Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование суруфатиниба в комбинации с гемцитабином у детей, подростков и молодых взрослых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

23 мая 2024 г. обновлено: Hutchmed

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 суруфатиниба в комбинации с гемцитабином у детей, подростков и молодых взрослых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость суруфатиниба, тем самым определив максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) суруфатиниба, вводимого в комбинации с гемцитабином у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. или лимфома. Исследование будет проводиться в 2-х частях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость суруфатиниба, тем самым определив максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) суруфатиниба, вводимого в комбинации с гемцитабином у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. или лимфома. Исследование будет проходить в 2-х частях:

Часть 1 — оценка переносимости и безопасности суруфатиниба, вводимого в комбинации с гемцитабином, и подтверждение рекомендуемой клинической дозы суруфатиниба у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами.

Часть 2 - оценка противоопухолевой активности и подтверждение переносимости суруфатиниба, назначаемого в комбинации с гемцитабином, у детей с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой, саркомой Юинга, РРС и без РРС.

В часть 1 будет включено от 2 до 6 пациентов на когорту уровня дозы (до 4 когорт) с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. Во время цикла 1 суруфатиниб будет вводиться перорально один раз в день (QD) в качестве монотерапии в течение 14 дней, после чего суруфатиниб будет вводиться ежедневно в комбинации с гемцитабином внутривенно в дни 15 и 22 (продолжительность цикла 1 = 35 дней) и дни 1 и 8 всех последующих циклов (длительность цикла=21 день). Оценка на основе критериев дозолимитирующей токсичности (DLT) будет проводиться в течение первого 35-дневного цикла (период оценки DLT). В этом исследовании для части 1 будет использоваться скользящий дизайн 6 с 3 уровнями повышения дозы и 1 уровнем снижения, если это необходимо.

Во второй части исследования будет использоваться двухэтапный дизайн Саймона с максимум 18 пациентами в когорте (остеосаркома, саркома Юинга, RMS и не-RMS). Суруфатиниб будет вводиться перорально при выявленном MTD/RP2D ежедневно в комбинации с гемцитабином (1000 мг/м2 еженедельно × 2 дозы) внутривенно в дни 1 и 8.

В обеих частях 1 и 2 пациенты могут продолжать лечение до завершения цикла 17 или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти; что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: на момент включения в исследование пациенты должны быть

    1. Часть 1 (включая когорту расширения ФК): возраст ≥2 и ≤21 год;
    2. Часть 2: ≥2 и ≤21 года;
    3. Пациенты с остеосаркомой могут быть зарегистрированы в возрасте до 30 лет.

  2. Диагноз:

    1. Часть 1 - Пациенты с любыми рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами (не центральной нервной системы [ЦНС]), которые имеют известную или ожидаемую дисфункцию VEGFR 1, -2 и -3; Пути FGFR-1 или CSF-1R (на основе литературы) подходят. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.
    2. Часть 2. Рецидивирующая или рефрактерная остеосаркома (США и ЕС), саркома Юинга (США и ЕС), RMS (США и ЕС) или NRSTS (только ЕС). Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.
  3. Статус заболевания: у пациентов должно быть измеримое или поддающееся оценке заболевание для увеличения дозы на часть 1; для части 2 у пациентов должно быть измеримое заболевание по RECIST версии 1.1.
  4. Терапевтические возможности: Текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии.
  5. Уровень эффективности: Karnofsky ≥50 для пациентов ≥16 и <18 лет и Lansky ≥50 для пациентов <16 лет, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2 для пациентов ≥18 лет.
  6. Адекватная функция органа и костного мозга, как определено в текущем протоколе.
  7. Адекватная сердечная функция, как указано в текущем протоколе.
  8. Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют критериям включения, определенным в текущем протоколе.
  9. Адекватный контроль АД, который определяется как АД <95-го процентиля (≤ степени 1) для возраста, роста и пола.
  10. Информированное согласие: Предоставление письменного информированного согласия с подписью и датой (родитель/законный опекун, если пациент младше 18 лет) и согласие (от пациентов в возрасте старше 7 лет) перед проведением каких-либо специфических для исследования процедур, отбора проб и анализов.
  11. Пациент должен соответствовать всем определенным критериям включения, определенным в текущем протоколе.

Критерий исключения:

  1. Пациент не должен соответствовать критериям исключения, определенным в текущем протоколе.
  2. Беременность, кормление грудью или планирование беременности.
  3. Пациенты принимают и запрещают сопутствующие лекарства, как указано в текущем протоколе.
  4. У больных неконтролируемая инфекция.
  5. Пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней после введения первой дозы.
  6. Метастазы в головной мозг и/или сдавление спинного мозга без хирургического вмешательства и/или лучевой терапии и без клинических признаков СД в течение 14 дней или дольше.
  7. Аллергия на суруфатиниб и/или гемцитабин в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы
Исследование повышения дозы с последовательным повышением дозы суруфатиниба в комбинации с гемцитабином. Пациенты с любыми рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами, у которых имеется известная или ожидаемая дисфункция VEGFR-1, -2 и -3; ФГФР-1; или пути CSF-1R могут быть зарегистрированы.
Лекарство: Суруфатиниб в комбинации с гемцитабином
Суруфатиниб в комбинации с гемцитабином
Другие имена:
  • HMPL-012, сульфатиниб в комбинации с гемцитабином
Экспериментальный: Часть 2. Увеличение дозы
Как только MTD/RP2D будет определен в части 1 исследования, будут открыты для регистрации когорты, специфичные для части 2, для пациентов с рефрактерной или рецидивирующей остеосаркомой, саркомой Юинга, а также RMS и NRSTS.
Лекарство: Суруфатиниб в комбинации с гемцитабином
Суруфатиниб в комбинации с гемцитабином
Другие имена:
  • HMPL-012, сульфатиниб в комбинации с гемцитабином

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до дня 35 цикла 1.

ДЛТ определялось как любое из следующих событий, которые были связаны с исследуемым лечением (по крайней мере, возможно связанными). Неблагоприятные события (AE) оценивались с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 5.0.

  • Любая негематологическая токсичность 3 степени или выше.
  • Повышение ферментов печени 3 степени.
  • Случаи закона Хая.
  • Любая негематологическая токсичность 2 степени, сохраняющаяся в течение >= 7 дней.
  • Любая гипертония 4 степени.
  • 3 степень: корригированное удлинение интервала QT > 500 миллисекунд.
  • Тромбоцитопения 4 степени в течение > 7 дней.
  • Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением.
  • Нейтропения 4 степени, продолжавшаяся более 7 дней.
  • Миелосупрессия, вызвавшая задержку начала цикла 2 более чем на 7 дней.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до дня 35 цикла 1.
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
НЯ были оценены с использованием NCI CTCAE версии 5.0. CTCAE отображает степени от 1 до 5, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасные для жизни последствия и степень 5 = ​​смерть.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Число пациентов с клинически значимыми отклонениями при физикальном осмотре
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Физикальное обследование включало рост, вес и общее состояние пациента, а также осмотр головы, сердца, грудной клетки (включая легкие), живота, конечностей, кожи, лимфатических узлов, нервной системы и дополнительных областей/систем по клиническим показаниям. .
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Число пациентов с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Жизненно важные показатели включали систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, рост, вес, частоту дыхания и температуру тела.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Число пациентов с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Были собраны образцы крови и мочи для определения клинических биохимических, гематологических и лабораторных отклонений в анализе мочи.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Число пациентов с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.
Стандартные ЭКГ в 12 отведениях выполнялись после отдыха пациента в течение 5–10 минут. Параметры ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, интервал PR, интервал RR, интервал QT, QTcF и интервал QRS из трехкратной ЭКГ с 12 отведениями.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 + 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно 19 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
ЧОО определяли как процент пациентов с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определялось исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. BOR определялся как лучший ответ, зарегистрированный с начала исследуемого лечения до момента документирования прогрессирования, смерти или отзыва согласия по версии RECIST 1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
DCR определялся как процент пациентов с BOR CR, PR или стабильным заболеванием, как определялось исследователем с использованием RECIST версии 1.1. Стабильное заболевание определялось как отсутствие достаточного снижения, чтобы претендовать на ПР, и при достаточном увеличении, чтобы претендовать на ПД, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
TTR определялся как время от начала исследуемого лечения до даты первого появления PR или CR только для респондентов.
Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
DoR определялся как время от первого возникновения PR или CR, в зависимости от того, что наступило раньше, до прогрессирования заболевания или смерти.
Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
ВБП определялась как время от начала исследуемого лечения до первого рентгенологического подтверждения объективного прогрессирования, оцененного исследователем с использованием версии RECIST 1.1, или смерти по любой причине.
Оценки RECIST проводились исходно (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), в первый день 3-го цикла и до тех пор, пока не будет подтверждено объективное прогрессирование заболевания. Примерно до 19 недель.
Количество пациентов, которые провели исследование вкуса и вкусовой привлекательности суруфатиниба
Временное ограничение: Дни 1 и 8 цикла 1
Исследование вкуса и вкусовой привлекательности оценивалось у пациентов, принимавших пероральную суспензию суруфатиниба. Для педиатрических пациентов их родители заполняли опросник о вкусе и вкусовых качествах. Данные по оценке вкуса пероральной суспензии суруфатиниба суммировали по шкале от 1 (очень плохо) до 5 (очень приятно).
Дни 1 и 8 цикла 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Следователи

  • Главный следователь: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться