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晚期 GPC3 阳性实体瘤患者的 BOXR1030 T 细胞 (DUET-1)

2025年12月4日 更新者：Sotio Biotech Inc.

BOXR1030 T 细胞在晚期 GPC3 阳性实体瘤受试者中的首次人体 1/2 期剂量递增研究

这是一项首次人体 (FIH)、1 期、开放标签、多中心研究，旨在评估安全性并确定在 glypican-3 受试者进行淋巴细胞清除化疗（LD 化疗）后推荐的 2 期 BOXR1030 给药剂量（RP2D）阳性 (GPC3+) 晚期实体瘤。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项首次人体 (FIH)、1 期、开放标签、多中心研究，旨在评估安全性并确定在 glypican-3 受试者进行淋巴细胞清除化疗（LD 化疗）后推荐的 2 期 BOXR1030 给药剂量（RP2D）阳性 (GPC3+) 晚期实体瘤。 有关研究流程的图表，请参阅研究方案。 在签署知情同意书并完成所有筛选评估后，符合条件的受试者将接受白细胞分离术以获得用于 BOXR1030 制造的 T 细胞。 受试者将接受为期 7 天的 LD 化疗方案，包括氟达拉滨和环磷酰胺，根据这些药物的机构标准实践以该剂量给药，包括适当的住院给药。 受试者必须住院接受 BOXR1030 给药，并在输注后住院 10 天。 如果至少有 2 个队列完成了剂量限制性毒性 (DLT) 评估期且没有 DLT，也没有细胞因子释放综合征 (CRS) 或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的严重/延迟事件，申办者可以允许受试者在随后的队列将提前出院，每天进行门诊随访。 在 BOXR1030 给药后的 28 天内，所有受试者必须保持在距离研究地点不超过 2 小时的路程内。 在治疗后评估期间（BOXR1030 给药后 6 个月），第一周每天进行研究访问，第二周进行两次，然后在第 3、4、6 周和第 2、3、4、5 个月进行, 和 6. 将评估安全性（有针对性的体检、不良事件评估和临床实验室），并收集样本进行终点分析。 在 BOXR1030 给药后的 28 天内，受试者将需要每天通过免疫效应细胞相关脑病 (ICE) 评估工具监测体温并完成神经学评估（在非临床日由家中的护理人员进行管理）。 每隔一段时间，将根据 RECIST 1.1 版和 iRECIST 标准评估抗肿瘤活性。 在 BOXR1030 给药后 6 个月的随访后，受试者将在 BOXR1030 给药后进入总持续时间为 15 年的长期随访期。 从第 9 个月到第 24 个月，每 3 个月安排一次学习访问，此后每 6 个月一次，直到第 5 年，然后每年一次，直到第 15 年。 长期随访评估将侧重于长期安全性和疾病状况。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Hoag Hospital Newport Beach
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • Houston、Texas、美国、77030-4008
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center - Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) Location
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Glasgow、英国、G61 1BD
        • Beatson Institute for Cancer Research Wolfson Wohl Cancer Research Centre
      • London、英国、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、英国、NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 入学时年龄在 18 至 80 岁之间
  2. 能够提供自受试者最近一次全身抗癌治疗以来采集的近期肿瘤标本，用于通过 IHC 评估 GPC3 表达。
  3. 经组织学证实的晚期不可切除或转移性肝细胞癌 (HCC)、肺鳞状细胞癌 (SCC)、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 或 Merkel 细胞癌 (MCC)，并通过 IHC 检测 GPC3 过表达。 受试者必须在单独的知情同意书中同意 IHC 检测。 注意：肿瘤样本将被送到中心实验室进行 GPC3 表达分析。
  4. 疾病进展或难治性疾病或对先前标准护理 (SOC) 疗法不耐受的记录。 具有基因改变和突变（例如，乳腺癌基因 [BRCA]、表皮生长因子受体 [EGFR] 突变和间变性淋巴瘤激酶 [ALK] 易位）的肿瘤患者已获批可用于其癌症的靶向治疗，需要在参加本研究之前，接受此类批准的疗法治疗或拒绝接受此类批准的癌症靶向治疗。
  5. 预期寿命 >16 周
  6. 有足够的器官/肾功能
  7. 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO)，左心室射血分数 (LVEF) ≥50%
  8. 东方合作集团业绩状况0比1

  9. 对于患有 HCC 的受试者：

    • Child-Pugh 评分为 A
    • 无纤维板层癌或混合性肝细胞胆管癌组织学
    • 无中度或重度腹水
  10. 至少 2 个疾病部位，包括至少 1 个可通过 RECIST 1.1 版标准测量的部位，以确保有足够的疾病进行反应评估。 至少有 1 个其他病灶必须被认为足以进行方案要求的肿瘤活检。 考虑优先考虑可触及的经皮病变，或在必要时通过成像引导，并排除靠近重要内脏、心肺或任何神经血管结构的任何病变的活检。 如果在最短轴上测量至少 2 厘米，则认为单个疾病部位足以进行反应评估和协议要求的肿瘤活检）。

  11. 相对于白细胞去除术，充分清除先前针对潜在恶性肿瘤的全身治疗：

    • 任何抗肿瘤治疗的最后一剂必须在白细胞去除术前至少 2 周。
    • 任何研究药物的最后剂量必须至少为治疗的 3 个半衰期，或 28 天，白细胞去除术前（以较短者为准）。 相对于 LD 化疗，充分清除先前针对潜在恶性肿瘤的全身治疗：
    • 最后一剂全身性亚硝基脲或全身性丝裂霉素-C 必须至少在本研究中第一剂 LD 化疗前 6 周。
    • 对于所有其他全身性细胞毒性化疗，洗脱期必须是该疗法的一个完整周期的持续时间。 例如，如果之前的治疗以 3 周为周期进行，则该治疗的最后一剂与本研究中 LD 化疗的第一剂之间必须至少间隔 3 周。 如果先前治疗的给药频率高于每 2 周一次，则需要至少 2 周的洗脱期。
    • 对于生物疗法（例如，抗体），洗脱必须是生物制剂给药间隔的持续时间或 3 周，以较短者为准。
    • 对于小分子疗法，洗脱必须是药物的 5 个半衰期。
    • 对于任何研究药物，洗脱时间必须是研究药物的 3 个半衰期或 4 周，以较短者为准。

    注：如果有姑息治疗指征，允许对病灶进行局部放疗；局部治疗的病灶将被视为非目标病灶。 临床指示也允许激素消融。

  12. 受试者或其合法可接受的代表必须能够并愿意：

    • 根据监管和机构指南提供 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常患者护理的协议相关程序之前获得。
    • 遵守研究方案和计划的活检程序。
  13. 愿意并能够承诺研究评估和访视时间表，包括在 BOXR1030 给药后 28 天内有护理人员进行每日神经系统评估。
  14. 对于有生育能力的女性（定义为在生理上能够怀孕），从筛选到 BOXR1030 后的前 12 个月，确认血清妊娠试验阴性并同意根据临床试验促进和协调组 (CTFG) 标准使用高效避孕措施行政。 对于有生育潜力伴侣的男性，同意在 BOXR1030 给药后的前 12 个月内使用有效的屏障避孕措施。

排除标准：

  1. 过继细胞疗法（例如，CAR T 细胞疗法、自然杀伤细胞疗法、工程化 T 细胞受体疗法）的先前治疗。
  2. 同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的历史。
  3. 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或脑转移。 如果 CNS 转移无症状且已接受治疗并且患者的神经功能已恢复到基线（允许存在与 CNS 治疗相关的残留体征或症状），则患者符合条件。 在第 1 天之前的 28 天内进行的用于 CNS 转移管理的影像必须记录 CNS 病变的放射学稳定性，并在完成任何 CNS 定向治疗后进行。 本研究不需要对无症状患者进行 CNS 评估。 排除有软脑膜转移的患者。
  4. 由于既往治疗而未从所有 AE 恢复至≤ 1 级或基线的患者（≤ 2 级神经病变已稳定至少 4 周或≤ 2 级内分泌相关 AE 已稳定至少 4 周的患者周的替代疗法）。
  5. 从 LD 化学疗法的第一次剂量到研究参与结束的计划使用任何抗肿瘤治疗或研究药物，除了允许局部放射病灶以进行姑息治疗（被认为是治疗后的非目标病灶）和激素消融。

  6. 不受控制或危及生命的有症状伴随疾病，包括筛选前 4 周内有临床意义的胃肠道出血或肺出血，已知有症状的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性并伴有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) - 在过去一年内定义为机会性感染，或当前 CD4 计数

    • 在开始研究治疗之前，他们已经按照临床指示接受了至少 4 周的抗逆转录病毒疗法 (ART)
    • 他们在参加研究时继续按照临床指示进行 ART
    • 当地医疗保健提供者根据护理标准监测 CD4 计数和病毒载量
  7. 在开始研究治疗后的 3 周内接受过大手术，或者在开始研究治疗之前愈合或手术并发症恢复不充分。
  8. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 受试者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过严重的放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的洗脱。
  9. 在过去 3 年内需要全身治疗的潜在危及生命的第二种恶性肿瘤（即，如果在进入治疗期前至少 3 年完成治疗并且患者没有疾病证据，则有既往恶性肿瘤病史的患者符合资格）或会妨碍治疗反应的评估。 在过去 3 年内允许进行激素消融治疗。 既往有早期基底/鳞状细胞皮肤癌或非浸润性或原位癌病史且在任何时间接受过根治性治疗的患者均符合资格。
  10. 有临床意义的（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（470 毫秒的心电图筛查女性被排除在外。 QTcF >450 毫秒的任何束支传导阻滞患者将被排除在外。 正在服用稳定剂量且已知会延长 QTcF 的伴随药物（例如，选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药）的男性仅在 QTcF >470 毫秒时被排除在外。
  11. 有需要全身治疗的活动性感染。
  12. 治疗前妊娠试验呈阳性的育龄妇女 (WOCBP)。
  13. 从筛选访视开始到最后一剂研究治疗后的 6 个月，正在母乳喂养或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子。
  14. 由于严重的速发型超敏反应史（例如，对二甲亚砜 [DMSO] 过敏），无法接受本研究中使用的任何药物。
  15. 已知对研究期间所需的任何 LD 化疗或预防药物过敏或禁忌。
  16. 根据研究者的判断，会使受试者处于过度风险中的任何其他重大共病疾病或病症（例如，肝硬化）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GPC3+实体瘤
环磷酰胺和氟达拉滨LD化疗完成后一次性静脉注射BOXR1030
生物：CAR-GPC3 T 细胞
LD 化疗各有五个剂量水平
其他名称：
  • BOXR1030

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性
大体时间：从 BOXR1030 给药时（研究第 1 天）到 BOXR1030 给药后 28 天（研究第 28 天/第 4 周）
使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版或美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征标准进行定义。
从 BOXR1030 给药时（研究第 1 天）到 BOXR1030 给药后 28 天（研究第 28 天/第 4 周）
MTD
大体时间：从 BOXR1030 给药时（研究第 1 天）到 BOXR1030 给药后 28 天（研究第 28 天/第 4 周）
定义为在满足过量剂量控制标准的剂量中使目标毒性概率最大化的剂量。
从 BOXR1030 给药时（研究第 1 天）到 BOXR1030 给药后 28 天（研究第 28 天/第 4 周）
RP2D
大体时间：从 BOXR1030 给药时（研究第 1 天）到 BOXR1030 给药后 28 天（研究第 28 天/第 4 周）
RP2D 可能与 MTD 相同、之前测试的剂量或尚未探索的低于 MTD 的中间/替代剂量。 或者，可以根据达到 MTD 之前剂量递增中观察到的安全性和活性来选择 RP2D。
从 BOXR1030 给药时（研究第 1 天）到 BOXR1030 给药后 28 天（研究第 28 天/第 4 周）
治疗中出现的 AE (TEAE)
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到第 24 周
TEAE 的类型、频率和严重程度；具有临床意义的异常安全实验室发现；和生命体征。 TEAE 和实验室检查结果符合 NCI CTCAE 5.0 版和 ASTCT 标准。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体响应率
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展/复发或开始新的抗癌治疗（以先到者为准），评估长达约 15 年
根据 RECIST 1.1 标准定义。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展/复发或开始新的抗癌治疗（以先到者为准），评估长达约 15 年
最佳整体反应
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间长达约 15 年
定义为从治疗之日起到疾病进展或死亡记录的最佳反应。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间长达约 15 年
响应持续时间
大体时间：从出现缓解（完全或部分）的患者出现缓解之日起，直至疾病进展或死亡（以先到者为准），评估时间最长约为 15 年
定义为从第一次达到反应（完全或部分）到放射学进展的第一个日期的时间。
从出现缓解（完全或部分）的患者出现缓解之日起，直至疾病进展或死亡（以先到者为准），评估时间最长约为 15 年
无进展生存期
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间长达约 15 年
定义为从治疗日期到放射学进展或死亡的第一个日期的时间。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间长达约 15 年
临床受益率
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间长达约 15 年
定义为达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定 6 个月或更长时间的患者总数（或百分比）。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间长达约 15 年
响应时间
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到出现反应，评估长达约 15 年
定义为从治疗日期到第一次客观肿瘤反应的时间。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到出现反应，评估长达约 15 年
进展时间
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展，评估长达约 15 年
定义为从治疗日期到疾病进展的时间。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到疾病进展，评估长达约 15 年
BOXR1030 血液中 T 细胞水平
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到研究结束，评估时间长达约 15 年
将分析血液中的 BOXR1030 T 细胞水平。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到研究结束，评估时间长达约 15 年
BOXR1030 血液中 T 细胞特征
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到研究结束，评估时间长达约 15 年
将分析 DNA 样本以检测 BOXR1030 转基因水平（GPC3 嵌合抗原受体 [CAR]）。 外周血单核细胞将与 GPC3 CAR 一起用于评估免疫细胞表面标记，以表征血液中的 BOXR1030 T 细胞。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到研究结束，评估时间长达约 15 年
炎症标志物水平
大体时间：从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到研究结束，评估时间长达约 15 年
炎症标志物包括例如铁蛋白、C反应蛋白、红细胞沉降率和甘油三酯。
从 BOXR1030 给药（研究第 1 天）到研究结束，评估时间长达约 15 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sotio Biotech Inc.

合作者

SOTIO Biotech AG
SOTIO Biotech a.s.

调查人员

  • 研究主任：Pauline Duhard, Pharm.D.、SOTIO Biotech AG

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月26日

初级完成 (实际的)

2025年10月24日

研究完成 (估计的)

2042年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月2日

首次发布 (实际的)

2021年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月4日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B1030-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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