閉経後骨粗鬆症における MB09 [Proposed Denosumab Biosimilar] の有効性、薬物動態、薬力学、安全性、および免疫原性を Prolia® [EU ソース] と比較する研究 (SIMBA 研究)
2025年3月17日 更新者：mAbxience Research S.L.
骨粗鬆症の閉経後女性におけるMB09（提案されたデノスマブバイオシミラー）とProlia®（EU供給）の有効性、薬物動態、薬力学、安全性および免疫原性を比較するための無作為化二重盲検並行多施設共同研究（SIMBA研究）
これは、骨粗鬆症の閉経後女性を対象に、MB09 と Prolia® の有効性、薬物動態、薬力学、安全性、および免疫原性を比較するための無作為化二重盲検並行多施設共同研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、骨密度（BMD）が 55 歳以上 80 歳以下で、腰椎または股関節の T スコアが ≤ -2.5 および ≥ -4 である閉経後の女性約 528 人を無作為に割り付けます。上映期間。 スクリーニング評価は、無作為化の 28 日以内に完了します。
1日目に、528人の適格な閉経後の骨粗鬆症の女性が、2:1:1の比率で無作為に割り付けられ、MB09-MB09 (アーム1)、Prolia-MB09 (アーム2)、またはProlia-Prolia (アーム3)を受け取ります対話型応答システム (IRT)。
主な治療期間中、被験者は1日目と6ヶ月目に治験薬の皮下注射（60 mg / mL）を1回受けます。 12か月目に、すべての有効性および安全性評価が実行された後、被験者は移行/安全性追跡期間に入り、治験薬の3回目の投与を受けます。 MB09 MB09 アーム (アーム 1) に割り当てられた被験者は、1 日目、6 か月目、および 12 か月目に MB09 を受け取ります。 Prolia-Proliaアーム（アーム3）に割り当てられた被験者は、1日目、6ヶ月目、12ヶ月目にEU-Proliaを受け取ります。 すべての被験者は、移行期間の 6 か月目まで追跡されます。
すべての被験者は、カルシウムとビタミンDの毎日の補給を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
558
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Harjumaa
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Tallinn、Harjumaa、エストニア
- Center for Clinical and Basic Research
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Tallinn、Harjumaa、エストニア
- East Tallinn Central Hospital
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Tallinn、Harjumaa、エストニア
- North Estonia Medical Centre Foundation
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Pärnu Maakon
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Pärnu、Pärnu Maakon、エストニア
- KLV Arstikabinet
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Tartumaa
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Tartu、Tartumaa、エストニア
- Clinical Research Centre Ltd
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Tartu、Tartumaa、エストニア
- MediTrials OÜ
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Tartu、Tartumaa、エストニア
- Tartu University Hospital
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Tbilisi、グルジア
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
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Tbilisi、グルジア
- National Institute of Endocrinology
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Tbilisi、グルジア
- Tbilisi Heart Center Ltd.
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Belgrad、セルビア
- Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
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Belgrad、セルビア
- Military Medical Academy
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Belgrad、セルビア
- University Clinical Center of Serbia - PPDS
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Novi Sad、セルビア
- Clinical Centre of Vojvodina
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Budapest、ハンガリー
- AES - DRS - Synexus Budapest - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
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Budapest、ハンガリー
- Qualiclinic Kft
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Budapest、ハンガリー
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft
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Veszprém、ハンガリー
- Vital Medical Center
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Békés
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Békéscsaba、Békés、ハンガリー
- Békés Megyei Központi Kórház
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Gyula、Békés、ハンガリー
- AES - DRS - Synexus Gyula - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
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Csongrád
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Szentes、Csongrád、ハンガリー
- Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
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Hajdú-Bihar
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Debrecen、Hajdú-Bihar、ハンガリー
- AES - DRS - Synexus Debrecen Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
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Jász-Nagykun-Szolnok
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Szolnok、Jász-Nagykun-Szolnok、ハンガリー
- MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
