Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af surufatinib i kombination med gemcitabin hos pædiatriske, teenagere og unge voksne patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer

23. maj 2024 opdateret af: Hutchmed

Et åbent, multicenter fase 1/2-studie af Surufatinib i kombination med gemcitabin hos pædiatriske, teenagere og unge voksne patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​surufatinib og derved identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af surufatinib administreret i kombination med gemcitabin til pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller lymfom. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​surufatinib og derved identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af surufatinib administreret i kombination med gemcitabin til pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller lymfom. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele:

Del 1 - evaluering af tolerabilitet og sikkerhed af surufatinib administreret i kombination med gemcitabin og bekræftelse af den anbefalede kliniske dosis af surufatinib hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller lymfom.

Del 2 - evaluering af antitumoraktivitet og bekræftelse af tolerabilitet af surufatinib administreret i kombination med gemcitabin hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktær osteosarkom, Ewing-sarkom, RMS og ikke-RMS.

Del 1 vil inkludere 2 til 6 patienter pr. dosisniveau-kohorte (op til 4 kohorter) med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer. Under cyklus 1 vil surufatinib blive administreret, oralt, én gang dagligt (QD), som et enkelt middel i 14 dage efterfulgt af surufatinib dagligt i kombination med gemcitabin intravenøst ​​på dag 15 og 22 (cyklus 1 varighed = 35 dage) og dag 1 og 8 af alle efterfølgende cyklusser (cyklusvarighed=21 dage). Vurdering baseret på dosisbegrænsende toksicitet (DLT) kriterier vil blive udført i den første 35-dages cyklus (DLT Evaluation Period). Denne undersøgelse vil bruge et rullende 6-design for del 1, med 3 dosiseskaleringsniveauer og 1 deeskaleringsniveau, hvis det er nødvendigt.

Del 2 af undersøgelsen vil bruge et Simon 2-trins design med maksimalt 18 patienter per kohorte (osteosarkom, Ewing sarkom, RMS og ikke-RMS). Surufatinib vil blive administreret oralt ved identificeret MTD/RP2D dagligt i kombination med gemcitabin (1000 mg/m2 ugentlig × 2 doser) intravenøst ​​på dag 1 og 8.

I både del 1 og 2 kan patienter forblive i behandling indtil fuldførelse af cyklus 17, eller indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller død; alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: På tidspunktet for studietilmelding skal patienter være

    1. Del 1 (inklusive PK ekspansionskohorte): ≥2 og ≤21 år;
    2. Del 2: ≥2 og ≤21 år;
    3. Patienter med osteosarkom kan tilmeldes op til <30 år.

  2. Diagnose:

    1. Del 1 - Patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller lymfomer (ikke centralnervesystemet [CNS]), som har en kendt eller forventet dysfunktion af VEGFR 1, -2 og -3; FGFR-1- eller CSF-1R-veje (baseret på litteratur) er kvalificerede. Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald.
    2. Del 2 - Tilbagevendende eller refraktær osteosarkom (USA og EU), Ewing-sarkom (USA og EU), RMS (USA og EU) eller NRSTS (kun EU). Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald.
  3. Sygdomsstatus: Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom for del 1 dosiseskalering; for del 2 skal patienter have målbar sygdom ved RECIST version 1.1.
  4. Terapeutiske muligheder: Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er kendt helbredende behandling.
  5. Præstationsniveau: Karnofsky ≥50 for patienter ≥16 og <18 år og Lansky ≥50 for patienter <16 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 for patienter ≥18 år.
  6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret i den nuværende protokol.
  7. Tilstrækkelig hjertefunktion som angivet som defineret i den aktuelle protokol.
  8. Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelsen, forudsat at de opfylder blodtallene i inklusionskriterierne som defineret i den nuværende protokol.
  9. Tilstrækkelig BP-kontrol, der er defineret som en BP <95. percentil (≤ grad 1) for alder, højde og køn.
  10. Informeret samtykke: Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke (forælder/værge, hvis patient <18 år) og samtykke (fra patienter i alderen >7 år) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
  11. Patienten skal opfylde alle definerede inklusionskriterier som defineret i den aktuelle protokol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten må ikke opfylde nogen eksklusionskriterier som defineret i den nuværende protokol.
  2. Gravid, ammer eller planlægger at blive gravid.
  3. Patienterne tager samtidig uoverkommelige medicin som beskrevet i den nuværende protokol.
  4. Patienter har en ukontrolleret infektion.
  5. Patienterne har gennemgået en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage efter den første dosis.
  6. Hjernemetastaser og/eller rygmarvskompression ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og uden klinisk billeddiagnostisk tegn på SD i 14 dage eller længere.
  7. Anamnese med allergi over for Surufatinib og/eller Gemcitabin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 - Dosiseskalering
Dosiseskaleringsstudie med sekventiel dosiseskalering af surufatinib i kombination med gemcitabin. Patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller lymfomer, som har en kendt eller forventet dysfunktion af VEGFR-1, -2 og -3; FGFR-1; eller CSF-1R-veje kan tilmeldes.
Medicin: Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Andre navne:
  • HMPL-012, sulfatinib i kombination med Gemcitabin
Eksperimentel: Del 2 - Dosisudvidelse
Når MTD/RP2D er blevet bestemt i del 1-delen af ​​undersøgelsen, åbner del 2 sygdomsspecifikke kohorter for patienter med refraktær eller tilbagevendende osteosarkom, Ewing Sarcoma og RMS og NRSTS for tilmelding.
Medicin: Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Surufatinib i kombination med Gemcitabin
Andre navne:
  • HMPL-012, sulfatinib i kombination med Gemcitabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til dag 35 i cyklus 1

En DLT blev defineret som en af ​​følgende hændelser, der kunne tilskrives undersøgelsesbehandling (i det mindste muligvis relateret). Bivirkninger (AE) blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

  • Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere.
  • Grad 3 leverenzymforhøjelse.
  • Tilfælde af Hy's lov.
  • Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 2, der varede i >= 7 dage.
  • Enhver grad 4 hypertension.
  • Grad 3 korrigeret QT-intervalforlængelse > 500 millisekunder.
  • Grad 4 trombocytopeni i > 7 dage.
  • Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning.
  • Grad 4 neutropeni, der varede i > 7 dage.
  • Myelosuppression, der forårsagede en forsinkelse på > 7 dage i starten af ​​cyklus 2.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til dag 35 i cyklus 1
Antal patienter med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
AE'erne blev klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0. CTCAE viser grad 1 til 5, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende konsekvenser og grad 5 = død.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Antal patienter med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Fysisk undersøgelse omfattede patientens højde, vægt og almentilstand samt en undersøgelse af hoved, hjerte, bryst (inklusive lunger), mave, ekstremiteter, hud, lymfeknuder, nervesystem og yderligere områder/systemer som klinisk indiceret. .
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Antal patienter med klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Vitale tegn omfattede systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, højde, vægt, respirationsfrekvens og kropstemperatur.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Antal patienter med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Blod- og urinprøver blev indsamlet for at bestemme abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Antal patienter med klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger
Standard 12-aflednings-EKG'er blev udført efter patienten havde hvilet i 5 til 10 minutter. EKG-parametrene inkluderede hjertefrekvens, PR-interval, RR-interval, QT-interval, QTcF og QRS-interval fra det tredobbelte 12-aflednings-EKG.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 + 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ca. 19 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med en bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigator ved brug af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. BOR blev defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil dokumenteret RECIST version 1.1 progression, død eller tilbagetrækning af samtykke. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre.
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
DCR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med en BOR af CR, PR eller stabil sygdom som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST version 1.1. Stabil sygdom blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tog som reference den mindste sum i undersøgelsen.
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
TTR blev defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for den første forekomst af PR eller CR kun for respondere.
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
DoR blev defineret som tiden fra den første forekomst af PR eller CR, alt efter hvad der kom først, indtil sygdomsprogression eller død.
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
PFS blev defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første røntgendokumentation af objektiv progression vurderet af investigator ved brug af RECIST version 1.1 eller død af enhver årsag.
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), dag 1 i cyklus 3 og indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 19 uger.
Antal patienter, der udførte smags- og smagsundersøgelse af Surufatinib
Tidsramme: Dag 1 og 8 i cyklus 1
Smags- og smagsundersøgelsen blev vurderet hos patienter, der havde taget surufatinib oral suspension. For pædiatriske patienter gennemførte deres forældre smags- og smagsundersøgelsen. Data til evaluering af smagen af ​​surufatinib oral suspension blev opsummeret på en skala fra 1 (meget dårlig) til 5 (meget flot).
Dag 1 og 8 i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

25. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Surufatinib i kombination med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner