진행된 GPC3 양성 고형 종양이 있는 피험자의 BOXR1030 T 세포 (DUET-1)

포함 기준:

1. 등록 당시 18세에서 80세
2. IHC에 의한 GPC3 발현 평가를 위해 대상체의 가장 최근의 전신 항암 요법 이후에 채취한 최근 종양 표본을 제공할 수 있습니다.
3. 조직학적으로 확인된 진행성 절제 불가능 또는 전이성 간세포 암종(HCC), 폐의 편평 세포 암종(SCC), 점액양/원형 세포 이포육종(MRCLS) 또는 IHC에 의한 GPC3 과발현이 있는 메르켈 세포 암종(MCC). 피험자는 별도의 동의서를 통해 IHC 테스트에 동의해야 합니다. 참고: 종양 샘플은 GPC3 발현 분석을 위해 중앙 실험실로 보내집니다.
4. 질병 진행 또는 난치성 질병 또는 이전의 표준 치료(SOC) 요법에 대한 불내성에 대한 문서. 유전적 변형 및 돌연변이(예: 유방암 유전자[BRCA], 표피 성장 인자 수용체[EGFR] 돌연변이 및 역형성 림프종 키나제[ALK] 전좌)가 있는 종양이 있고 암에 사용할 수 있는 표적 치료법이 승인된 환자는 승인된 치료법으로 치료를 받았거나 본 연구에 등록하기 전에 그들의 암에 대해 승인된 표적 치료법을 거부했습니다.
5. 기대 수명 >16주
6. 적절한 장기/신장 기능을 가지고 있습니다.
7. 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%
8. 0에서 1의 동부 협력 그룹 성능 상태

9. HCC가 있는 피험자의 경우:

   • Child-Pugh 점수 A
   • fibrolamellar carcinoma 또는 혼합 간세포 cholangiocarcinoma 조직학 없음
   • 중등도 또는 중증 복수 없음
10. 반응 평가를 위한 충분한 질병을 보장하기 위해 RECIST 버전 1.1 기준으로 측정할 수 있는 최소 1개 부위를 포함하여 최소 2개 질병 부위. 다른 병변 중 최소 1개는 프로토콜 요구 종양 생검에 적합한 것으로 간주되어야 합니다. 만져질 수 있는 경피적 병변의 우선순위를 고려하거나 필요한 경우 영상으로 안내하고 중요한 내장, 심폐 또는 모든 신경혈관 구조에 근접한 병변의 생검을 제외합니다. 질병의 단일 부위는 최단 축에서 최소 2cm를 측정하는 경우 반응 평가 및 프로토콜 요구 종양 생검을 허용하기에 적합한 것으로 간주됩니다.

11. 백혈구성분채집술과 관련하여 기저 악성 종양에 대한 이전 전신 요법의 적절한 세척:

    • 모든 항종양 치료의 마지막 투여량은 백혈구 성분채집술 최소 2주 전이어야 합니다.
    • 시험용 제제의 마지막 용량은 치료 반감기의 최소 3일 또는 백혈구 성분채집술 전 28일(둘 중 더 짧은 기간)이어야 합니다. LD 화학 요법에 비해 기저 악성 종양에 대한 이전 전신 요법의 적절한 세척:
    • 전신성 니트로소우레아 또는 전신성 미토마이신-C의 마지막 용량은 이 연구에서 LD 화학요법의 첫 번째 용량보다 적어도 6주 이전이어야 합니다.
    • 기타 모든 전신 세포독성 화학요법의 경우, 휴약 기간은 해당 요법의 전체 주기 기간이어야 합니다. 예를 들어, 이전 요법이 3주 주기로 제공되는 경우 이 연구에서 해당 요법의 마지막 용량과 LD 화학 요법의 첫 용량 사이에 최소 3주가 있어야 합니다. 이전 요법이 2주보다 더 자주 투여되는 경우 최소 2주 휴약 기간이 필요합니다.
    • 생물학적 요법(예: 항체)의 경우 세척은 생물학적 제제 투여 간격의 지속 기간 또는 3주 중 더 짧은 기간이어야 합니다.
    • 소분자 요법의 경우 약효는 약물의 5반감기여야 합니다.
    • 모든 연구 물질의 경우 휴약 기간은 연구 물질의 3반감기 또는 4주 중 더 짧은 기간이어야 합니다.

    참고: 완화를 위해 표시된 경우 병변의 국소 방사선이 허용됩니다. 국소적으로 치료된 병변은 비표적 병변으로 간주됩니다. 임상적으로 지시된 대로 호르몬 절제도 허용됩니다.

12. 피험자 또는 법적으로 허용되는 대리인은 다음을 할 수 있고 기꺼이 해야 합니다.

    • 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서를 제공합니다. 이것은 정상적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.
    • 연구 프로토콜과 계획된 생검 절차를 준수하십시오.
13. BOXR1030 투여 후 28일 동안 매일 신경학적 평가를 수행할 간병인의 가용성을 포함하여 연구 평가 및 방문 일정에 전념할 의지와 능력.
14. 가임 여성(생리학적으로 임신 가능성이 있는 것으로 정의됨)의 경우, 선별검사부터 BOXR1030 후 처음 12개월까지 CTFG(Clinical Trials Facilitation and Coordination Group) 기준에 따라 혈청 임신 검사 음성 음성 확인 및 매우 효과적인 피임 사용에 대한 동의 관리. 가임기 파트너가 있는 남성의 경우 선별 검사부터 BOXR1030 투여 후 첫 12개월까지 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 입양 세포 요법(예: CAR T 세포 요법, 자연 살해 세포 요법, 조작된 T 세포 수용체 요법)을 사용한 사전 치료.
2. 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 병력.
3. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 종양 또는 뇌 전이. 환자는 CNS 전이가 무증상이고 치료를 받았으며 환자가 신경학적으로 기준선으로 돌아간 경우 적격입니다(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상이 허용됨). 1일 전 28일 이내에 수행된 CNS 전이 관리 목적으로 얻은 영상은 CNS 병변의 방사선학적 안정성을 문서화하고 모든 CNS 지정 치료 완료 후 수행해야 합니다. 무증상 환자에 대한 CNS 평가는 연구에 필요하지 않습니다. 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
4. 이전 요법으로 인해 모든 AE로부터 ≤ 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자(최소 4주 동안 안정한 ≤ 2등급 신경병증 또는 4주 이상 동안 안정적인 ≤ 2등급 내분비 관련 AE를 가진 환자) 대체 요법에 몇 주).
5. 완화(치료 후 비표적 병변으로 간주됨) 및 호르몬 제거를 위한 병변의 허용된 국소 방사선을 제외하고, LD 화학요법의 첫 번째 투여 시점부터 연구 참여가 끝날 때까지 임의의 항종양 치료제 또는 시험용 제제의 계획된 사용.

6. 스크리닝 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈 또는 폐출혈을 포함하는 조절되지 않거나 생명을 위협하는 증상이 동반된 질병, 지난 1년 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회 감염과 함께 알려진 증상이 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 현재 CD4 수

   • 그들은 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 임상적으로 지시된 대로 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았습니다.
   • 그들은 연구에 등록하는 동안 임상적으로 지시된 대로 ART를 계속합니다.
   • CD4 수와 바이러스 양은 지역 의료 서비스 제공자가 관리 표준에 따라 모니터링합니다.
7. 연구 치료를 시작한 지 3주 이내에 대수술을 받았거나 연구 치료를 시작하기 전에 수술의 합병증으로 인해 치유 또는 회복이 불충분한 경우.
8. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 심각한 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
9. 지난 3년 이내에 전신 치료가 필요한 잠재적으로 생명을 위협하는 이차 악성 종양(즉, 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자는 치료 기간에 들어가기 최소 3년 전에 치료가 완료되고 환자가 질병의 증거가 없는 경우 자격이 있음) 또는 치료 반응 평가를 방해할 수 있습니다. 호르몬 절제 요법은 최근 3년 이내에 허용됩니다. 이전의 초기 단계 기저/편평 세포 피부암 또는 비침습성 또는 상피내암의 과거력이 있고 언제라도 최종 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
10. 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(ECG 스크리닝에서 여성의 경우 470msec는 제외됩니다. QTcF >450msec인 번들 분기 블록이 있는 모든 환자는 제외됩니다. 알려진 QTcF 연장과 함께 안정적인 용량의 병용 약물(예: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 항우울제)을 복용 중인 남성은 QTcF >470msec인 경우에만 제외됩니다.
11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 치료 전에 임신 검사에서 양성 반응을 보인 가임 여성(WOCBP).
13. 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 6개월까지 연구의 예상 기간 내에 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
14. 심각한 즉각적인 과민 반응(예: 디메틸 설폭사이드[DMSO]에 대한 과민증)의 병력으로 인해 이 연구에 사용된 어떤 제제도 투여할 수 없습니다.
15. 연구 중에 필요한 LD 화학 요법 또는 예방 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항.
16. 조사자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 처하게 하는 임의의 다른 유의한 동반이환 질환 또는 상태(예: 간경변성 간 질환).