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Pest
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Kistarcsa、Pest、ハンガリー
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Zala
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Zalaegerszeg、Zala、ハンガリー
- AES - DRS - Synexus Zalaegerszeg Magyarország Egészségügyi Kft
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Pleven、ブルガリア
- Medical center Medconsult Pleven OOD
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Plovdiv、ブルガリア
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
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Plovdiv、ブルガリア
- Medical Center Artmed OOD
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Plovdiv、ブルガリア
- Outpatient Clinic for Specialized Medical Help - Medical Center Kuchuk Paris "OOD"
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Sofia、ブルガリア
- Diagnostic and Consulting Center Aleksandrovska EOOD
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Sofia、ブルガリア
- Diagnostic- Consultative Center Convex EOOD
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Sofia、ブルガリア
- Medical Center Excelsior OOD - PPDS
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Sofia、ブルガリア
- Medical Center Hera EOOD
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Sofia、ブルガリア
- Specialized outpatient medical facility - Rheumatology Centre St. Irina EOOD
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Stara Zagora、ブルガリア
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Prof. Dr. Stoyan Kirkovich AD
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Vratsa、ブルガリア
- New Medical Center EOOD
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Sofia-Grad
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Sofia、Sofia-Grad、ブルガリア
- AES - DRS - Medical Center Synexus Sofia EOOD
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Bydgoszcz、ポーランド
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
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Katowice、ポーランド
- Centrum Medyczne Katowice - PRATIA - PPDS
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Krakow、ポーランド
- Krakowskie Centrum Medyczne
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Kraków、ポーランド
- Centrum Medyczne Linden
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Kraków、ポーランド
- MCM Krakow - PRATIA - PPDS
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Warsaw、ポーランド
- Centrum Medyczne AMED
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Warsaw、ポーランド
- Centrum Medyczne Reuma Park NZOZ
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Warsaw、ポーランド
- Rheuma Medicus Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
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Wrocław、ポーランド
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial we Wroclawiu
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Dolnoslaskie
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Kłodzko、Dolnoslaskie、ポーランド
- Globe Badania Kliniczne Spólka z o.o.
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Lubelskie
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Świdnik、Lubelskie、ポーランド
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne (Lotników Polskich)
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Świdnik、Lubelskie、ポーランド
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Warszawie
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、ポーランド
- Bialystok - ClinicMed Daniluk, Nowak Spólka Jawna
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Bialystok、Podlaskie、ポーランド
- NZOZ Osteo Medic SC Artur Racewicz Jerzy Supronik
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Slaskie
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Częstochowa、Slaskie、ポーランド
- Centrum Medyczne Czestochowa - PRATIA - PPDS
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Wielkopolskie
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Poznań、Wielkopolskie、ポーランド
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Poznaniu
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Querétaro、メキシコ
- Centro Integral Medico SJR S.C
