Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van surufatinib in combinatie met gemcitabine bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren

23 mei 2024 bijgewerkt door: Hutchmed

Een open-label, multicenter fase 1/2-onderzoek van surufatinib in combinatie met gemcitabine bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van surufatinib, waarbij de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van surufatinib wordt bepaald, toegediend in combinatie met gemcitabine bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren. of lymfoom. Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van surufatinib, waarbij de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van surufatinib wordt bepaald, toegediend in combinatie met gemcitabine bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren. of lymfoom. Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd:

Deel 1 - evaluatie van de verdraagbaarheid en veiligheid van surufatinib toegediend in combinatie met gemcitabine, en bevestiging van de aanbevolen klinische dosis van surufatinib bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of lymfoom.

Deel 2 - evaluatie van antitumoractiviteit en bevestiging van verdraagbaarheid van surufatinib toegediend in combinatie met gemcitabine bij pediatrische patiënten met recidiverend of refractair osteosarcoom, Ewing-sarcoom, RMS en niet-RMS.

Deel 1 zal 2 tot 6 patiënten per dosisniveau-cohort (maximaal 4 cohorten) inschrijven met recidiverende of refractaire solide tumoren. Tijdens cyclus 1 zal surufatinib eenmaal daags (QD) oraal worden toegediend als monotherapie gedurende 14 dagen, gevolgd door dagelijks surufatinib in combinatie met gemcitabine intraveneus op dag 15 en 22 (cyclus 1 duur = 35 dagen) en dag 1 en 8 van alle volgende cycli (cyclusduur=21 dagen). Beoordeling op basis van criteria voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal worden uitgevoerd in de eerste cyclus van 35 dagen (DLT-evaluatieperiode). Deze studie zal een rollend 6-ontwerp gebruiken voor deel 1, met 3 dosisescalatieniveaus en 1 de-escalatieniveau, indien nodig.

Deel 2 van de studie zal een Simon 2-stage design gebruiken met een maximum van 18 patiënten per cohort (osteosarcoom, Ewing-sarcoom, RMS en niet-RMS). Surufatinib zal dagelijks oraal worden toegediend op geïdentificeerde MTD/RP2D in combinatie met gemcitabine (1000 mg/m2 wekelijks × 2 doses) intraveneus op dag 1 en 8.

In zowel deel 1 als deel 2 kunnen patiënten onder behandeling blijven tot het voltooien van cyclus 17, of tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden; wat het eerst komt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: op het moment van inschrijving voor de studie moeten patiënten dat zijn

    1. Deel 1 (inclusief FK-expansiecohort): ≥2 en ≤21 jaar;
    2. Deel 2: ≥2 en ≤21 jaar;
    3. Patiënten met osteosarcoom kunnen zich inschrijven tot <30 jaar.

  2. Diagnose:

    1. Deel 1 - Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of lymfoom (geen centraal zenuwstelsel [CZS]) met een bekende of verwachte disfunctie van VEGFR 1, -2 en -3; FGFR-1- of CSF-1R-routes (gebaseerd op literatuur) komen in aanmerking. Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval.
    2. Deel 2 - Recidiverend of refractair osteosarcoom (VS en EU), Ewing-sarcoom (VS en EU), RMS (VS en EU) of NRSTS (alleen EU). Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval.
  3. Ziektestatus: Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben voor dosisverhoging deel 1; voor deel 2 moeten patiënten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
  4. Therapeutische opties: De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is.
  5. Prestatieniveau: Karnofsky ≥50 voor patiënten ≥16 en <18 jaar en Lansky ≥50 voor patiënten <16 jaar, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 voor patiënten ≥18 jaar.
  6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het huidige protocol.
  7. Adequate hartfunctie zoals aangegeven zoals gedefinieerd in het huidige protocol.
  8. Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen in de inclusiecriteria zoals gedefinieerd in het huidige protocol.
  9. Adequate bloeddrukcontrole, gedefinieerd als een bloeddruk <95e percentiel (≤ graad 1) voor leeftijd, lengte en geslacht.
  10. Geïnformeerde toestemming: Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming (ouder/wettelijke voogd indien patiënt <18 jaar oud) en instemming (van patiënten ouder dan 7 jaar) voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
  11. Patiënt moet voldoen aan alle gedefinieerde opnamecriteria zoals gedefinieerd in het huidige protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt mag niet voldoen aan de uitsluitingscriteria zoals gedefinieerd in het huidige protocol.
  2. Zwanger, borstvoeding of van plan zwanger te worden.
  3. De patiënt neemt gelijktijdige medicijnen die onbetaalbaar zijn, zoals uiteengezet in het huidige protocol.
  4. Patiënten hebben een ongecontroleerde infectie.
  5. Patiënten hebben binnen 28 dagen na de eerste dosis een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan.
  6. Hersenmetastasen en/of compressie van het ruggenmerg onbehandeld met chirurgie en/of radiotherapie en zonder klinisch beeldvormend bewijs van SD gedurende 14 dagen of langer.
  7. Geschiedenis van allergieën voor Surufatinib en/of Gemcitabine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie
Dosisescalatiestudie met sequentiële dosisescalatie van surufatinib in combinatie met gemcitabine. Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of lymfoom, die een bekende of verwachte disfunctie van VEGFR-1, -2 en -3 hebben; FGFR-1; of CSF-1R-routes kunnen worden ingeschreven.
Geneesmiddel: Surufatinib in combinatie met Gemcitabine
Surufatinib in combinatie met Gemcitabine
Andere namen:
  • HMPL-012, sulfatinib in combinatie met Gemcitabine
Experimenteel: Deel 2 - Dosisuitbreiding
Zodra de MTD/RP2D is bepaald in deel 1 van het onderzoek, zullen de ziektespecifieke cohorten van deel 2 voor patiënten met refractair of recidiverend osteosarcoom, Ewing-sarcoom, en RMS en NRSTS opengaan voor inschrijving.
Geneesmiddel: Surufatinib in combinatie met Gemcitabine
Surufatinib in combinatie met Gemcitabine
Andere namen:
  • HMPL-012, sulfatinib in combinatie met Gemcitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot dag 35 van cyclus 1

Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die te wijten waren aan de onderzoeksbehandeling (althans mogelijk gerelateerd). Bijwerkingen (AE) werden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI).

  • Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger.
  • Graad 3 verhoging van leverenzymen.
  • Gevallen van de wet van Hy.
  • Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 2 die >= 7 dagen aanhield.
  • Elke graad 4 hypertensie.
  • Graad 3 gecorrigeerde QT-intervalverlenging > 500 milliseconden.
  • Graad 4 trombocytopenie gedurende > 7 dagen.
  • Graad 3 trombocytopenie met klinisch significante bloeding.
  • Graad 4 neutropenie die > 7 dagen aanhield.
  • Myelosuppressie die een vertraging van > 7 dagen veroorzaakte in het begin van cyclus 2.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot dag 35 van cyclus 1
Aantal patiënten met opkomende bijwerkingen (TEAE's) volgens ernst
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
De AE's werden beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE versie 5.0. De CTCAE geeft graad 1 tot en met 5 weer, waarbij graad 1= mild, graad 2= matig, graad 3= ernstig, graad 4= levensbedreigende gevolgen en graad 5= overlijden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Aantal patiënten met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Lichamelijk onderzoek omvatte de lengte, het gewicht en de algemene toestand van de patiënt, evenals een onderzoek van het hoofd, het hart, de borstkas (inclusief de longen), de buik, ledematen, huid, lymfeklieren, zenuwstelsel en aanvullende gebieden/systemen zoals klinisch geïndiceerd .
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Aantal patiënten met klinisch significante afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Vitale functies waren onder meer de systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, lengte, gewicht, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Aantal patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Bloed- en urinemonsters werden verzameld om laboratoriumafwijkingen op het gebied van klinische chemie, hematologie en urineonderzoek te bepalen.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Aantal patiënten met klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken
Standaard ECG's met 12 afleidingen werden uitgevoerd nadat de patiënt 5 tot 10 minuten had gerust. De ECG-parameters omvatten hartslag, PR-interval, RR-interval, QT-interval, QTcF en QRS-interval van het drievoudige ECG met 12 afleidingen.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 + 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 19 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
De ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons (BOR), volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. De BOR werd gedefinieerd als de beste respons die werd geregistreerd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot aan de gedocumenteerde progressie, het overlijden of de intrekking van de toestemming in RECIST versie 1.1. De CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. De PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters werd genomen.
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
De DCR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR, PR of stabiele ziekte zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie het kleinste bedrag uit onderzoek werd genomen.
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
De TTR werd uitsluitend voor responders gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de datum van het eerste optreden van PR of CR.
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
De DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van PR of CR, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot ziekteprogressie of overlijden.
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste radiografische documentatie van objectieve progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling), dag 1 van cyclus 3 en tot bevestigde objectieve ziekteprogressie. Tot ongeveer 19 weken.
Aantal patiënten dat een smaak- en smakelijkheidsonderzoek naar surufatinib heeft uitgevoerd
Tijdsspanne: Dag 1 en 8 van cyclus 1
Het smaak- en smakelijkheidsonderzoek werd beoordeeld bij patiënten die orale suspensie van surufatinib hadden gebruikt. Voor pediatrische patiënten vulden hun ouders het smaak- en smakelijkheidsonderzoek in. Gegevens voor de beoordeling van de smaak van surufatinib orale suspensie werden samengevat op een schaal van 1 (zeer slecht) tot en met 5 (zeer lekker).
Dag 1 en 8 van cyclus 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hutchmed

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren