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Eine Studie zu Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin bei pädiatrischen, jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

23. Mai 2024 aktualisiert von: Hutchmed

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zu Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin bei pädiatrischen, jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Surufatinib, wodurch die maximal verträgliche Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren ermittelt wird oder Lymphom. Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Surufatinib, wodurch die maximal verträgliche Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren ermittelt wird oder Lymphom. Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt:

Teil 1 – Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit von Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin und Bestätigung der empfohlenen klinischen Dosis von Surufatinib bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen.

Teil 2 – Bewertung der Antitumoraktivität und Bestätigung der Verträglichkeit von Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Osteosarkom, Ewing-Sarkom, RMS und Non-RMS.

In Teil 1 werden 2 bis 6 Patienten pro Dosisniveau-Kohorte (bis zu 4 Kohorten) mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren aufgenommen. Während Zyklus 1 wird Surufatinib oral einmal täglich (QD) als Einzelwirkstoff für 14 Tage verabreicht, gefolgt von Surufatinib täglich in Kombination mit Gemcitabin intravenös an den Tagen 15 und 22 (Zyklus 1 Dauer = 35 Tage) und an den Tagen 1 und 2 8 aller nachfolgenden Zyklen (Zyklusdauer = 21 Tage). Die Bewertung auf der Grundlage der Kriterien der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) wird im ersten 35-Tage-Zyklus (DLT-Bewertungszeitraum) durchgeführt. Diese Studie verwendet für Teil 1 ein rollierendes 6-Design mit 3 Dosiseskalationsstufen und 1 Deeskalationsstufe, falls erforderlich.

Teil 2 der Studie wird ein zweistufiges Simon-Design mit maximal 18 Patienten pro Kohorte (Osteosarkom, Ewing-Sarkom, RMS und Nicht-RMS) verwenden. Surufatinib wird oral bei identifizierter MTD/RP2D täglich in Kombination mit Gemcitabin (1000 mg/m2 wöchentlich × 2 Dosen) intravenös an den Tagen 1 und 8 verabreicht.

Sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 können Patienten bis zum Abschluss von Zyklus 17 oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder bis zum Tod behandelt werden; welches auch immer zuerst kommt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Childrens Hospital Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter: Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung müssen die Patienten alt sein

    1. Teil 1 (einschließlich PK-Erweiterungskohorte): ≥2 und ≤21 Jahre;
    2. Teil 2: ≥2 und ≤21 Jahre;
    3. Patienten mit Osteosarkom können bis zu einem Alter von <30 Jahren aufgenommen werden.

  2. Diagnose:

    1. Teil 1 – Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen (nicht Zentralnervensystem [ZNS]), die eine bekannte oder erwartete Dysfunktion von VEGFR 1, -2 und -3 haben; FGFR-1- oder CSF-1R-Signalwege (basierend auf der Literatur) sind geeignet. Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder dem Rezidiv eine histologische Bestätigung der Malignität erhalten haben.
    2. Teil 2 – Rezidivierendes oder refraktäres Osteosarkom (USA und EU), Ewing-Sarkom (USA und EU), RMS (USA und EU) oder NRSTS (nur EU). Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder dem Rezidiv eine histologische Bestätigung der Malignität erhalten haben.
  3. Krankheitsstatus: Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit für Teil 1 der Dosiseskalation haben; für Teil 2 müssen die Patienten eine messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 haben.
  4. Therapeutische Optionen: Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den keine kurative Therapie bekannt ist.
  5. Leistungsniveau: Karnofsky ≥50 für Patienten ≥16 und <18 Jahre und Lansky ≥50 für Patienten <16 Jahre, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 für Patienten ≥18 Jahre.
  6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion wie im aktuellen Protokoll definiert.
  7. Angemessene Herzfunktion wie im aktuellen Protokoll definiert angezeigt.
  8. Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung kommen für die Studie in Frage, sofern sie die Blutwerte gemäß den im aktuellen Protokoll definierten Einschlusskriterien erfüllen.
  9. Angemessene Blutdruckkontrolle, die als Blutdruck < 95. Perzentil (≤ Grad 1) für Alter, Größe und Geschlecht definiert ist.
  10. Einverständniserklärung: Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung (Eltern/Erziehungsberechtigter, wenn der Patient <18 Jahre alt ist) und Zustimmung (von Patienten im Alter von >7 Jahren) vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
  11. Der Patient muss alle im aktuellen Protokoll definierten Einschlusskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient darf keine Ausschlusskriterien erfüllen, wie im aktuellen Protokoll definiert.
  2. Schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft planen.
  3. Der Patient nimmt unzulässige Begleitmedikationen ein, wie im aktuellen Protokoll beschrieben.
  4. Die Patienten haben eine unkontrollierte Infektion.
  5. Die Patienten hatten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine signifikante traumatische Verletzung.
  6. Hirnmetastasen und/oder Rückenmarkskompression unbehandelt mit Operation und/oder Strahlentherapie und ohne klinischen Bildgebungsnachweis von SD für 14 Tage oder länger.
  7. Vorgeschichte von Allergien gegen Surufatinib und/oder Gemcitabin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 – Dosissteigerung
Dosiseskalationsstudie mit sequentieller Dosiseskalation von Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin. Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen, die eine bekannte oder erwartete Dysfunktion von VEGFR-1, -2 und -3 haben; FGFR-1; oder CSF-1R-Wege können aufgenommen werden.
Arzneimittel: Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin
Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin
Andere Namen:
  • HMPL-012, Sulfatinib in Kombination mit Gemcitabin
Experimental: Teil 2 – Dosiserweiterung
Sobald die MTD/RP2D im Teil 1 der Studie bestimmt wurde, werden die krankheitsspezifischen Kohorten von Teil 2 für Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem Osteosarkom, Ewing-Sarkom sowie RMS und NRSTS zur Registrierung geöffnet.
Arzneimittel: Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin
Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin
Andere Namen:
  • HMPL-012, Sulfatinib in Kombination mit Gemcitabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum 35. Tag von Zyklus 1

Als DLT wurde eines der folgenden Ereignisse definiert, das auf die Studienbehandlung zurückzuführen war (zumindest möglicherweise damit zusammenhängt). Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.

  • Jede nichthämatologische Toxizität vom Grad 3 oder höher.
  • Leberenzymerhöhung Grad 3.
  • Fälle des Hy-Gesetzes.
  • Jede nichthämatologische Toxizität 2. Grades, die >= 7 Tage anhielt.
  • Jede Hypertonie Grad 4.
  • Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls Grad 3 > 500 Millisekunden.
  • Thrombozytopenie Grad 4 für > 7 Tage.
  • Thrombozytopenie 3. Grades mit klinisch signifikanter Blutung.
  • Neutropenie Grad 4, die > 7 Tage anhielt.
  • Myelosuppression, die zu einer Verzögerung von > 7 Tagen zu Beginn von Zyklus 2 führte.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum 35. Tag von Zyklus 1
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Schweregrad
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Die AEs wurden mit der NCI CTCAE Version 5.0 bewertet. Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 an, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Die körperliche Untersuchung umfasste Größe, Gewicht und Allgemeinzustand des Patienten sowie eine Untersuchung von Kopf, Herz, Brust (einschließlich Lunge), Bauch, Extremitäten, Haut, Lymphknoten, Nervensystem und weiteren Bereichen/Systemen, sofern klinisch angezeigt .
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Zu den Vitalfunktionen gehörten systolischer Blutdruck (BP), diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz, Größe, Gewicht, Atemfrequenz und Körpertemperatur.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Zur Bestimmung der klinischen Chemie, der Hämatologie und der Laboranomalien bei der Urinanalyse wurden Blut- und Urinproben entnommen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen
Standardmäßige 12-Kanal-EKGs wurden durchgeführt, nachdem der Patient 5 bis 10 Minuten lang geruht hatte. Die EKG-Parameter umfassten Herzfrequenz, PR-Intervall, RR-Intervall, QT-Intervall, QTcF und QRS-Intervall aus dem dreifachen 12-Kanal-EKG.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 + 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 19 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Die ORR wurde als Prozentsatz der Patienten mit der besten Gesamtreaktion (BOR) einer vollständigen Reaktion (CR) oder einer teilweisen Reaktion (PR) definiert, wie vom Prüfer anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bestimmt. Der BOR wurde als das beste Ansprechen definiert, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum dokumentierten Fortschreiten, Tod oder Widerruf der Einwilligung gemäß RECIST Version 1.1 aufgezeichnet wurde. Die CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Die PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde.
RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Die DCR wurde als Prozentsatz der Patienten mit einem BOR von CR, PR oder einer stabilen Erkrankung definiert, wie vom Prüfer mithilfe von RECIST Version 1.1 ermittelt. Eine stabile Erkrankung wurde definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie herangezogen wurde.
RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Die TTR wurde als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten Auftretens von PR oder CR nur bei Respondern definiert.
RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Die DoR wurde als die Zeit vom ersten Auftreten von PR oder CR, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod definiert.
RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Das PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten radiologischen Dokumentation der objektiven Progression, wie vom Prüfer anhand von RECIST Version 1.1 beurteilt, oder des Todes jeglicher Ursache.
RECIST-Bewertungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), am Tag 1 von Zyklus 3 und bis zur bestätigten objektiven Krankheitsprogression durchgeführt. Bis ca. 19 Wochen.
Anzahl der Patienten, die eine Umfrage zum Geschmack und zur Schmackhaftigkeit von Surufatinib durchgeführt haben
Zeitfenster: Tage 1 und 8 von Zyklus 1
Die Geschmacks- und Schmackhaftigkeitsumfrage wurde bei Patienten ausgewertet, die Surufatinib-Suspension zum Einnehmen eingenommen hatten. Bei pädiatrischen Patienten führten deren Eltern die Geschmacks- und Schmackhaftigkeitsbefragung durch. Die Daten zur Geschmacksbewertung der Surufatinib-Suspension zum Einnehmen wurden auf einer Skala von 1 (sehr schlecht) bis 5 (sehr gut) zusammengefasst.
Tage 1 und 8 von Zyklus 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hutchmed

Ermittler

  • Hauptermittler: Josephine Haduong, Children's Hospital of Orange County

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-012-GLOB2
  • 2021-003602-41 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lymphom

Klinische Studien zur Surufatinib in Kombination mit Gemcitabin

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