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San Luis Potosí、メキシコ
- Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto
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Distrito Federal
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Ciudad de Mexico、Distrito Federal、メキシコ
- Hospital Angeles Lindavista (Consultorio de Reumatologia)
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ
- Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
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Riga、ラトビア
- RSU Ambulance
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Liepājas Rajon
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Liepāja、Liepājas Rajon、ラトビア
- Private Practice of Laila Atike
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Riga Rajon
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Riga、Riga Rajon、ラトビア
- Outpatient clinic Veselibas Centrs 4
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Rigas Rajons
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Riga、Rigas Rajons、ラトビア
- Outpatient Clinic Adoria
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Siguldas Pilsēta
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Sigulda、Siguldas Pilsēta、ラトビア
- Sigulda Hospital, Outpatient Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 骨粗鬆症と診断された閉経後の女性。
- -スクリーニング時の年齢が55歳以上80歳以下。
- -スクリーニング時の体重が50kg以上99.9kg以下、ボディマス指数が30kg/m2以下。
- -DXAで測定した腰椎または股関節全体でのTスコア≤-2.5および≥-4.0と一致する絶対骨ミネラル密度。
- L1 ～ L4 領域の少なくとも 2 つの無傷で骨折していない椎骨と、少なくとも 1 つの股関節が DXA によって評価可能です。
- 十分な臓器機能。
除外基準:
- -デノスマブ（Prolia®、Xgeva®、またはデノスマブバイオシミラー）またはその他のモノクローナル抗体への以前の曝露。
- -1つの重度または2つ以上の中等度の脊椎骨折または股関節骨折の病歴および/または存在。
- 最近の長骨骨折 (6 か月)。
- -骨転移、骨疾患または他の代謝性疾患の病歴および/または存在。
- 骨粗鬆症治療の継続的な使用、または禁止されている治療の使用。
- その他の骨活性薬。
- -病歴および/または現在の副甲状腺機能低下症または副甲状腺機能亢進症、低カルシウム血症または高カルシウム血症。
- 他の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MB09-MB09
MB09-MB09群に無作為化された被験者は、6か月ごとにMB09（1 mLで60 mg）SC注射を投与しました。
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毎日少なくとも1000mg
毎日少なくとも 400 IU
皮下注射として投与された、事前に充填された注射器（PFS）60 mg/ml溶液
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アクティブコンパレータ：Prolia-MB09
Prolia-MB09群に無作為化された被験者は、6か月ごとにProlia®（1 mLで60 mg）SC注射を投与されました。
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毎日少なくとも1000mg
毎日少なくとも 400 IU
PFS 60 mg/mL 溶液、皮下注射として投与
皮下注射として投与された、事前に充填された注射器（PFS）60 mg/ml溶液
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アクティブコンパレータ：Prolia-Prolia
Prolia-Prolia群に無作為化された被験者は、6か月ごとにProlia®（1 mlで60 mg）SC注射を投与されました。
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毎日少なくとも1000mg
毎日少なくとも 400 IU
PFS 60 mg/mL 溶液、皮下注射として投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性：52週間の腰椎骨鉱物密度（LS -BMD）のベースライン（％CFB）からの変化率 - 修正フル分析セット（MFAS）
時間枠：ベースライン（スクリーニング）、52週目まで
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52週目（12か月目）の腰椎BMDの観点から、骨粗鬆症の閉経後女性におけるMB09とEU Proliaへの同等の有効性を実証する。
主な分析方法は、欠落データを不足することなく、6か月目および12か月目に複合％CFB腰椎BMDに適合した反復測定（MMRM）の混合モデル（MMRM）を使用したMFASでした。
骨ミネラル密度は、デュアルエネルギーX線吸収測定（DXA）によって評価され、中央イメージングベンダーで腰椎（L1〜L4）の評価が行われました。
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ベースライン（スクリーニング）、52週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性：52週目の腰椎骨骨密度（LS -BMD）のベースラインからの変化 - 完全分析セット（FAS）
時間枠：ベースライン（スクリーニング）、52週目まで
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6か月ごとにSCデノスマブ注射で治療された骨粗鬆症の閉経後女性の12か月後の腰椎BMDの％CFBの平均（MB09-Prolia）の違い。
これには、適格基準の失敗、禁止された薬の受領、何らかの理由で治療を中止すること、投与の誤りや逸脱、または両方の用量の受信に関係なく、すべての被験者とデータレコードが含まれます。
推定は、FAS上の複数の代入（MI）とANCOVAを介して行われました。
回収されたドロップアウト率が低いため、各被験者の％CFB値の分布をベースラインレベルに集中させるために、1回の研究治療を受けた被験者のみで、治療対策（TF）のペナルティが12か月目に帰属値に適用されました。
骨密度測定はDXAによって実行されました。
すべてのDXAスキャンは、分析のために中央イメージングベンダーに提出されました。
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ベースライン（スクリーニング）、52週目まで
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有効性：6か月目の腰椎のベースライン（％CFB）からの変化の割合、6か月目の股関節および大腿骨首のBMDおよびMFASのMMRM12 -MMRM
時間枠：ベースライン（スクリーニング）、6か月目、12か月目。
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6か月目と6か月目と12か月目の腰椎脊椎症の観点から骨粗鬆症の女性におけるMB09のEU-Proliaに対する有効性を評価する。
MB09とProliaの間の腰椎脊椎BMDの％CFBの平均の違いは、MFASに提示されたMMRMからの6か月目と12か月目の股関節と大腿骨首の首の首の首の首の首の首の首の首にあります。
骨密度測定はDXAによって実行されました。
すべてのDXAスキャンは、分析のために中央イメージングベンダーに提出されました。
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ベースライン（スクリーニング）、6か月目、12か月目。
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有効性：6か月目の腰椎BMDのベースライン（％CFB）からの変化の割合と、6か月目と12ヶ月目の股関節および大腿骨首のBMD -ANCOVAのFASのANCOVA
時間枠：ベースライン（スクリーニング）、6か月目、12か月目。
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閉経後女性におけるMB09のEU-Proliaに対する有効性を評価するには、骨粗鬆症の女性における女性の有効性を評価するために、6か月目の腰椎症の患者である閉経後女性の閉鎖後女性の6か月目の腰部BMDの腰椎BMDの％CFBの平均違い（MB09-Prolia）の違い（MB09-Prolia）
これには、適格基準の失敗、禁止された薬の受領、何らかの理由で治療を中止すること、投与の誤りや逸脱、または両方の用量の受信に関係なく、すべての被験者とデータレコードが含まれます。
骨密度測定はDXAによって実行されました。
すべてのDXAスキャンは、分析のために中央イメージングベンダーに提出されました。
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ベースライン（スクリーニング）、6か月目、12か月目。
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薬力学：最初の投与後のゼロから6か月（AUEC0-6ヶ月）の効果曲線下で、I型コラーゲン（SCTX）の領域の血清カルボキシ末端架橋テルペプチドは、修正されたフル分析セット（MFAS）
時間枠：ベースライン（1日前の1日目）、6か月まで。
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幾何学的な（幾何学的CV％）SCTX面積は、6か月ごとに6か月ごとに治療された骨粗鬆症の閉経後女性の最初の投与後のゼロから6か月（AUEC0-6ヶ月）の効果曲線下でのSCTX面積を意味し、すべての女性が最初のデノスマブ投与量を受け取ったことと、6か月の間に誤ったエラーなしで6か月をかけずに6か月を受けたと仮定します。用量。
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ベースライン（1日前の1日目）、6か月まで。
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薬力学：sctx -6か月（auic0-6ヶ月）の抑制曲線の割合の下での％CFB領域-MFAS上
時間枠：ベースライン（1日前の1日目）、6か月まで。
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AUIC0-6ヶ月=ベースラインSCTX濃度からのゼロから6ヶ月の変化の抑制曲線下の面積
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ベースライン（1日前の1日目）、6か月まで。
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薬物動態：最初の用量研究治療後のデノスマブの最大観察された血清濃度（CMAX）（薬物動態パラメーター分析セット）
時間枠：ベースライン（1日前の1日目）、6か月目まで
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最初の用量に続いてEu-Proliaと比較してMB09のPKプロファイルを評価するために、最初の用量研究治療後のデノスマブの最大観察された血清濃度（CMAX）（薬物動態パラメーター分析セット）。
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ベースライン（1日前の1日目）、6か月目まで
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薬物動態：最初の用量後のEU Prolia（AUC0-6ヶ月）と比較してMB09のPKプロファイルを評価する
時間枠：ベースライン（1日前の1日目）、6か月まで。
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ANCOVAによってログスケールで分析された時間ゼロから6か月の濃度時間曲線下の面積。
モデルには、治療および層別化変数（腰椎のベースラインBMD Tスコア（≤ -3.0および> -3.0 SD）、ボディマス指数（<25および25 kg/m2）、研究入力時代（≥55〜 <68歳から68歳から68歳から80歳）、およびBisphonate exthus edis at bisphonate ded eduction as（固定効果としてのビスホスホネートの使用。
95％CIとの推定平均差は、幾何平均（MB09/EU-Prolia）の比率を与えて、主な治療期間の最初の用量に続いて95％CIを与えるために逆変換されます。
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ベースライン（1日前の1日目）、6か月まで。
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安全性：有害事象の全体的な概要 - 主な治療期間 - 安全分析セット（SAF）および安全分析セットの移行期間（SAF -TP）
時間枠：1日目までの研究治療の最初の管理から18か月目まで
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主な治療期間では、治療 - 発生型の有害事象（TEAE）は、ティーが調査員による研究治療に関連していると見なされない限り、1日目から12日目までの最初の投与後に観察されたイベントでした。
移行期間のティーは、18か月目から18か月目までの3回目の研究治療の後に観察されたイベントでした。
調査を通して、Teaeは1日目から18か月目までの最初の用量の後に観察されたイベントでした。
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1日目までの研究治療の最初の管理から18か月目まで
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安全性：新しい臨床骨骨折-Teaes（研究全体 - 1日目から18か月目まで）
時間枠：主な治療期間と移行期間のすべての参加者（1日目から18か月目まで）
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主な治療期間のティーは、1日目から12日目までの最初の投与後に観察されたイベントであり、ティーが調査員による研究治療に関連すると見なされない限り、早期治療中止の場合に最後の投与後6か月以内でした。
移行期間のティーは、18か月目から18か月目までの3回目の研究治療の後に観察されたイベントでした。
調査を通して、Teaeは1日目から18か月目までの最初の用量の後に観察されたイベントでした。
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主な治療期間と移行期間のすべての参加者（1日目から18か月目まで）
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抗皮膚抗体抗体（ADA）の全体的な発生率 - 安全分析セット（SAF）および移行期間（SAF -TP）の安全分析セット
時間枠：ベースライン（事前投与）から18か月目まで。
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治療誘発性免疫原性を経験する被験者の数：ベースラインから18か月までのベースラインからの結合および中和血清デノスマブ抗体。免疫原性データの分析は、ベースラインおよび少なくとも1つの塩基後の免疫原性評価を伴うすべてのSAF-TP被験者として定義されたADA評価可能な被験者に基づいています。
MB09またはEU-Proliaに対するADAの形成は、血液サンプルで評価されました。
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ベースライン（事前投与）から18か月目まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月16日
一次修了 (実際)
2023年12月14日
研究の完了 (実際)
2024年5月22日
試験登録日
最初に提出
2022年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月18日
最初の投稿 (実際)
2022年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月17日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。