Um estudo de surufatinibe em combinação com gencitabina em pacientes pediátricos, adolescentes e adultos jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Idade: No momento da inscrição no estudo, os pacientes devem ser

   1. Parte 1 (incluindo coorte de expansão PK): ≥2 e ≤21 anos de idade;
   2. Parte 2: ≥2 e ≤21 anos de idade;
   3. Pacientes com osteossarcoma podem se inscrever até <30 anos de idade.

2. Diagnóstico:

   1. Parte 1 - Pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou linfoma (não do sistema nervoso central [SNC]) que apresentam uma disfunção conhecida ou esperada de VEGFR 1, -2 e -3; As vias FGFR-1 ou CSF-1R (com base na literatura) são elegíveis. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
   2. Parte 2 - Osteossarcoma recorrente ou refratário (EUA e UE), sarcoma de Ewing (EUA e UE), RMS (EUA e UE) ou NRSTS (somente UE). Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
3. Estado da doença: Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável para escalonamento de dose da parte 1; para a parte 2, os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST versão 1.1.
4. Opções terapêuticas: O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida.
5. Nível de desempenho: Karnofsky ≥50 para pacientes ≥16 e <18 anos de idade e Lansky ≥50 para pacientes <16 anos de idade, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 para pacientes ≥18 anos de idade.
6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido no protocolo atual.
7. Função cardíaca adequada conforme indicado conforme definido no protocolo atual.
8. Os pacientes com doença metastática conhecida da medula óssea serão elegíveis para o estudo, desde que atendam aos hemogramas nos critérios de inclusão definidos no protocolo atual.
9. Controle adequado da PA, definido como PA < percentil 95 (≤ grau 1) para idade, altura e sexo.
10. Consentimento informado: Fornecimento de consentimento informado assinado e datado (pai/responsável legal se paciente <18 anos de idade) e consentimento (de pacientes com idade >7 anos) antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises.
11. O paciente deve atender a todos os critérios de inclusão definidos no protocolo atual.

Critério de exclusão:

1. O paciente não deve atender a nenhum critério de exclusão definido no protocolo atual.
2. Grávida, amamentando ou planejando engravidar.
3. Os pacientes estão tomando medicamentos concomitantes proibitivos, conforme descrito no protocolo atual.
4. Os pacientes têm uma infecção descontrolada.
5. Os pacientes tiveram cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias após a primeira dose.
6. Metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência de imagem clínica de MS por 14 dias ou mais.
7. Histórico de alergia a Surufatinibe e/ou Gemcitabina.