En studie för att jämföra effektivitet, farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och immunogenicitet för MB09 [föreslagen Denosumab Biosimilar] med Prolia® [kommer från EU] vid postmenopausal osteoporos (SIMBA-studie)
17 mars 2025 uppdaterad av: mAbxience Research S.L.
En randomiserad, dubbelblind, parallell, multicenter, multinationell studie för att jämföra effektivitet, farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och immunogenicitet hos MB09 (föreslagen Denosumab Biosimilar) kontra Prolia® (ursprung från EU) hos postmenopausala kvinnor med osteoporos (SIMBA-studie)
Detta är en randomiserad, dubbelblind, parallell, multicenter, multinationell studie för att jämföra effektivitet, farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och immunogenicitet hos MB09 jämfört med Prolia® hos postmenopausala kvinnor med osteoporos
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att randomisera cirka 528 postmenopausala kvinnor med osteoporos i åldern ≥55 och ≤80 år med en benmineraldensitet (BMD) som överensstämmer med T-poäng på ≤ -2,5 och ≥ -4 vid ländryggen eller höften mätt med DXA under visningsperioden. Screeningsutvärderingar kommer att slutföras inom 28 dagar före randomisering.
På dag 1 kommer 528 berättigade postmenopausala kvinnor med osteoporos att randomiseras i förhållandet 2:1:1 för att få MB09-MB09 (arm 1), Prolia-MB09 (arm 2) eller Prolia-Prolia (arm 3) med ett interaktivt svarssystem (IRT).
Under huvudbehandlingsperioden kommer försökspersonerna att få en subkutan injektion (60 mg/ml) av studieläkemedlet på dag 1 och vid månad 6. Vid månad 12, efter att alla effekt- och säkerhetsbedömningar har utförts, kommer patienten att gå in i övergångs-/säkerhetsuppföljningsperioden och kommer att få den tredje dosen av studieläkemedlet. Ämnen som tilldelats MB09 MB09-armen (arm 1) kommer att få MB09 på dag 1, vid månad 6 och vid månad 12. Ämnen som tilldelats Prolia MB09-armen (arm 2) kommer att få EU-Prolia på dag 1 och vid månad 6, och MB09 vid månad 12. Ämnen som tilldelats Prolia-Prolia-armen (arm 3) kommer att få EU-Prolia på dag 1, vid månad 6 och vid månad 12. Alla ämnen kommer att följas upp till övergångsperiod månad 6.
Alla försökspersoner kommer att få dagligt tillskott av kalcium och D-vitamin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
558
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Pleven, Bulgarien
- Medical center Medconsult Pleven OOD
-
Plovdiv, Bulgarien
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Plovdiv, Bulgarien
- Medical Center Artmed OOD
-
Plovdiv, Bulgarien
- Outpatient Clinic for Specialized Medical Help - Medical Center Kuchuk Paris "OOD"
-
Sofia, Bulgarien
- Diagnostic and Consulting Center Aleksandrovska EOOD
-
Sofia, Bulgarien
- Diagnostic- Consultative Center Convex EOOD
-
Sofia, Bulgarien
- Medical Center Excelsior OOD - PPDS
-
Sofia, Bulgarien
- Medical Center Hera EOOD
-
Sofia, Bulgarien
- Specialized outpatient medical facility - Rheumatology Centre St. Irina EOOD
-
Stara Zagora, Bulgarien
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Prof. Dr. Stoyan Kirkovich AD
-
Vratsa, Bulgarien
- New Medical Center EOOD
-
-
Sofia-Grad
-
Sofia, Sofia-Grad, Bulgarien
- AES - DRS - Medical Center Synexus Sofia EOOD
-
-
-
-
Harjumaa
-
Tallinn, Harjumaa, Estland
- Center for Clinical and Basic Research
-
Tallinn, Harjumaa, Estland
- East Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Harjumaa, Estland
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
-
Pärnu Maakon
-
Pärnu, Pärnu Maakon, Estland
- KLV Arstikabinet
-
-
Tartumaa
-
Tartu, Tartumaa, Estland
- Clinical Research Centre Ltd
-
Tartu, Tartumaa, Estland
- MediTrials OÜ
-
Tartu, Tartumaa, Estland
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
-
Tbilisi, Georgien
- National Institute of Endocrinology
-
Tbilisi, Georgien
- Tbilisi Heart Center Ltd.
-
-
-
-
-
Riga, Lettland
- RSU Ambulance
-
-
Liepājas Rajon
-
Liepāja, Liepājas Rajon, Lettland
- Private Practice of Laila Atike
-
-
Riga Rajon
-
Riga, Riga Rajon, Lettland
- Outpatient clinic Veselibas Centrs 4
-
-
Rigas Rajons
-
Riga, Rigas Rajons, Lettland
- Outpatient Clinic Adoria
-
-
Siguldas Pilsēta
-
Sigulda, Siguldas Pilsēta, Lettland
- Sigulda Hospital, Outpatient Clinic
-
-
-
-
-
Querétaro, Mexiko
- Centro Integral Medico SJR S.C
-
San Luis Potosí, Mexiko
- Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto
-
-
Distrito Federal
-
Ciudad de Mexico, Distrito Federal, Mexiko
- Hospital Angeles Lindavista (Consultorio de Reumatologia)
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Katowice, Polen
- Centrum Medyczne Katowice - PRATIA - PPDS
-
Krakow, Polen
- Krakowskie Centrum Medyczne
-
Kraków, Polen
- Centrum Medyczne Linden
-
Kraków, Polen
- MCM Krakow - PRATIA - PPDS
-
Warsaw, Polen
- Centrum Medyczne AMED
-
Warsaw, Polen
- Centrum Medyczne Reuma Park NZOZ
-
Warsaw, Polen
- Rheuma Medicus Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
-
Wrocław, Polen
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial we Wroclawiu
-
-
Dolnoslaskie
-
Kłodzko, Dolnoslaskie, Polen
- Globe Badania Kliniczne Spólka z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Świdnik, Lubelskie, Polen
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne (Lotników Polskich)
-
Świdnik, Lubelskie, Polen
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Warszawie
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen
- Bialystok - ClinicMed Daniluk, Nowak Spólka Jawna
-
Bialystok, Podlaskie, Polen
- NZOZ Osteo Medic SC Artur Racewicz Jerzy Supronik
-
-
Slaskie
-
Częstochowa, Slaskie, Polen
- Centrum Medyczne Czestochowa - PRATIA - PPDS
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Polen
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Poznaniu
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbien
- Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
-
Belgrad, Serbien
- Military Medical Academy
-
Belgrad, Serbien
- University Clinical Center of Serbia - PPDS
-
Novi Sad, Serbien
- Clinical Centre of Vojvodina
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- AES - DRS - Synexus Budapest - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
-
Budapest, Ungern
- Qualiclinic Kft
-
Budapest, Ungern
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft
-
Veszprém, Ungern
- Vital Medical Center
-
-
Békés
-
Békéscsaba, Békés, Ungern
- Békés Megyei Központi Kórház
-
Gyula, Békés, Ungern
- AES - DRS - Synexus Gyula - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
-
-
Csongrád
-
Szentes, Csongrád, Ungern
- Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungern
- AES - DRS - Synexus Debrecen Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
-
-
Jász-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungern
- MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
-
-
Pest
-
Kistarcsa, Pest, Ungern
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Ungern
- AES - DRS - Synexus Zalaegerszeg Magyarország Egészségügyi Kft
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
55 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Postmenopausala kvinnor, diagnostiserade med osteoporos.
- Ålder ≥ 55 och ≤ 80 år vid screening.
- Kroppsvikt ≥ 50 kg och ≤ 99,9 kg, och ett body mass index på ≤30 kg/m2 vid screening.
- Absolut bentäthet överensstämmer med T-poäng ≤ -2,5 och ≥ -4,0 vid ländryggen eller totala höften mätt med DXA.
- Minst två intakta, icke-frakturerade kotor i L1-L4-regionen och minst en höftled kan utvärderas av DXA.
- Tillräcklig organfunktion.
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för denosumab (Prolia®, Xgeva® eller denosumab biosimilar) eller annan monoklonal antikropp.
- Anamnes och/eller förekomst av en allvarlig eller fler än två måttliga kotfrakturer eller höftfrakturer.
- Nyligen långbensfraktur (6 månader).
- Historik och/eller förekomst av benmetastaser, bensjukdom eller annan metabol sjukdom.
- Pågående användning av osteoporosbehandling eller användning av förbjuden behandling.
- Andra benaktiva läkemedel.
- Historik och/eller aktuell hypoparatyreos eller hyperparatyreos, hypokalcemi eller hyperkalcemi.
- Andra kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MB09-MB09
Personer som randomiserades i MB09-MB09-gruppen administrerades MB09 (60 mg i 1 ml) SC-injektion var sjätte månad.
|
minst 1000 mg dagligen
minst 400 IE dagligen
Förfylld spruta (PFS) 60 mg/ml lösning, administrerad som subkutan injektion
|
|
Aktiv komparator: Prolia-mb09
Ämnen som randomiserades i prolia- MB09-gruppen administrerades Prolia® (60 mg i 1 ml) SC-injektion var sjätte månad.
|
minst 1000 mg dagligen
minst 400 IE dagligen
PFS 60 mg/ml lösning, administrerad som subkutan injektion
Förfylld spruta (PFS) 60 mg/ml lösning, administrerad som subkutan injektion
|
|
Aktiv komparator: Prolia-prolia
Ämnen som randomiserades i prolia-prolia-gruppen administrerades prolia® (60 mg i 1 ml) SC-injektion var sjätte månad.
|
minst 1000 mg dagligen
minst 400 IE dagligen
PFS 60 mg/ml lösning, administrerad som subkutan injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Procentandelförändring från baslinjen (%CFB) i ryggradens ryggradsbenmineraldensitet (LS -BMD) vid 52 veckor - Modifierad fullständig analysuppsättning (MFAS)
Tidsram: Baslinje (screening), upp till vecka 52
|
För att demonstrera ekvivalent effektivitet av MB09 till EU: s prolia hos postmenopausala kvinnor med osteoporos i termer av ryggraden BMD vid vecka 52 (månad 12).
Huvudanalysmetoden var på MFAS med användning av en blandad modell för upprepade mått (MMRM) monterade på Composite %CFB -ländryggen BMD vid månad 6 och månad 12, utan någon imputation av saknade data.
Benmineraltäthet utvärderades med röntgenabsorptiometri med dubbla energi (DXA) och bedömningar av ländryggen (L1 till L4) utfördes vid en central avbildningsförsäljare.
|
Baslinje (screening), upp till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i ryggradens ryggradsbenmineraldensitet (LS -BMD) vid vecka 52 - Full analysuppsättning (FAS)
Tidsram: Baslinje (screening), upp till vecka 52
|
Skillnad i medel (MB09-Prolia) i %CFB i ryggradens ryggrad BMD efter 12 månader hos postmenopausala kvinnor med osteoporos behandlade med SC denosumab-injektioner var sjätte månad.
Detta inkluderade alla försökspersoner och dataposter oberoende av misslyckade kriterier för behörighet, mottagande av förbjudna mediciner, avvecklad behandling av någon anledning, hade fel eller avvikelser i dosering eller mottagande av båda doserna.
Uppskattningen var via flera imputation (MI) och ANCOVA på FAS.
Sedan den hämtade bortfallet var låg tillämpades en påföljd (TF) -straff (TF) på de beräknade värdena vid månad 12 för de försökspersoner som endast fick en dos av studiebehandlingen för att centrera fördelningen av varje patients %CFB-värden runt deras baslinjenivå.
Bentäthetsmätningar utfördes av DXA.
Alla DXA -skanningar överlämnades till en central avbildningsförsäljare för analys.
|
Baslinje (screening), upp till vecka 52
|
|
Effektivitet: procentuell förändring från baslinjen (%CFB) i ländryggen vid månad 6 och total höft- och femurhals BMD vid månad 6 och månad12 - MMRM på MFAS
Tidsram: Baslinje (screening), månad 6 och månad 12.
|
Att bedöma effektiviteten av MB09 till EU-prolia hos postmenopausala kvinnor med osteoporos i termer av ryggraden vid månad 6 och total höft- och femurhals BMD vid månad 6 och månad12.
Skillnaden i medel i %CFB i ryggradens ryggrad BMD mellan MB09 och Prolia vid månad 6 och total höft- och femurhals vid månad 6 och månad 12 från en MMRM som presenterades för MFA.
Bentäthetsmätningar utfördes av DXA.
Alla DXA -skanningar överlämnades till en central avbildningsförsäljare för analys.
|
Baslinje (screening), månad 6 och månad 12.
|
|
Effektivitet: procentuell förändring från baslinjen (%CFB) i ländryggen BMD vid månad 6 och total höft- och femurhals BMD vid månad 6 och 12 - ANCOVA på FAS
Tidsram: Baslinje (screening), månad 6, månad 12.
|
Att bedöma effektiviteten av MB09 till EU-prolia hos postmenopausala kvinnor med osteoporos i termer av skillnaden i medel (MB09-Prolia) hos %CFB i ländryggen BMD vid månad 6 och total hip och femur-bmd vid månad 6 och 12 i postmenopausal kvinnor med osteoporos med oostoporos med SCH-deOSum.
Detta inkluderade alla försökspersoner och dataposter oberoende av misslyckade kriterier för behörighet, mottagande av förbjudna mediciner, avvecklad behandling av någon anledning, hade fel eller avvikelser i dosering eller mottagande av båda doserna.
Bentäthetsmätning utfördes av DXA.
Alla DXA -skanningar överlämnades till en central avbildningsförsäljare för analys.
|
Baslinje (screening), månad 6, månad 12.
|
|
Farmakodynamik: Serumkarboxiterminal tvärbindande telopeptid av typ I-kollagen (SCTX) under effektkurvan från noll till 6 månader (AUEC0-6 månader) efter första dos-modifierad full analysuppsättning (MFAS)
Tidsram: Baslinjen (före dos dag 1), upp till månad 6.
|
Geometric meant (geometric CV%) sCTX Area under the effect curve from zero to 6 months (AUEC0-6 months) after first dose in postmenopausal women with osteoporosis treated with SC denosumab injections every 6 months assuming all women received their first denosumab dose without any errors in dosing and without receipt of any prohibited therapies or other osteoporosis medications up to 6 months after Första dosen.
|
Baslinjen (före dos dag 1), upp till månad 6.
|
|
Farmakodynamik: %CFB -area under den procentuella hämningskurvan från tid noll till 6 månader (AUIC0-6 månader) i SCTX - på MFAS
Tidsram: Baslinjen (före dos dag 1), upp till månad 6.
|
AUIC0-6 månader = area under hämningskurvan för % förändring från baslinjen SCTX-koncentrationer från tid noll till 6 månader
|
Baslinjen (före dos dag 1), upp till månad 6.
|
|
Farmakokinetik: Maximal observerad serumkoncentration (CMAX) av denosumab efter första dosstudiebehandling (farmakokinetisk parameteranalysuppsättning)
Tidsram: Baslinje (före dos dag 1), upp till månad 6
|
För att bedöma PK-profilen för MB09 jämfört med EU-prolia efter den första dosen observerade maximal observerad serumkoncentration (CMAX) av denosumab efter första dosstudiebehandling (farmakokinetisk parameteranalysuppsättning).
|
Baslinje (före dos dag 1), upp till månad 6
|
|
Farmakokinetik: För att bedöma PK-profilen för MB09 jämfört med EU: s prolia (AUC0-6 månader) efter den första dosen
Tidsram: Baslinjen (före dos dag 1), upp till månad 6.
|
Område under koncentrationstidskurvan från tid noll till 6 månader analyserades på logskskalan av ANCOVA.
The model will include treatment and stratification variables (baseline BMD T-score at the lumbar spine (≤ -3.0 and > -3.0 SD), body mass index (< 25 and ≥ 25 kg/m2), age at study entry (≥ 55 to < 68 years versus ≥ 68 to ≤ 80 years) and prior bisphosphonate medication use at study entry (prior use of bisphosphonates versus no prior Bisfosfonatanvändning som fasta effekter.
Den uppskattade genomsnittliga skillnaden med 95% CI kommer att transformeras tillbaka för att ge förhållandet mellan geometriska medel (MB09/EU-prolia) med 95% CI efter den första dosen under huvudbehandlingsperioden.
|
Baslinjen (före dos dag 1), upp till månad 6.
|
|
Säkerhet: Övergripande sammanfattning av biverkningar - Huvudbehandlingsperiod - Säkerhetsanalysuppsättning (SAF) och säkerhetsanalysuppsättning för övergångsperiod (SAF -TP)
Tidsram: Från första administration av studiebehandling på dag 1 till månad 18
|
För huvudbehandlingsperioden var behandlings-framstående biverkning (TEEE) en händelse som observerades efter första dosen på dag 1 till månad 12 och högst 6 månader efter den sista dosen i händelse av tidig behandlingsavbrott om inte TEEE ansågs vara relaterad till studiebehandlingen av utredaren.
Under övergångsperioden var Tea en händelse som observerades efter den tredje dosen av studiebehandlingen vid månaden 12 till månad 18.
Under hela studien var Tea en händelse som observerades efter första dosen på dag 1 till månad 18.
|
Från första administration av studiebehandling på dag 1 till månad 18
|
|
Säkerhet: Nya kliniska benfrakturer - Tees (under hela studien - från dag 1 till månad 18)
Tidsram: Alla deltagare i huvudbehandlingsperioden och övergångsperioden (från dag 1 till månad 18)
|
Under den huvudsakliga behandlingsperioden var Tea en händelse som observerades efter första dosen på dag 1 till månad 12 och högst 6 månader efter den sista dosen i fall av tidig behandlingsavbrott såvida inte TEEE ansågs vara relaterad till studiebehandlingen av utredaren.
Under övergångsperioden var Tea en händelse som observerades efter den tredje dosen av studiebehandlingen vid månaden 12 till månad 18.
Under hela studien var Tea en händelse som observerades efter första dosen på dag 1 till månad 18.
|
Alla deltagare i huvudbehandlingsperioden och övergångsperioden (från dag 1 till månad 18)
|
|
Övergripande förekomst av antikroppar antikroppar (ADA) - Säkerhetsanalysuppsättning (SAF) och säkerhetsanalysuppsättning för övergångsperiod (SAF -TP)
Tidsram: Från baslinjen (fördos) till och med månad 18.
|
Antal personer som upplever behandlingsinducerad immunogenicitet: bindande och neutraliserande serum denosumab-antikroppar från baslinjen till och med månad 18. Analys av immunogenicitetsdata kommer att baseras på ADA-utvärderbara försökspersoner definierade som alla SAF- eller SAF-TP-försökspersoner med baslinjen och minst en immunogenicitet efter baslinjen inom den huvudsakliga behandlingsperioden.
Bildningen av ADAS mot MB09 eller EU-Prolia bedömdes i blodprover.
|
Från baslinjen (fördos) till och med månad 18.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 mars 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
14 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
22 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 april 2022
Första postat (Faktisk)
20 april 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2025
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MB09-C-01-19
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .