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Um estudo de surufatinibe em combinação com gencitabina em pacientes pediátricos, adolescentes e adultos jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários

23 de maio de 2024 atualizado por: Hutchmed

Um Estudo Aberto, Multicêntrico Fase 1/2 de Surufatinibe em Combinação com Gencitabina em Pacientes Pediátricos, Adolescentes e Adultos Jovens com Tumores Sólidos Recorrentes ou Refratários

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do surufatinibe, identificando assim a Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de surufatinibe administrado em combinação com gencitabina em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou linfoma. O estudo será realizado em 2 partes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do surufatinibe, identificando assim a Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de surufatinibe administrado em combinação com gencitabina em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou linfoma. O estudo será realizado em 2 partes:

Parte 1 - avaliação da tolerabilidade e segurança do surufatinib administrado em combinação com gencitabina e confirmação da dose clínica recomendada de surufatinib em pacientes pediátricos com tumores sólidos ou linfoma recorrentes ou refratários.

Parte 2 - avaliação da atividade antitumoral e confirmação da tolerabilidade do surufatinibe administrado em combinação com gencitabina em pacientes pediátricos com osteossarcoma recorrente ou refratário, sarcoma de Ewing, RMS e não-RMS.

A Parte 1 incluirá de 2 a 6 pacientes por coorte de nível de dose (até 4 coortes) com tumores sólidos recorrentes ou refratários. Durante o ciclo 1, o surufatinibe será administrado, por via oral, uma vez ao dia (QD), como agente único por 14 dias, seguido de surufatinibe diariamente em combinação com gencitabina por via intravenosa nos dias 15 e 22 (duração do ciclo 1 = 35 dias) e dias 1 e 8 de todos os ciclos subsequentes (duração do ciclo = 21 dias). A avaliação com base nos critérios de toxicidade limitante de dose (DLT) será realizada no primeiro ciclo de 35 dias (Período de Avaliação DLT). Este estudo utilizará um projeto rolante 6 para a parte 1, com 3 níveis de escalonamento de dose e 1 nível de escalonamento, se necessário.

A parte 2 do estudo usará um projeto Simon de 2 estágios com um máximo de 18 pacientes por coorte (osteossarcoma, sarcoma de Ewing, RMS e não-RMS). O surufatinibe será administrado por via oral em MTD/RP2D identificado diariamente em combinação com gencitabina (1.000 mg/m2 semanalmente × 2 doses) por via intravenosa nos dias 1 e 8.

Em ambas as partes 1 e 2, os pacientes podem permanecer em tratamento até completar o ciclo 17, ou até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou morte; o que vier primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University Of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade: No momento da inscrição no estudo, os pacientes devem ser

    1. Parte 1 (incluindo coorte de expansão PK): ≥2 e ≤21 anos de idade;
    2. Parte 2: ≥2 e ≤21 anos de idade;
    3. Pacientes com osteossarcoma podem se inscrever até <30 anos de idade.

  2. Diagnóstico:

    1. Parte 1 - Pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou linfoma (não do sistema nervoso central [SNC]) que apresentam uma disfunção conhecida ou esperada de VEGFR 1, -2 e -3; As vias FGFR-1 ou CSF-1R (com base na literatura) são elegíveis. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
    2. Parte 2 - Osteossarcoma recorrente ou refratário (EUA e UE), sarcoma de Ewing (EUA e UE), RMS (EUA e UE) ou NRSTS (somente UE). Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
  3. Estado da doença: Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável para escalonamento de dose da parte 1; para a parte 2, os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST versão 1.1.
  4. Opções terapêuticas: O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida.
  5. Nível de desempenho: Karnofsky ≥50 para pacientes ≥16 e <18 anos de idade e Lansky ≥50 para pacientes <16 anos de idade, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 para pacientes ≥18 anos de idade.
  6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido no protocolo atual.
  7. Função cardíaca adequada conforme indicado conforme definido no protocolo atual.
  8. Os pacientes com doença metastática conhecida da medula óssea serão elegíveis para o estudo, desde que atendam aos hemogramas nos critérios de inclusão definidos no protocolo atual.
  9. Controle adequado da PA, definido como PA < percentil 95 (≤ grau 1) para idade, altura e sexo.
  10. Consentimento informado: Fornecimento de consentimento informado assinado e datado (pai/responsável legal se paciente <18 anos de idade) e consentimento (de pacientes com idade >7 anos) antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises.
  11. O paciente deve atender a todos os critérios de inclusão definidos no protocolo atual.

Critério de exclusão:

  1. O paciente não deve atender a nenhum critério de exclusão definido no protocolo atual.
  2. Grávida, amamentando ou planejando engravidar.
  3. Os pacientes estão tomando medicamentos concomitantes proibitivos, conforme descrito no protocolo atual.
  4. Os pacientes têm uma infecção descontrolada.
  5. Os pacientes tiveram cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias após a primeira dose.
  6. Metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência de imagem clínica de MS por 14 dias ou mais.
  7. Histórico de alergia a Surufatinibe e/ou Gemcitabina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1- Escalonamento de dose
Estudo de escalonamento de dose com escalonamento de dose sequencial de surufatinibe em combinação com gencitabina. Pacientes com qualquer tumor sólido ou linfoma recorrente ou refratário, que tenham uma disfunção conhecida ou esperada de VEGFR-1, -2 e -3; FGFR-1; ou as vias CSF-1R podem ser registradas.
Medicamento: Surufatinibe em combinação com Gencitabina
Surufatinibe em combinação com Gencitabina
Outros nomes:
  • HMPL-012, sulfatinibe em combinação com Gemcitabina
Experimental: Parte 2 – Expansão da dose
Uma vez que o MTD/RP2D tenha sido determinado na parte 1 do estudo, as coortes específicas da doença da parte 2 para pacientes com osteossarcoma refratário ou recorrente, sarcoma de Ewing e RMS e NRSTS serão abertas para inscrição.
Medicamento: Surufatinibe em combinação com Gencitabina
Surufatinibe em combinação com Gencitabina
Outros nomes:
  • HMPL-012, sulfatinibe em combinação com Gemcitabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o Dia 35 do Ciclo 1

Um DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos que foram atribuíveis ao tratamento do estudo (pelo menos possivelmente relacionados). Os eventos adversos (EA) foram classificados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0.

  • Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou superior.
  • Elevação das enzimas hepáticas grau 3.
  • Casos da lei de Hy.
  • Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 2 que persistiu por >= 7 dias.
  • Qualquer hipertensão de grau 4.
  • Prolongamento do intervalo QT corrigido de grau 3> 500 milissegundos.
  • Trombocitopenia grau 4 por > 7 dias.
  • Trombocitopenia de grau 3 com sangramento clinicamente significativo.
  • Neutropenia de grau 4 que durou > 7 dias.
  • Mielossupressão que causou um atraso > 7 dias no início do Ciclo 2.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o Dia 35 do Ciclo 1
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por gravidade
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
Os EAs foram classificados usando o NCI CTCAE versão 5.0. O CTCAE exibe Graus 1 a 5, onde Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = consequências com risco de vida e Grau 5 = morte.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes com anormalidades clinicamente significativas no exame físico
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
O exame físico incluiu altura, peso e condição geral do paciente, bem como exame da cabeça, coração, tórax (incluindo pulmões), abdômen, extremidades, pele, gânglios linfáticos, sistema nervoso e áreas/sistemas adicionais conforme clinicamente indicado .
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica (PA), PA diastólica, frequência cardíaca, altura, peso, frequência respiratória e temperatura corporal.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
Amostras de sangue e urina foram coletadas para determinar as anormalidades laboratoriais de química clínica, hematologia e urinálise.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
Número de pacientes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas
ECGs padrão de 12 derivações foram realizados após o paciente descansar por 5 a 10 minutos. Os parâmetros de ECG incluíram frequência cardíaca, intervalo PR, intervalo RR, intervalo QT, QTcF e intervalo QRS do ECG triplicado de 12 derivações.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 30 + 7 dias após a última dose do medicamento em estudo, aproximadamente 19 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
A ORR foi definida como a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador utilizando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. O BOR foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão documentada do RECIST versão 1.1, morte ou retirada do consentimento. A RC foi definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
A DCR foi definida como a percentagem de pacientes com BOR de RC, RP ou doença estável, conforme determinado pelo investigador utilizando RECIST versão 1.1. A doença estável foi definida como nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma em estudo.
Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
O TTR foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira ocorrência de PR ou CR apenas para os respondedores.
Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
O DoR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de RP ou RC, o que ocorrer primeiro, até a progressão da doença ou morte.
Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
A PFS foi definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação radiográfica da progressão objetiva avaliada pelo investigador usando RECIST versão 1.1 ou morte por qualquer causa.
Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), Dia 1 do Ciclo 3 e até confirmação da progressão objetiva da doença. Até aproximadamente 19 semanas.
Número de pacientes que realizaram pesquisa de sabor e palatabilidade do surufatinibe
Prazo: Dias 1 e 8 do Ciclo 1
A pesquisa de sabor e palatabilidade foi avaliada em pacientes que tomaram suspensão oral de surufatinibe. Para pacientes pediátricos, seus pais preencheram a pesquisa de sabor e palatabilidade. Os dados para a avaliação do sabor da suspensão oral de surufatinib foram resumidos numa escala de 1 (muito mau) a 5 (muito bom).
Dias 1 e 8 do Ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Hutchmed

Investigadores

  • Investigador principal: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

25 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

25 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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