Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av surufatinib i kombinasjon med gemcitabin hos pediatriske, ungdommer og unge voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

23. mai 2024 oppdatert av: Hutchmed

En åpen, multisenter fase 1/2-studie av surufatinib i kombinasjon med gemcitabin hos pediatriske, ungdommer og unge voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til surufatinib, og dermed identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av surufatinib administrert i kombinasjon med gemcitabin hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller lymfom. Studien vil bli gjennomført i 2 deler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til surufatinib, og dermed identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av surufatinib administrert i kombinasjon med gemcitabin hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller lymfom. Studien vil bli gjennomført i 2 deler:

Del 1 - evaluering av tolerabilitet og sikkerhet for surufatinib administrert i kombinasjon med gemcitabin, og bekreftelse av anbefalt klinisk dose av surufatinib hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller lymfom.

Del 2 - evaluering av antitumoraktivitet og bekreftelse av tolerabilitet av surufatinib administrert i kombinasjon med gemcitabin hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktær osteosarkom, Ewing-sarkom, RMS og ikke-RMS.

Del 1 vil inkludere 2 til 6 pasienter per dosenivåkohort (opptil 4 kohorter) med tilbakevendende eller refraktære solide svulster. Under syklus 1 vil surufatinib bli administrert, oralt, én gang daglig (QD), som enkeltmiddel i 14 dager etterfulgt av surufatinib daglig i kombinasjon med gemcitabin intravenøst ​​på dag 15 og 22 (syklus 1 varighet=35 dager) og dag 1 og 8 av alle påfølgende sykluser (syklusvarighet=21 dager). Vurdering basert på dosebegrensende toksisitet (DLT) kriterier vil bli utført i den første 35-dagers syklusen (DLT Evaluation Period). Denne studien vil bruke et rullende 6-design for del 1, med 3 doseeskaleringsnivåer og 1 deeskaleringsnivå, om nødvendig.

Del 2 av studien vil bruke et Simon 2-trinns design med maksimalt 18 pasienter per kohort (osteosarkom, Ewing sarkom, RMS og ikke-RMS). Surufatinib vil bli administrert oralt ved identifisert MTD/RP2D daglig i kombinasjon med gemcitabin (1000 mg/m2 ukentlig × 2 doser) intravenøst ​​på dag 1 og 8.

I både del 1 og 2 kan pasienter forbli på behandling til syklus 17 er fullført, eller til progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller død; det som kommer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: Ved påmelding til studien må pasienter være

    1. Del 1 (inkludert PK ekspansjonskohort): ≥2 og ≤21 år;
    2. Del 2: ≥2 og ≤21 år;
    3. Pasienter med osteosarkom kan registreres opptil <30 år.

  2. Diagnose:

    1. Del 1 - Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller lymfom (ikke sentralnervesystemet [CNS]) som har en kjent eller forventet dysfunksjon av VEGFR 1, -2 og -3; FGFR-1- eller CSF-1R-veier (basert på litteratur) er kvalifisert. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall.
    2. Del 2 - Tilbakevendende eller refraktær osteosarkom (USA og EU), Ewing-sarkom (USA og EU), RMS (USA og EU), eller NRSTS (kun EU). Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall.
  3. Sykdomsstatus: Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom for del 1 doseeskalering; for del 2 må pasienter ha målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1.
  4. Terapeutiske alternativer: Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en som det ikke er kjent kurativ behandling for.
  5. Ytelsesnivå: Karnofsky ≥50 for pasienter ≥16 og <18 år og Lansky ≥50 for pasienter <16 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 for pasienter ≥18 år.
  6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert i gjeldende protokoll.
  7. Tilstrekkelig hjertefunksjon som angitt som definert i gjeldende protokoll.
  8. Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studien forutsatt at de oppfyller blodtellingene i inklusjonskriteriene som definert i gjeldende protokoll.
  9. Tilstrekkelig BP-kontroll som er definert som en BP <95. persentil (≤ grad 1) for alder, høyde og kjønn.
  10. Informert samtykke: Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke (foreldre/verge hvis pasient <18 år) og samtykke (fra pasienter >7 år) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
  11. Pasienten må oppfylle alle definerte inklusjonskriterier som definert i gjeldende protokoll.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten må ikke oppfylle noen eksklusjonskriterier som definert i gjeldende protokoll.
  2. Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid.
  3. Pasienter tar og uoverkommelige samtidige medisiner som beskrevet i gjeldende protokoll.
  4. Pasienter har en ukontrollert infeksjon.
  5. Pasienter har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter første dose.
  6. Hjernemetastaser og/eller ryggmargskompresjon ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og uten kliniske tegn på SD i 14 dager eller lenger.
  7. Anamnese med allergi mot Surufatinib og/eller Gemcitabin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 - Doseopptrapping
Doseeskaleringsstudie med sekvensiell doseøkning av surufatinib i kombinasjon med gemcitabin. Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller lymfom, som har en kjent eller forventet dysfunksjon av VEGFR-1, -2 og -3; FGFR-1; eller CSF-1R-veier kan registreres.
Legemiddel: Surufatinib i kombinasjon med Gemcitabin
Surufatinib i kombinasjon med Gemcitabin
Andre navn:
  • HMPL-012, sulfatinib i kombinasjon med Gemcitabin
Eksperimentell: Del 2 - Doseutvidelse
Når MTD/RP2D er bestemt i del 1-delen av studien, vil del 2 sykdomsspesifikke kohorter for pasienter med refraktær eller tilbakevendende osteosarkom, Ewing Sarcoma og RMS og NRSTS åpnes for registrering.
Legemiddel: Surufatinib i kombinasjon med Gemcitabin
Surufatinib i kombinasjon med Gemcitabin
Andre navn:
  • HMPL-012, sulfatinib i kombinasjon med Gemcitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) til dag 35 av syklus 1

En DLT ble definert som en av følgende hendelser som kan tilskrives studiebehandling (i det minste mulig relatert). Bivirkninger (AE) ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.

  • Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller høyere.
  • Grad 3 heving av leverenzymer.
  • Tilfeller av Hys lov.
  • Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 2 som vedvarte i >= 7 dager.
  • Enhver grad 4 hypertensjon.
  • Grad 3 korrigert QT-intervallforlengelse > 500 millisekund.
  • Grad 4 trombocytopeni i > 7 dager.
  • Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning.
  • Grad 4 nøytropeni som varte i > 7 dager.
  • Myelosuppresjon som forårsaket en forsinkelse på > 7 dager i starten av syklus 2.
Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) til dag 35 av syklus 1
Antall pasienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
AE-ene ble gradert ved å bruke NCI CTCAE versjon 5.0. CTCAE viser grad 1 til 5 der, grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser og grad 5 = død.
Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Antall pasienter med klinisk signifikante fysiske undersøkelsesavvik
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Fysisk undersøkelse inkluderte pasientens høyde, vekt og allmenntilstand, samt en undersøkelse av hode, hjerte, bryst (inkludert lunger), mage, ekstremiteter, hud, lymfeknuter, nervesystem og andre områder/systemer som klinisk indisert. .
Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Antall pasienter med klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Vitale tegn inkluderte systolisk blodtrykk (BP), diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, høyde, vekt, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur.
Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Antall pasienter med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Blod- og urinprøver ble samlet for å bestemme abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse.
Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Antall pasienter med klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker
Standard 12-avlednings-EKG ble utført etter at pasienten hadde hvilt i 5 til 10 minutter. EKG-parametrene inkluderte hjertefrekvens, PR-intervall, RR-intervall, QT-intervall, QTcF og QRS-intervall fra tredobbelt 12-avlednings-EKG.
Fra den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 + 7 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, ca. 19 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med best total respons (BOR) av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) som bestemt av etterforskeren ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. BOR ble definert som den beste responsen registrert fra starten av studiebehandlingen til dokumentert RECIST versjon 1.1-progresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
DCR ble definert som prosentandelen av pasienter med en BOR av CR, PR eller stabil sykdom som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST versjon 1.1. Stabil sykdom ble definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen i studien som referanse.
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
TTR ble definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til datoen for den første forekomsten av PR eller CR kun for respondere.
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
DoR ble definert som tiden fra den første forekomsten av PR eller CR, avhengig av hva som kom først, til sykdomsprogresjon eller død.
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
PFS ble definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til den første radiografiske dokumentasjonen av objektiv progresjon vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST versjon 1.1 eller død uansett årsak.
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), dag 1 av syklus 3 og inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 19 uker.
Antall pasienter som utførte smaks- og smaksundersøkelse av surufatinib
Tidsramme: Dag 1 og 8 av syklus 1
Smak- og smaksundersøkelsen ble vurdert hos pasienter som hadde tatt surufatinib mikstur. For pediatriske pasienter fullførte foreldrene smaks- og smaksundersøkelsen. Data for evaluering av smak av surufatinib oral suspensjon ble oppsummert på en skala fra 1 (veldig dårlig) til 5 (veldig fin).
Dag 1 og 8 av syklus 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hutchmed

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

25. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

25. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere