BOXR1030 T-celler hos personer med avanserte GPC3-positive solide svulster (DUET-1)

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 80 år ved påmelding
2. Kunne gi en nylig tumorprøve tatt siden forsøkspersonens siste systemiske antikreftbehandling, for GPC3-ekspresjonsvurdering av IHC.
3. Histologisk bekreftet avansert inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC), plateepitelkarsinom (SCC) i lungen, myxoid/rundcellet iposarkom (MRCLS) eller Merkelcellekarsinom (MCC) med GPC3-overekspresjon av IHC. Forsøkspersonene må samtykke til IHC-testing i et eget informert samtykke. Merk: Tumorprøver vil bli sendt til et sentrallaboratorium for GPC3-ekspresjonsanalyse.
4. Dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller refraktær sykdom eller intoleranse overfor tidligere linjer med standardbehandling (SOC). Pasienter med svulster med genetiske endringer og mutasjoner (f.eks. brystkreftgen [BRCA], epidermal vekstfaktor reseptor [EGFR] mutasjoner og anaplastisk lymfom kinase [ALK] translokasjon) som har godkjent målrettet behandling tilgjengelig for kreften deres, må ha vært behandlet med slike godkjente terapier eller nektet slik godkjent målrettet terapi for deres kreft før de meldte seg på denne studien.
5. Forventet levealder >16 uker
6. Ha tilstrekkelig organ/nyrefunksjon
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % ved multippel-gatede innsamling (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
8. Eastern Cooperative Groups resultatstatus på 0 til 1

9. For fag med HCC:

   • Child-Pugh-poengsum til A
   • Ingen fibrolamellær karsinom eller blandet hepatocellulær kolangiokarsinom histologi
   • Ingen moderat eller alvorlig ascites
10. Minst 2 sykdomssteder, inkludert minst 1 sted som kan måles med RECIST versjon 1.1-kriterier for å sikre tilstrekkelig sykdom for responsvurdering. Minst 1 av de andre lesjonene må anses som tilstrekkelige for protokollpåkrevd tumorbiopsi. Vurder prioritering av perkutane lesjoner som er følbare, eller styrt av bildediagnostikk om nødvendig, og ekskluder biopsier av alle lesjoner som er i nærheten av vitale viscerale, kardiopulmonale eller nevrovaskulære strukturer. Et enkelt sykdomssted anses å være tilstrekkelig for å tillate responsvurdering og protokollpåkrevde tumorbiopsier hvis det måler minst 2 cm i den korteste aksen).

11. Tilstrekkelig utvasking av tidligere systemisk terapi for underliggende malignitet, i forhold til leukaferese:

    • Siste dose av eventuell antineoplastisk behandling må være minst 2 uker før leukaferese.
    • Siste dose av et undersøkelsesmiddel må være minst 3 halveringstider av behandlingen, eller 28 dager, før leukaferese (den som er kortest). Tilstrekkelig utvasking av tidligere systemisk terapi for underliggende malignitet, i forhold til LD-kjemoterapi:
    • Den siste dosen av systemisk nitrosourea eller systemisk mitomycin-C må være minst 6 uker før den første dosen av LD-kjemoterapi i denne studien.
    • For alle andre for systemisk cytotoksisk kjemoterapi, må utvaskingen være varigheten av en hel syklus av den behandlingen. For eksempel, hvis den tidligere behandlingen gis i 3-ukers sykluser, må det gå minst 3 uker mellom den siste dosen av den behandlingen og den første dosen av LD-kjemoterapi i denne studien. Hvis den tidligere behandlingen gis oftere enn hver 2. uke, er en minimum 2-ukers utvasking nødvendig.
    • For biologisk terapi (f.eks. antistoffer) må utvaskingen enten være varigheten av doseringsintervallet for biologisk middel eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest.
    • For behandlinger med små molekyler må utvaskingen være 5 halveringstider av stoffet.
    • For ethvert undersøkelsesmiddel må utvaskingen være 3 halveringstider av undersøkelsesmidlet, eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest.

    Merk: Lokal stråling av lesjoner er tillatt hvis indisert for palliasjon; lokalt behandlede lesjoner vil betraktes som ikke-mållesjoner. Hormonablasjon er også tillatt som klinisk indisert.

12. Emner eller deres juridisk akseptable representant må være i stand til og villige til å:

    • Gi IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykke i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling.
    • Overhold studieprotokollen og de planlagte biopsiprosedyrene.
13. Villig og i stand til å forplikte seg til å studere vurderinger og besøksplan, inkludert tilgjengelighet av en omsorgsperson til å utføre daglige nevrologiske vurderinger i 28 dager etter administrering av BOXR1030.
14. For kvinner i fertil alder (definert som fysiologisk i stand til å bli gravide), bekreftelse på en negativ serumgraviditetstest og avtale om bruk av høyeffektiv prevensjon i henhold til Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) kriterier fra screening gjennom de første 12 månedene etter BOXR1030 administrasjon. For menn med partnere i fertil alder, avtale om å bruke effektiv barriereprevensjon fra screening gjennom de første 12 månedene etter administrering av BOXR1030.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med adoptivcelleterapi (f.eks. CAR T-celleterapi, naturlig mordercelleterapi, konstruert T-cellereseptorterapi).
2. Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
3. Ubehandlede svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller hjernemetastaser. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser er asymptomatiske og har blitt behandlet og pasienter har nevrologisk returnert til baseline (resttegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen er tillatt). Bildediagnostikk innhentet for behandling av CNS-metastaser utført innen 28 dager før dag 1 må dokumentere radiografisk stabilitet av CNS-lesjoner og utføres etter fullført CNS-rettet behandling. CNS-evaluering for asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig for studien. Pasienter med leptomeningeale metastaser er ekskludert.
4. Pasienter som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline fra alle AE på grunn av tidligere behandlinger (pasienter med ≤ grad 2 nevropati som har vært stabil i minst 4 uker eller ≤ grad 2 endokrine relaterte AEer som har vært stabil i minst 4 uker uker på erstatningsterapi).
5. Planlagt bruk av enhver antineoplastisk behandling eller undersøkelsesmiddel fra tidspunktet for den første dosen av LD-kjemoterapi til slutten av studiedeltakelsen, bortsett fra tillatt lokal stråling av lesjoner for palliasjon (skal betraktes som ikke-mållesjoner etter behandling) og hormonablasjon.

6. Ukontrollert eller livstruende symptomatisk samtidig sykdom inkludert klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller lungeblødning innen 4 uker før screening, kjent symptomatisk humant immunsviktvirus (HIV) positivt med et ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av det siste året, eller en nåværende CD4-tall

   • De har mottatt antiretroviral behandling (ART) som klinisk indisert i minst 4 uker før studiebehandlingen startet
   • De fortsetter på ART som klinisk indisert mens de er registrert på studien
   • CD4-tall og virusmengde overvåkes i henhold til standardbehandling av en lokal helsepersonell
7. Har gjennomgått en større operasjon innen 3 uker etter oppstart av studiebehandlingen eller har utilstrekkelig tilheling eller restitusjon fra komplikasjoner ved operasjon før oppstart av studiebehandling.
8. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt alvorlig strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
9. Potensielt livstruende andre malignitet som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 årene (dvs. pasienter med tidligere malignitet i anamnesen er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 3 år før behandlingsperioden gikk inn og pasienten ikke har tegn på sykdom) eller som ville hindre evaluering av behandlingsrespons. Hormonablasjonsbehandling er tillatt i løpet av de siste 3 årene. Pasienter med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft eller ikke-invasiv eller in situ kreft som har gjennomgått definitiv behandling til enhver tid er kvalifisert.
10. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (470 msek for kvinner på screening EKG er ekskludert. Alle pasienter med en grenblokk vil bli ekskludert med QTcF >450 msek. Menn som er på stabile doser av samtidig medisinering med kjent forlengelse av QTcF (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere antidepressiva) vil kun bli ekskludert for QTcF >470 msek.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv graviditetstest før behandling.
13. Ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
14. Kan ikke motta noen av midlene brukt i denne studien på grunn av en historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon (f.eks. overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid [DMSO]).
15. Kjent allergi eller kontraindikasjon mot noen av LD-kjemoterapi- eller profylaksemedisinene som kreves under studien.
16. Enhver annen betydelig komorbid sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko (f.eks. cirrotisk leversykdom).