Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности MB09 [предлагаемого биоаналога деносумаба] и Prolia® [из источников ЕС] при постменопаузальном остеопорозе (исследование SIMBA)

17 марта 2025 г. обновлено: mAbxience Research S.L.

Рандомизированное, двойное слепое, параллельное, многоцентровое, многонациональное исследование для сравнения эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности MB09 (предлагаемый биоаналог деносумаба) по сравнению с Prolia® (из ЕС) у женщин в постменопаузе с остеопорозом (исследование SIMBA)

Это рандомизированное, двойное слепое, параллельное, многоцентровое, многонациональное исследование для сравнения эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности MB09 и Prolia® у женщин в постменопаузе с остеопорозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании будет рандомизировано приблизительно 528 женщин в постменопаузе с остеопорозом в возрасте ≥55 и ≤80 лет с минеральной плотностью кости (МПКТ), соответствующей T-показателю ≤ -2,5 и ≥ -4 в поясничном отделе позвоночника или бедре, как измерено с помощью DXA во время период скрининга. Скрининговые оценки будут завершены в течение 28 дней до рандомизации.

В первый день 528 подходящих женщин в постменопаузе с остеопорозом будут рандомизированы в соотношении 2:1:1 для получения MB09-MB09 (группа 1), Prolia-MB09 (группа 2) или Prolia-Prolia (группа 3) с использованием Система интерактивного ответа (IRT).

В течение основного периода лечения субъекты получат одну подкожную инъекцию (60 мг/мл) исследуемого препарата в день 1 и в месяц 6. Через 12 месяцев, после проведения всех оценок эффективности и безопасности, субъект вступит в переходный период/период наблюдения за безопасностью и получит третью дозу исследуемого препарата. Субъекты, назначенные на группу MB09 MB09 (группа 1), получат MB09 в день 1, на 6-й и 12-й месяцы. Субъекты, назначенные на группу Prolia MB09 (группа 2), получат EU-Prolia в день 1 и на 6-й месяц и MB09 в месяц 12. Субъекты, назначенные группе Prolia-Prolia (группа 3), получат EU-Prolia в день 1, в месяц 6 и в месяц 12. Все субъекты будут находиться под наблюдением до 6 месяца переходного периода.

Все субъекты будут получать ежедневные добавки кальция и витамина D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

558

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария
        • Medical center Medconsult Pleven OOD
      • Plovdiv, Болгария
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
      • Plovdiv, Болгария
        • Medical Center Artmed OOD
      • Plovdiv, Болгария
        • Outpatient Clinic for Specialized Medical Help - Medical Center Kuchuk Paris "OOD"
      • Sofia, Болгария
        • Diagnostic and Consulting Center Aleksandrovska EOOD
      • Sofia, Болгария
        • Diagnostic- Consultative Center Convex EOOD
      • Sofia, Болгария
        • Medical Center Excelsior OOD - PPDS
      • Sofia, Болгария
        • Medical Center Hera EOOD
      • Sofia, Болгария
        • Specialized outpatient medical facility - Rheumatology Centre St. Irina EOOD
      • Stara Zagora, Болгария
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Prof. Dr. Stoyan Kirkovich AD
      • Vratsa, Болгария
        • New Medical Center EOOD
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Болгария
        • AES - DRS - Medical Center Synexus Sofia EOOD
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • AES - DRS - Synexus Budapest - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
      • Budapest, Венгрия
        • Qualiclinic Kft
      • Budapest, Венгрия
        • Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft
      • Veszprém, Венгрия
        • Vital Medical Center
    • Békés
      • Békéscsaba, Békés, Венгрия
        • Békés Megyei Központi Kórház
      • Gyula, Békés, Венгрия
        • AES - DRS - Synexus Gyula - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
    • Csongrád
      • Szentes, Csongrád, Венгрия
        • Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Венгрия
        • AES - DRS - Synexus Debrecen Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Венгрия
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
    • Pest
      • Kistarcsa, Pest, Венгрия
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Венгрия
        • AES - DRS - Synexus Zalaegerszeg Magyarország Egészségügyi Kft
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
      • Tbilisi, Грузия
        • National Institute of Endocrinology
      • Tbilisi, Грузия
        • Tbilisi Heart Center Ltd.
  • Латвия
      • Riga, Латвия
        • RSU Ambulance
    • Liepājas Rajon
      • Liepāja, Liepājas Rajon, Латвия
        • Private Practice of Laila Atike
    • Riga Rajon
      • Riga, Riga Rajon, Латвия
        • Outpatient clinic Veselibas Centrs 4
    • Rigas Rajons
      • Riga, Rigas Rajons, Латвия
        • Outpatient Clinic Adoria
    • Siguldas Pilsēta
      • Sigulda, Siguldas Pilsēta, Латвия
        • Sigulda Hospital, Outpatient Clinic
  • Мексика
      • Querétaro, Мексика
        • Centro Integral Medico SJR S.C
      • San Luis Potosí, Мексика
        • Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto
    • Distrito Federal
      • Ciudad de Mexico, Distrito Federal, Мексика
        • Hospital Angeles Lindavista (Consultorio de Reumatologia)
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика
        • Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша
        • Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
      • Katowice, Польша
        • Centrum Medyczne Katowice - PRATIA - PPDS
      • Krakow, Польша
        • Krakowskie Centrum Medyczne
      • Kraków, Польша
        • Centrum Medyczne Linden
      • Kraków, Польша
        • MCM Krakow - PRATIA - PPDS
      • Warsaw, Польша
        • Centrum Medyczne AMED
      • Warsaw, Польша
        • Centrum Medyczne Reuma Park NZOZ
      • Warsaw, Польша
        • Rheuma Medicus Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
      • Wrocław, Польша
        • AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial we Wroclawiu
    • Dolnoslaskie
      • Kłodzko, Dolnoslaskie, Польша
        • Globe Badania Kliniczne Spólka z o.o.
    • Lubelskie
      • Świdnik, Lubelskie, Польша
        • Lubelskie Centrum Diagnostyczne (Lotników Polskich)
      • Świdnik, Lubelskie, Польша
        • Lubelskie Centrum Diagnostyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша
        • AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Warszawie
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Польша
        • Bialystok - ClinicMed Daniluk, Nowak Spólka Jawna
      • Bialystok, Podlaskie, Польша
        • NZOZ Osteo Medic SC Artur Racewicz Jerzy Supronik
    • Slaskie
      • Częstochowa, Slaskie, Польша
        • Centrum Medyczne Czestochowa - PRATIA - PPDS
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Польша
        • AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Poznaniu
  • Сербия
      • Belgrad, Сербия
        • Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
      • Belgrad, Сербия
        • Military Medical Academy
      • Belgrad, Сербия
        • University Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Novi Sad, Сербия
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Эстония
    • Harjumaa
      • Tallinn, Harjumaa, Эстония
        • Center for Clinical and Basic Research
      • Tallinn, Harjumaa, Эстония
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Harjumaa, Эстония
        • North Estonia Medical Centre Foundation
    • Pärnu Maakon
      • Pärnu, Pärnu Maakon, Эстония
        • KLV Arstikabinet
    • Tartumaa
      • Tartu, Tartumaa, Эстония
        • Clinical Research Centre Ltd
      • Tartu, Tartumaa, Эстония
        • MediTrials OÜ
      • Tartu, Tartumaa, Эстония
        • Tartu University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в постменопаузе с диагнозом остеопороз.
  • Возраст ≥ 55 и ≤ 80 лет на момент скрининга.
  • Масса тела ≥ 50 кг и ≤ 99,9 кг, индекс массы тела ≤30 кг/м2 при скрининге.
  • Абсолютная минеральная плотность кости соответствует Т-критерию ≤ -2,5 и ≥ -4,0 в поясничном отделе позвоночника или тазобедренном суставе по данным DXA.
  • По крайней мере два интактных, не сломанных позвонка в области L1-L4 и по крайней мере один тазобедренный сустав подлежат оценке с помощью DXA.
  • Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие деносумаба (Prolia®, Xgeva® или биоаналога деносумаба) или другого моноклонального антитела.
  • История и / или наличие одного тяжелого или более двух умеренных переломов позвонков или перелома бедра.
  • Недавний перелом длинных костей (6 месяцев).
  • Анамнез и/или наличие метастазов в костях, заболеваний костей или других нарушений обмена веществ.
  • Постоянное использование любого лечения остеопороза или использование запрещенного лечения.
  • Другие костно-активные препараты.
  • История и/или текущий гипопаратиреоз или гиперпаратиреоз, гипокальциемия или гиперкальциемия.
  • Могут применяться другие критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MB09-MB09
Субъектам, рандомизированным в группу MB09-MB09, вводили инъекцию SC MB09 (60 мг в 1 мл) каждые 6 месяцев.
Диетическая добавка: Элементарный кальций
не менее 1000 мг в день
Диетическая добавка: Витамин Д
не менее 400 МЕ в день
Лекарство: MB09 (деносумаб биоподобный)
Предварительно заполненный шприц (PFS) раствор 60 мг/мл, вводимый в виде подкожной инъекции
Активный компаратор: Пролия-МБ09
Субъектам, рандомизированным в группу Prolia-MB09, вводили инъекцию SC Prolia® (60 мг в 1 мл) каждые 6 месяцев.
Диетическая добавка: Элементарный кальций
не менее 1000 мг в день
Диетическая добавка: Витамин Д
не менее 400 МЕ в день
Лекарство: ЕС-Пролиа
Раствор PFS 60 мг/мл для подкожной инъекции
Лекарство: MB09 (деносумаб биоподобный)
Предварительно заполненный шприц (PFS) раствор 60 мг/мл, вводимый в виде подкожной инъекции
Активный компаратор: Пролеа-Пролия
Субъектам, рандомизированным в группу Prolia-Polia, вводили инъекцию SC Prolia® (60 мг в 1 мл) каждые 6 месяцев.
Диетическая добавка: Элементарный кальций
не менее 1000 мг в день
Диетическая добавка: Витамин Д
не менее 400 МЕ в день
Лекарство: ЕС-Пролиа
Раствор PFS 60 мг/мл для подкожной инъекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: процентное изменение от исходного (%CFB) в минеральной плотности кости поясничного отдела позвоночника (LS -BMD) через 52 недели - модифицированный полный анализ (MFA)
Временное ограничение: Базовая линия (скрининг), до 52 недели 52
Чтобы продемонстрировать эквивалентную эффективность MB09 для ЕС пролиа у женщин в постменопаузе с остеопорозом с точки зрения Лумбарного позвоночника на 52 -й неделе (12 месяц). Основной метод анализа был на MFA с использованием смешанной модели для повторных мер (MMRM), установленной на композитный %CFB Lumbar Spine BMD в течение 6 -го и месяца, без какого -либо вменения отсутствующих данных. Минеральная плотность кости оценивали с помощью рентгеновской абсорбциометрии с двойной энергией (DXA) и оценки поясничного позвоночника (L1 до L4) проводили у центрального поставщика визуализации.
Базовая линия (скрининг), до 52 недели 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем плотности минеральной кости поясничного отдела позвоночника (LS -BMD) на 52 -й неделе - полный набор анализа (FAS)
Временное ограничение: Базовая линия (скрининг), до 52 недели 52
Разница в средствах (MB09-Prolia) в %CFB в Lumbar Spine BMD после 12 месяцев у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавшим инъекции деносумаба SC каждые 6 месяцев. Это включало все субъекты и записи данных независимо от неудачных критериев приемлемости, получения запрещенных лекарств, прекращения лечения по любой причине, имели ошибки или отклонения в дозировке или получение обеих доз. Оценка была посредством множественного вменения (MI) и Ancova на FAS. Поскольку полученная скорость отсева была низкой, штраф от лечения (TF) был применен к вмененным значениям на 12 месяце для тех субъектов, которые получали только одну дозу исследуемого лечения, чтобы сосредоточиться на распределении значений CFB каждого субъекта вокруг своего базового уровня. Измерения плотности кости проводились с помощью DXA. Все сканы DXA были представлены центральному поставщику визуализации для анализа.
Базовая линия (скрининг), до 52 недели 52
Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (%CFB) в поясничном позвоночнике на 6 -м месяце и общее МПК на шейке бедра и бедра на 6 -м и месяце12 - MMRM на MFAS
Временное ограничение: Базовая линия (скрининг), месяц 6 и месяц 12.
Чтобы оценить эффективность MB09 для ЕС-пролии у женщин в постменопаузе с остеопорозом с точки зрения поясничного позвоночника в 6-м месяце и общего количества БМД бедра и бедра на 6-м и месяце12. Разница в средних значениях в %CFB в Lumbar Spine BMD между MB09 и Prolia на 6 -м месяце и общей шейке бедра и бедренной кости в 6 -м и 12 -м месяце от MMRM, представленной для MFA. Измерения плотности кости проводились с помощью DXA. Все сканы DXA были представлены центральному поставщику визуализации для анализа.
Базовая линия (скрининг), месяц 6 и месяц 12.
Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (%CFB) в Lumbar Spine BMD на 6 -м месяце и общее количество BMD бедра и бедра на 6 и 12 месяцах - Ancova на FAS
Временное ограничение: Базовая линия (скрининг), месяц 6, 12 месяц.
Чтобы оценить эффективность MB09 для ЕС-пролии у женщин в постменопаузе с остеопорозом с точки зрения разницы в средствах (MB09-Prolia) в %CFB в Lumbar Spine BMD в 6-м месяце и общей BMD SCEMD в течение 6 и 12 в течение 6-го месяца. Это включало все субъекты и записи данных независимо от неудачных критериев приемлемости, получения запрещенных лекарств, прекращения лечения по любой причине, имели ошибки или отклонения в дозировке или получение обеих доз. Измерение плотности кости проводилось с помощью DXA. Все сканы DXA были представлены центральному поставщику визуализации для анализа.
Базовая линия (скрининг), месяц 6, 12 месяц.
Фармакодинамика: сывороточный карбокси-концевой сшивающий телопептид коллагена I типа (SCTX) под кривой эффекта от нуля до 6 месяцев (AUEC0-6 месяцев) после первой дозы-модифицированный набор полного анализа (MFA)
Временное ограничение: Базовая линия (дозы 1), до 6 месяцев.
Геометрический вид (геометрический CV%) область SCTX в рамках кривой эффекта от нуля до 6 месяцев (AUEC0-6 месяцев) после первой дозы у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавшим денозумаб-инъекции SC каждые 6 месяцев, предполагающие все женщины, получавшие дозу, не имеют никаких месяцев, не приготовленных в течение нескольких месяцев. после первой дозы.
Базовая линия (дозы 1), до 6 месяцев.
Фармакодинамика: %площадь CFB под кривой процентного ингибирования от временного до 6 месяцев (AUIC0-6 месяцев) в SCTX - на MFA
Временное ограничение: Базовая линия (дозы 1), до 6 месяцев.
AUIC0-6 месяцев = площадь под кривой ингибирования для % изменение от исходных концентраций SCTX с нуля до 6 месяцев
Базовая линия (дозы 1), до 6 месяцев.
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация сыворотки (CMAX) деносумаба после лечения первой дозы (набор анализа фармакокинетических параметров)
Временное ограничение: Базовая линия (доза дозы 1), до 6 месяцев.
Чтобы оценить профиль PK MB09 по сравнению с ЕС-пролией после первой дозы, максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (CMAX) деносумаба после лечения первой дозы (анализ фармакокинетических параметров).
Базовая линия (доза дозы 1), до 6 месяцев.
Фармакокинетика: для оценки PK-профиля MB09 по сравнению с пролией ЕС (AUC0-6 месяцев) после первой дозы
Временное ограничение: Базовая линия (дозы 1), до 6 месяцев.
Площадь под кривой концентрации от времени с нуля до 6 месяцев, проанализированной по шкале журнала ANCOVA. Модель будет включать переменные лечения и стратификации (базовый T -показатель BMD в поясничном отделении позвоночника (≤ -3,0 и> -3,0 SD), индекс массы тела (<25 и ≥ 25 кг/м2), возраст при входе в исследование (≥ 55 до <68 лет против ≥ 68 до ≤ 80 лет) и приоритетное приоритетное посредничество в области использования в исследовании (при условии, что при условии приоритетного использования, приоритетное использование в исследовании, при условии приоритетного использования в исследовании, при условии приоритетного использования в исследовании, приоритетно -приоритетное использование. Бисфосфонат Использование в качестве фиксированных эффектов. Предполагаемая средняя разница с 95% ДИ будет преобразована обратно, чтобы дать отношение геометрических средств (MB09/EU-Prolia) с 95% ДИ после первой дозы в основной период лечения.
Базовая линия (дозы 1), до 6 месяцев.
Безопасность: общее резюме нежелательных явлений - Основной период обработки - набор анализа безопасности (SAF) и анализ безопасности для переходного периода (SAF -TP)
Временное ограничение: От первого введения учебного лечения на первом дне до 18 месяцев
В течение основного периода лечения нежелательное побочное явление (TEAE) было событием, наблюдаемом после первой дозы в день 1 до 12 месяцев и не более чем через 6 месяцев после последней дозы в случае раннего прекращения лечения, если только TEAE не считался связанным с исследованием лечением исследователем. В течение переходного периода TEAE был событием, наблюдаемом после третьей дозы учебного лечения в 12 месяце до 18 месяцев. На протяжении всего исследования TEAE был событием, наблюдаемом после первой дозы в 1 -й день до 18 месяцев.
От первого введения учебного лечения на первом дне до 18 месяцев
Безопасность: новые клинические переломы костей - Teaes (на протяжении всего исследования - с первого дня до 18 месяцев)
Временное ограничение: Все участники основного периода лечения и переходного периода (с первого дня до 18 месяцев).
В течение основного периода лечения TEAE было событием, наблюдаемым после первой дозы в 1 -й день до 12 месяцев и не более чем через 6 месяцев после последней дозы в случае раннего прекращения лечения, если исследователь не считался, связанный с исследованием. В течение переходного периода TEAE был событием, наблюдаемом после третьей дозы учебного лечения в 12 месяце до 18 месяцев. На протяжении всего исследования TEAE был событием, наблюдаемом после первой дозы в 1 -й день до 18 месяцев.
Все участники основного периода лечения и переходного периода (с первого дня до 18 месяцев).
Общая частота антидруг -антител (ADA) - Анализ безопасности (SAF) и анализ безопасности для переходного периода (SAF -TP)
Временное ограничение: От исходного (до дозы) до 18 месяцев.
Количество субъектов, испытывающих иммуногенность, вызванную лечением: связывание и нейтрализующие сывороточные денозумаб-антитела из исходного уровня до и включающего месяц. Образование ADA против MB09 или ЕС-Пролией было оценено в образцах крови.
От исходного (до дозы) до 18 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

mAbxience Research S.L.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MB09-C-01-19

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться