BOXR1030 T-solut potilailla, joilla on kehittyneitä GPC3-positiivisia kiinteitä kasvaimia (DUET-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ilmoittautumishetkellä ikä 18-80 vuotta
2. Pystyy tarjoamaan tuoreen kasvainnäytteen, joka on otettu potilaan viimeisimmän systeemisen syövän vastaisen hoidon jälkeen, IHC:n GPC3-ilmentymisarviointia varten.
3. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-leikkattava tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), keuhkojen okasolusyöpä (SCC), myksoidi/pyöreäsoluinen iposarkooma (MRCLS) tai Merkel-solusyöpä (MCC), jossa IHC yli-ilmentää GPC3:a. Tutkittavien on suostuttava IHC-testaukseen erillisellä tietoon perustuvalla suostumuksella. Huomautus: Kasvainnäytteet lähetetään keskuslaboratorioon GPC3-ekspressioanalyysiä varten.
4. Asiakirjat taudin etenemisestä tai refraktaarisesta sairaudesta tai aikaisempien standardihoitojen (SOC) intoleranssista. Potilaat, joilla on kasvaimia, joissa on geneettisiä muutoksia ja mutaatioita (esim. rintasyöpägeeni [BRCA], epidermaalisen kasvutekijäreseptorin [EGFR] mutaatiot ja anaplastisen lymfoomakinaasin [ALK] translokaatio), jotka ovat hyväksyneet kohdennettuja hoitoja syöpäänsä varten, on täytynyt saada hoidettiin tällaisilla hyväksytyillä hoidoilla tai kieltäytyivät tällaisesta hyväksytystä kohdistetusta hoidosta syöpäänsä ennen osallistumistaan ​​tähän tutkimukseen.
5. Elinajanodote > 16 viikkoa
6. Heillä on riittävä elinten/munuaisten toiminta
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % moniporttikuvauksen (MUGA) skannauksen tai kaikukardiogrammin (ECHO) perusteella
8. Itäisen osuuskunnan tulostilanne 0-1

9. Aiheet, joilla on HCC:

   • Child-Pugh pistemäärä A
   • Ei fibrolamellaarista karsinoomaa tai seka-hepatosellulaarista kolangiokarsinoomahistologiaa
   • Ei kohtalaista tai vaikeaa askitesta
10. Vähintään 2 sairauskohtaa, mukaan lukien vähintään yksi kohta, joka on mitattavissa RECIST-version 1.1 kriteereillä, jotta varmistetaan riittävä sairaus vasteen arvioimiseksi. Vähintään yksi muista vaurioista on katsottava riittäväksi protokollan edellyttämään kasvainbiopsiaan. Harkitse sellaisten perkutaanisten leesioiden priorisointia, jotka ovat käsin kosketeltavat tai tarvittaessa kuvantamisen ohjaamia, ja sulje pois biopsiat kaikista leesioista, jotka ovat lähellä elintärkeitä viskeraalisia, sydän-keuhko- tai hermo- ja verisuonirakenteita. Yksittäinen sairauskohta katsotaan riittäväksi vastearvioinnin ja protokollan edellyttämien kasvainbiopsioiden mahdollistamiseksi, jos sen pituus on vähintään 2 cm lyhimmällä akselilla).

11. Aiemman systeemisen hoidon riittävä huuhtelu taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon verrattuna leukafereesiin:

    • Viimeisen antineoplastisen hoidon annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesia.
    • Minkä tahansa tutkittavan aineen viimeisen annoksen on oltava vähintään 3 hoidon puoliintumisaikaa tai 28 päivää ennen leukafereesia (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Riittävä aiemman systeemisen hoidon poistaminen taustalla olevan pahanlaatuisuuden vuoksi, verrattuna LD-kemoterapiaan:
    • Viimeisen systeemisen nitrosourean tai systeemisen mitomysiini-C:n annoksen on oltava vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä LD-kemoterapiaannosta tässä tutkimuksessa.
    • Kaiken muun systeemisen sytotoksisen kemoterapian kohdalla huuhtoutumisajan on kestettävä koko hoitojakso. Jos esimerkiksi aiempi hoito annetaan 3 viikon sykleissä, tämän tutkimuksen viimeisen annoksen ja ensimmäisen LD-kemoterapiaannoksen välillä on oltava vähintään 3 viikkoa. Jos aikaisempaa hoitoa annetaan useammin kuin 2 viikon välein, vaaditaan vähintään 2 viikon pesu.
    • Biologisessa terapiassa (esim. vasta-aineet) huuhtoutumisajan on oltava joko biologisen aineen annosteluvälin kesto tai 3 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
    • Pienmolekyylisissä hoidoissa huuhtoutumisajan on oltava 5 lääkkeen puoliintumisaikaa.
    • Jokaisen tutkittavan aineen huuhtoutumisajan on oltava 3 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

    Huomautus: Leesioiden paikallinen säteily on sallittua, jos se on tarkoitettu lievitykseen; paikallisesti hoidetut leesiot katsotaan ei-kohdevaurioiksi. Hormoniablaatio on myös sallittu kliinisen tarpeen mukaan.

12. Tutkittavien tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa on kyettävä ja haluttava:

    • Anna IRB/IEC-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumus säännösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa.
    • Noudata tutkimusprotokollaa ja suunniteltuja biopsiatoimenpiteitä.
13. Halukas ja kykenevä sitoutumaan tutkimusarviointeihin ja käyntiaikatauluun, mukaan lukien hoitajan saatavuus päivittäisten neurologisten arvioiden tekemiseen 28 päivän ajan BOXR1030:n annon jälkeen.
14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty fysiologisesti kykeneviksi tulla raskaaksi) negatiivisen seerumin raskaustestin vahvistus ja suostumus erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön kliinisten tutkimusten helpotus- ja koordinointiryhmän (CTFG) kriteerien mukaisesti seulonnasta ensimmäisten 12 kuukauden aikana BOXR1030:n jälkeen. hallinto. Miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta ensimmäisten 12 kuukauden aikana BOXR1030:n annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito adoptiivisella soluterapialla (esim. CAR T-soluhoito, luonnollinen tappajasoluhoito, muokattu T-solureseptorihoito).
2. Historia allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
3. Hoitamattomat keskushermoston (CNS) kasvaimet tai aivometastaasi. Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet ovat oireettomia ja niitä on hoidettu ja potilaat ovat neurologisesti palanneet lähtötasolle (keskushermostohoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet ovat sallittuja). Kuvantamisen, joka on hankittu keskushermoston etäpesäkkeiden hallintaa varten 28 päivän sisällä ennen päivää 1, on dokumentoitava keskushermoston leesioiden radiografinen stabiilisuus, ja se on suoritettava minkä tahansa keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä. Oireettomien potilaiden keskushermoston arviointia ei vaadita tutkimuksessa. Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän.
4. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteen 1 tai lähtötilanteen kaikista haittavaikutuksista aikaisempien hoitojen vuoksi (potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, joka on ollut stabiili vähintään 4 viikkoa tai ≤ asteen 2 hormonaalisiin haittavaikutuksiin liittyvät haittavaikutukset, jotka ovat olleet stabiileja vähintään 4 viikkoa korvaushoidossa).
5. Minkä tahansa antineoplastisen hoidon tai tutkittavan aineen suunniteltu käyttö ensimmäisestä LD-kemoterapiaannoksesta tutkimukseen osallistumisen loppuun saakka, lukuun ottamatta leesioiden sallittua paikallista säteilyä lievitykseen (jota pidetään ei-kohdevaurioina hoidon jälkeen) ja hormoniablaatiota.

6. Hallitsematon tai hengenvaarallinen oireinen samanaikainen sairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tai keuhkoverenvuoto 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tunnettu oireinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen ja hankinnaisen immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä opportunistinen infektio viimeisen vuoden aikana tai nykyinen CD4-määrä

   • He ovat saaneet kliinisesti aiheellista antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
   • He jatkavat ART-hoitoa kliinisesti aiheellisesti, kun he olivat mukana tutkimuksessa
   • Paikallinen terveydenhuollon tarjoaja tarkkailee CD4-määriä ja viruskuormaa hoidon standardin mukaisesti
7. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai hän ei ole parantunut tai toipunut riittävästi leikkauksen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut vaikeaa säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
9. Mahdollisesti hengenvaarallinen toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana (eli potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos hoito on saatettu päätökseen vähintään 3 vuotta ennen hoitojakson aloittamista ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta) tai haittaisi hoitovasteen arviointia. Hormoniablaatiohoito on sallittu viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut varhaisen vaiheen tyvisolu-/levyepiteelisyöpä tai non-invasiiviset tai in situ -syövät, joille on tehty lopullinen hoito milloin tahansa, ovat kelpoisia.
10. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (470 ms seulonta-EKG:ssä olevilla naisilla). Potilaat, joilla on haarakatkos, suljetaan pois, kun QTcF on >450 ms. Miehet, jotka saavat samanaikaisia ​​stabiileja annoksia lääkkeitä, joiden QTcF:n tiedetään pidentyneen (esim. selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät masennuslääkkeet), suljetaan pois vain, jos QTcF on >470 ms.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jonka raskaustesti on positiivinen ennen hoitoa.
13. Imettääkö tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syyttämistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Et voi saada mitään tässä tutkimuksessa käytetyistä aineista, koska aiemmin on esiintynyt vakava välitön yliherkkyysreaktio (esim. yliherkkyys dimetyylisulfoksidille [DMSO]).
15. Tiedossa oleva allergia tai vasta-aihe jollekin tutkimuksen aikana vaadituista LD-kemoterapia- tai ennaltaehkäisylääkkeistä.
16. Mikä tahansa muu merkittävä rinnakkaissairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin (esim. maksakirroosi).