BOXR1030 T-celler hos forsøgspersoner med avancerede GPC3-positive solide tumorer (DUET-1)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 80 år på tidspunktet for indskrivning
2. I stand til at levere en nylig tumorprøve taget siden tidspunktet for forsøgspersonens seneste systemiske anticancerterapi til GPC3-ekspressionsvurdering af IHC.
3. Histologisk bekræftet fremskreden inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC), planocellulært karcinom (SCC) i lungen, myxoid/rundcellet iposarkom (MRCLS) eller Merkelcellekarcinom (MCC) med GPC3-overekspression af IHC. Forsøgspersoner skal give samtykke til IHC-test i et særskilt informeret samtykke. Bemærk: Tumorprøver vil blive sendt til et centralt laboratorium til GPC3-ekspressionsanalyse.
4. Dokumentation af sygdomsprogression eller refraktær sygdom eller intolerance over for tidligere linjer af standard-of-care (SOC) behandlinger. Patienter med tumorer med genetiske ændringer og mutationer (f.eks. brystcancergen [BRCA], epidermal vækstfaktor receptor [EGFR] mutationer og anaplastisk lymfom kinase [ALK] translokation), som har godkendte målrettede behandlinger til rådighed for deres cancer, skal have været behandlet med sådanne godkendte terapier eller nægtet en sådan godkendt målrettet terapi for deres kræftsygdom før tilmelding til denne undersøgelse.
5. Forventet levetid >16 uger
6. Har tilstrækkelig organ/nyrefunktion
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved multipel-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
8. Eastern Cooperative Groups præstationsstatus på 0 til 1

9. For emner med HCC:

   • Child-Pugh-score for A
   • Ingen fibrolamellær karcinom eller blandet hepatocellulær kolangiokarcinom histologi
   • Ingen moderat eller svær ascites
10. Mindst 2 sygdomssteder, inklusive mindst 1 sygdomssted, der kan måles ved RECIST Version 1.1-kriterier for at sikre tilstrækkelig sygdom til responsvurdering. Mindst 1 af de andre læsioner skal anses for tilstrækkelige til protokolkrævet tumorbiopsi. Overvej prioritering af perkutane læsioner, der er håndgribelige eller styret af billeddannelse, hvis det er nødvendigt, og udelad biopsier af eventuelle læsioner, der er i nærheden af ​​vitale viscerale, kardiopulmonale eller neurovaskulære strukturer. Et enkelt sygdomssted anses for at være tilstrækkeligt til at muliggøre responsvurdering og protokolkrævede tumorbiopsier, hvis det måler mindst 2 cm i den korteste akse).

11. Tilstrækkelig udvaskning af tidligere systemisk behandling for underliggende malignitet i forhold til leukaferese:

    • Sidste dosis af enhver antineoplastisk behandling skal være mindst 2 uger før leukaferese.
    • Sidste dosis af ethvert forsøgsmiddel skal være mindst 3 halveringstider af behandlingen eller 28 dage før leukaferese (alt efter hvad der er kortest). Tilstrækkelig udvaskning af tidligere systemisk behandling for underliggende malignitet i forhold til LD-kemoterapi:
    • Den sidste dosis af systemisk nitrosourea eller systemisk mitomycin-C skal være mindst 6 uger før den første dosis LD-kemoterapi i denne undersøgelse.
    • For alle andre til systemisk cytotoksisk kemoterapi skal udvaskningen være varigheden af ​​en fuld cyklus af den terapi. For eksempel, hvis den tidligere behandling gives i 3-ugers cyklusser, skal der gå mindst 3 uger mellem den sidste dosis af den terapi og den første dosis LD-kemoterapi i denne undersøgelse. Hvis den tidligere behandling administreres hyppigere end hver 2. uge, kræves en udvaskning på mindst 2 uger.
    • For biologisk behandling (f.eks. antistoffer) skal udvaskningen enten være varigheden af ​​doseringsintervallet for det biologiske middel eller 3 uger, alt efter hvad der er kortest.
    • For små molekyle terapier skal udvaskningen være 5 halveringstider af lægemidlet.
    • For ethvert forsøgsmiddel skal udvaskningen være 3 halveringstider af forsøgsmidlet eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest.

    Bemærk: Lokal stråling af læsioner er tilladt, hvis indiceret til palliation; lokalt behandlede læsioner vil blive betragtet som ikke-mållæsioner. Hormonablation er også tilladt som klinisk indiceret.

12. Emner eller deres juridisk acceptable repræsentant skal være i stand til og villige til at:

    • Giv IRB/IEC-godkendt skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling.
    • Overhold undersøgelsesprotokollen og de planlagte biopsiprocedurer.
13. Villig og i stand til at forpligte sig til undersøgelsesvurderinger og besøgsplan, herunder tilgængelighed af en pårørende til at udføre daglige neurologiske vurderinger i 28 dage efter administration af BOXR1030.
14. For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som fysiologisk i stand til at blive gravide), bekræftelse af en negativ serumgraviditetstest og aftale om brug af højeffektiv prævention i henhold til Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) kriterier fra screening gennem de første 12 måneder efter BOXR1030 administration. For mænd med partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge effektiv barriereprævention fra screening gennem de første 12 måneder efter administration af BOXR1030.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med adoptivcelleterapi (f.eks. CAR T-celleterapi, naturlig dræbercelleterapi, manipuleret T-cellereceptorterapi).
2. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
3. Ubehandlede tumorer i centralnervesystemet (CNS) eller hjernemetastaser. Patienter er kvalificerede, hvis CNS-metastaser er asymptomatiske og er blevet behandlet, og patienterne er neurologisk vendt tilbage til baseline (resttegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen er tilladt). Billeddannelse opnået med henblik på behandling af CNS-metastaser udført inden for 28 dage før dag 1 skal dokumentere radiografisk stabilitet af CNS-læsioner og udføres efter afslutning af enhver CNS-styret behandling. CNS-evaluering for asymptomatiske patienter er ikke påkrævet til undersøgelsen. Patienter med leptomeningeale metastaser er udelukket.
4. Patienter, der ikke er kommet sig til ≤ grad 1 eller baseline fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger (patienter med ≤ grad 2 neuropati, der har været stabil i mindst 4 uger eller ≤ grad 2 endokrine relaterede AE'er, der har været stabil i mindst 4 uger uger på erstatningsterapi).
5. Planlagt brug af enhver antineoplastisk behandling eller forsøgsmiddel fra tidspunktet for den første dosis LD-kemoterapi til slutningen af ​​studiedeltagelsen, undtagen tilladt lokal bestråling af læsioner til palliation (skal betragtes som ikke-mållæsioner efter behandling) og hormonablation.

6. Ukontrolleret eller livstruende symptomatisk samtidig sygdom, herunder klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller pulmonal blødning inden for 4 uger før screening, kendt symptomatisk human immundefektvirus (HIV) positiv med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for det sidste år, eller en nuværende CD4-tal

   • De har modtaget antiretroviral behandling (ART) som klinisk indiceret i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
   • De fortsætter på ART som klinisk indiceret, mens de er tilmeldt studie
   • CD4-tal og viral belastning overvåges efter standardbehandling af en lokal sundhedsudbyder
7. Har gennemgået en større operation inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller har utilstrækkelig heling eller bedring efter komplikationer ved kirurgi før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
8. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft alvorlig strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
9. Potentielt livstruende anden malignitet, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 år (dvs. patienter med tidligere malignitet er berettiget, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 3 år før indgangen til behandlingsperioden, og patienten ikke har tegn på sygdom) eller som ville hindre evaluering af behandlingsrespons. Hormonablationsbehandling er tilladt inden for de sidste 3 år. Patienter med tidligere tidlige stadier af basal-/pladecellehudkræft eller non-invasive eller in situ-kræftformer, som på et hvilket som helst tidspunkt har gennemgået endelig behandling, er berettigede.
10. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (470 msek for kvinder på screening EKG er udelukket. Alle patienter med en bundtgrenblok vil blive udelukket med QTcF >450 msek. Mænd, som er på stabile doser af samtidig medicinering med kendt forlængelse af QTcF (f.eks. selektive serotonin-genoptagelseshæmmere antidepressiva), vil kun blive udelukket for QTcF >470 msek.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv graviditetstest før behandling.
13. Ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Ude af stand til at modtage nogen af ​​de midler, der blev brugt i denne undersøgelse på grund af en historie med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion (f.eks. overfølsomhed over for dimethylsulfoxid [DMSO]).
15. Kendt allergi eller kontraindikation over for nogen af ​​de LD-kemoterapi- eller profylaksemedicin, der kræves under undersøgelsen.
16. Enhver anden væsentlig comorbid sygdom eller tilstand, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko (f.eks. cirrotisk leversygdom).