségek: A beteg aktuális betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nem ismert gyógyító terápia.
- Teljesítményszint: Karnofsky ≥50 ≥16 és <18 éves betegeknél és Lansky ≥50 16 évesnél fiatalabb betegeknél, Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤2 18 évesnél idősebb betegeknél.
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés az aktuális protokollban meghatározottak szerint.
- Megfelelő szívműködés az aktuális protokollban meghatározottak szerint.
- Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a jelenlegi protokollban meghatározott felvételi kritériumokban szereplő vérképeknek.
- Megfelelő vérnyomásszabályozás, amelyet a BP <95 százalékos értékének (≤ 1. fokozat) határoznak meg az életkor, a magasság és a nem szerint.
- Tájékozott beleegyezés: Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat (18 év alatti beteg esetén szülő/törvényes gyám) és hozzájárulás (7 évesnél idősebb betegektől) a vizsgálatra vonatkozó eljárások, mintavételek és elemzések előtt.
- A betegnek meg kell felelnie az aktuális protokollban meghatározott összes bevonási kritériumnak.
Kizárási kritériumok:
- A páciens nem felelhet meg a jelenlegi protokollban meghatározott kizárási feltételeknek.
- Terhes, szoptat vagy terhességet tervez.
- A betegek egyidejűleg tiltott gyógyszereket szednek a jelenlegi protokoll szerint.
- A betegek kontrollálatlan fertőzésben szenvednek.
- A betegek az első adag beadását követő 28 napon belül súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át.
- Agyi metasztázisok és/vagy gerincvelő-kompresszió műtéttel és/vagy sugárterápiával nem kezelve, és az SD klinikai képalkotó bizonyítéka nélkül 14 napig vagy tovább.
- Surufatinibre és/vagy gemcitabinre vonatkozó allergia anamnézisében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész – Dózisemelés
Dózisemelési vizsgálat a surufatinib szekvenciális dózisemelésével gemcitabinnal kombinálva.
Bármilyen visszatérő vagy refrakter szolid tumorban vagy limfómában szenvedő betegek, akiknél a VEGFR-1, -2 és -3 ismert vagy várható diszfunkciója van; FGFR-1; vagy CSF-1R útvonalakat lehet bejegyezni.
|
Surufatinib gemcitabinnal kombinációban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. rész – Dózisbővítés
Miután a vizsgálat 1. részében meghatározták az MTD/RP2D-t, a refrakter vagy recidiváló osteosarcomában, Ewing-szarkómában, valamint RMS-ben és NRSTS-ben szenvedő betegek 2. részében szereplő betegségspecifikus kohorszok megnyílnak a felvételre.
|
Surufatinib gemcitabinnal kombinációban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) az 1. ciklus 35. napjáig
|
A DLT-t az alábbi események bármelyikeként határozták meg, amelyek a vizsgálati kezelésnek tulajdoníthatók (legalábbis valószínűleg összefüggenek). A nemkívánatos események (AE) osztályozása a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint történt.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) az 1. ciklus 35. napjáig
|
|
Azon betegek száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenvedett, súlyosság szerint
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
Az AE-k osztályozása az NCI CTCAE 5.0-s verziójával történt.
A CTCAE 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg, ahol: 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes következmények és 5. fokozat = halál.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
|
A klinikailag jelentős fizikális vizsgálati eltérésekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
A fizikális vizsgálat magában foglalta a beteg magasságát, súlyát és általános állapotát, valamint a fej, a szív, a mellkas (beleértve a tüdőt), a has, a végtagok, a bőr, a nyirokcsomók, az idegrendszer és a klinikailag indokolt további területek/rendszerek vizsgálatát. .
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
|
Klinikailag jelentős életjel-rendellenességgel rendelkező betegek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a szisztolés vérnyomás (BP), a diasztolés vérnyomás, a pulzusszám, a magasság, a súly, a légzésszám és a testhőmérséklet.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
|
Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
Vér- és vizeletmintákat vettünk a klinikai kémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati laboratóriumi eltérések meghatározásához.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
|
Klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltéréssel rendelkező betegek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
A standard 12 elvezetéses EKG-t a páciens 5-10 perces pihentetése után végeztük.
Az EKG-paraméterek közé tartozott a pulzusszám, a PR-intervallum, az RR-intervallum, a QT-intervallum, a QTcF- és a QRS-intervallum a háromszori 12 elvezetéses EKG-ból.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 + 7 napig, körülbelül 19 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
Az ORR-t azoknak a betegeknek a százalékos arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz (BOR) volt, ahogy azt a vizsgáló a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával határozta meg.
A BOR-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a RECIST 1.1-es verzió dokumentált progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig feljegyzett legjobb válaszként határozták meg.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg.
A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
|
RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
A DCR-t azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknek BOR-ja CR-nek, PR-nek vagy stabil betegségnek van kitéve, ahogy azt a vizsgáló a RECIST 1.1-es verziójával határozta meg.
A stabil betegséget úgy határozták meg, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a PD-re való alkalmassághoz nem elegendő növekedés, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve.
|
RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
A TTR-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a PR vagy CR első előfordulásának időpontjáig tartó időként határozták meg csak a reagálók esetében.
|
RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
A DoR-t úgy határozták meg, mint a PR vagy CR első előfordulásától a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
|
RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés kezdetétől az objektív progresszió első radiográfiai dokumentálásáig eltelt időt, amelyet a vizsgáló a RECIST 1.1-es verziójával értékelt, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált.
|
RECIST értékelések a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül), a 3. ciklus 1. napján és a megerősített objektív betegség progresszióig. Körülbelül 19 hétig.
|
|
Azon betegek száma, akik elvégezték a surufatinib íz- és ízletességi felmérését
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 8. napja
|
Az íz és ízletesség felmérését olyan betegeknél értékelték, akik surufatinib belsőleges szuszpenziót szedtek.
A gyermekbetegek esetében szüleik kitöltötték az íz- és ízletességi felmérést.
A surufatinib belsőleges szuszpenzió ízének értékeléséhez szükséges adatokat egy 1-től (nagyon rossz) 5-ig (nagyon szép) terjedő skálán foglaltuk össze.
|
Az 1. ciklus 1. és 8. napja
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. április 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 13.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, csontszövet
- Neoplazmák, kötőszövet
- Neoplazmák, izomszövetek
- Myosarcoma
- Szarkóma
- Szarkóma, Ewing
- Osteosarcoma
- Rhabdomyosarcoma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-012-GLOB2
- 2021-003602-41 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .