進行性GPC3陽性固形腫瘍の被験者におけるBOXR1030 T細胞 (DUET-1)

包含基準:

1. 入学時18歳～80歳
2. -IHCによるGPC3発現評価のために、被験者の最新の全身抗がん療法の時から採取された最近の腫瘍標本を提供できます。
3. 組織学的に確認された切除不能または転移性の進行肝細胞がん（HCC）、肺の扁平上皮がん（SCC）、粘液様/円形細胞肉腫（MRCLS）、またはIHCによるGPC3過剰発現を伴うメルケル細胞がん（MCC）。 被験者は、別のインフォームドコンセントでIHCテストに同意する必要があります。 注: 腫瘍サンプルは、GPC3 発現解析のために中央研究所に送られます。
4. 疾患の進行、難治性疾患、または以前の標準治療 (SOC) 治療に対する不耐性の記録。 がんに利用可能な標的療法を承認している、遺伝子変異および変異（例、乳癌遺伝子 [BRCA]、上皮成長因子受容体 [EGFR] 変異、および未分化リンパ腫キナーゼ [ALK] 転座）を有する腫瘍患者は、 -そのような承認された治療法で治療された、またはこの研究に登録する前にそのような承認された癌の標的療法を拒否した。
5. 平均余命 >16 週間
6. 十分な臓器/腎機能を持っている
7. -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）≥50％
8. 東部協同組合の業績状況0～1

9. HCCの被験者の場合：

   • Child-Pugh スコア A
   • 線維層状がんまたは混合型肝細胞胆管がんの組織型がない
   • 中程度または重度の腹水なし
10. -応答評価に十分な疾患を確保するために、RECISTバージョン1.1基準で測定可能な少なくとも1つの部位を含む、最低2部位の疾患。 他の病変の少なくとも 1 つは、プロトコルが要求する腫瘍生検に適していると見なされなければなりません。 触知可能な、または必要に応じてイメージングによって導かれる経皮的病変の優先順位付けを検討し、重要な内臓、心肺、または神経血管構造に近接する病変の生検を除外します。 疾患の単一部位は、最短軸で少なくとも 2 cm 測定される場合、応答評価およびプロトコルに必要な腫瘍生検を可能にするのに十分であると見なされます)。

11. 白血球アフェレーシスと比較して、根底にある悪性腫瘍に対する以前の全身療法の適切なウォッシュアウト:

    • 抗腫瘍治療の最終投与は、白血球アフェレーシスの少なくとも 2 週間前でなければなりません。
    • 治験薬の最終投与は、治療の少なくとも 3 半減期、または白血球搬出の 28 日前 (いずれか短い方) でなければなりません。 LD化学療法と比較して、根底にある悪性腫瘍に対する以前の全身療法の適切なウォッシュアウト:
    • 全身性ニトロソ尿素または全身性マイトマイシン-Cの最後の投与は、この研究におけるLD化学療法の最初の投与の少なくとも6週間前でなければなりません。
    • 全身細胞傷害性化学療法の他のすべての場合、ウォッシュアウトはその治療の全サイクルの期間でなければなりません。 たとえば、以前の治療が 3 週間のサイクルで行われた場合、この研究では、その治療の最後の投与と LD 化学療法の最初の投与との間に少なくとも 3 週間の間隔が必要です。 以前の治療が 2 週間ごとよりも頻繁に投与されている場合は、最低 2 週間のウォッシュアウトが必要です。
    • 生物学的療法（抗体など）の場合、ウォッシュアウトは、生物学的製剤の投与間隔または 3 週間のいずれか短い方でなければなりません。
    • 低分子療法の場合、ウォッシュアウトは薬物の半減期の 5 倍でなければなりません。
    • 治験薬の場合、ウォッシュアウトは治験薬の 3 半減期または 4 週間のいずれか短い方でなければなりません。

    注: 緩和が必要な場合は、病変の局所照射が許可されます。局所的に治療された病変は、非標的病変と見なされます。 臨床的に示される場合、ホルモン除去も許可されます。

12. 対象者また​​はその法的に認められた代理人は、次のことができる必要があります。

    • 規制および機関のガイドラインに従って、IRB/IEC が承認した書面によるインフォームド コンセントを提供します。 これは、通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
    • 研究プロトコルと計画された生検手順を遵守してください。
13. -BOXR1030投与後28日間、毎日の神経学的評価を実施するための介護者の利用可能性を含む、研究評価と訪問スケジュールに喜んでコミットすることができます。
14. -出産の可能性がある女性（生理学的に妊娠できると定義される）の場合、陰性の血清妊娠検査の確認、およびスクリーニングからBOXR1030後の最初の12か月までのClinical Trials Facilitation and Coordination Group（CTFG）基準による非常に効果的な避妊の使用への同意管理。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性の場合、スクリーニングからBOXR1030投与後の最初の12か月まで、効果的なバリア避妊法を使用することに同意します。

除外基準:

1. -養子細胞療法による以前の治療（例、CAR T細胞療法、ナチュラルキラー細胞療法、改変T細胞受容体療法）。
2. -同種造血幹細胞移植（HSCT）の病歴。
3. -未治療の中枢神経系（CNS）腫瘍または脳転移。 CNS 転移が無症候性で、治療を受けており、患者が神経学的にベースラインに戻った場合、患者は適格です (CNS 治療に関連する残存徴候または症状は許可されます)。 1 日目の前 28 日以内に実施された CNS 転移管理の目的で取得された画像は、CNS 病変の X 線写真による安定性を記録し、CNS 向け治療の完了後に実施する必要があります。 無症候性患者のCNS評価は、研究には必要ありません。 軟髄膜転移のある患者は除外されます。
4. -以前の治療により、すべてのAEからグレード1以下またはベースラインに回復していない患者（少なくとも4週間安定しているグレード2以下の神経障害、または少なくとも4週間安定しているグレード2以下の内分泌関連AEの患者）数週間の補充療法）。
5. -LD化学療法の初回投与時から研究参加の終わりまで、抗腫瘍治療または治験薬の計画的使用、緩和のための病変の許可された局所放射線（治療後の非標的病変と見なされる）およびホルモン除去。

6. -スクリーニング前4週間以内の臨床的に重大な胃腸出血または肺出血を含む、制御されていないまたは生命を脅かす症候性随伴疾患、既知の症候性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で後天性免疫不全症候群（AIDS）-定義された日和見感染症、または現在の CD4 数

   • -研究治療を開始する前の少なくとも4週間、臨床的に示されているように、抗レトロウイルス療法（ART）を受けています
   • 彼らは、研究に登録している間、臨床的に示されているようにARTを続けています
   • CD4数とウイルス量は、地元の医療提供者による標準治療ごとに監視されています
7. -研究治療を開始してから3週間以内に大手術を受けたか、研究治療を開始する前の手術の合併症からの治癒または回復が不十分です。
8. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 被験者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、重度の放射線肺臓炎を患っていない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
9. -過去3年以内に全身治療を必要とする潜在的に生命を脅かす2番目の悪性腫瘍（つまり、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、治療が治療期間に入る前に少なくとも3年完了し、患者に病気の証拠がない場合に適格です）または治療反応の評価を妨げます。 ホルモン除去療法は、過去 3 年以内に許可されます。 -以前の初期段階の基底/扁平上皮細胞皮膚がん、または非浸潤性または in situ がんの病歴があり、いつでも決定的な治療を受けた患者は適格です。
10. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（スクリーニングECGの女性の470ミリ秒は除外されます。 バンドルブランチブロックを有する患者は、QTcF > 450 ミリ秒で除外されます。 QTcFの延長が知られている併用薬（例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害薬抗うつ薬）の安定した用量を服用している男性は、QTcFが470ミリ秒を超える場合にのみ除外されます。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -治療前の妊娠検査で陽性である出産の可能性（WOCBP）の女性。
13. -スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与後6か月まで、研究の予測期間内に母乳で育てているか、妊娠または父親の子供を期待しています。
14. -重度の即時型過敏反応（例、ジメチルスルホキシド[DMSO]に対する過敏症）の病歴のため、この研究で使用された薬剤のいずれも受け取ることができません。
15. -研究中に必要なLD化学療法または予防薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは禁忌。
16. -治験責任医師の判断で、被験者を過度のリスクにさらす他の重大な併存疾患または状態（例、肝硬変）。