En studie for å sammenligne effektivitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og immunogenisitet til MB09 [Foreslått Denosumab Biosimilar] med Prolia® [fra EU] i postmenopausal osteoporose (SIMBA-studie)
17. mars 2025 oppdatert av: mAbxience Research S.L.
En randomisert, dobbeltblind, parallell, multisenter, multinasjonal studie for å sammenligne effektiviteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheten og immunogenisiteten til MB09 (foreslått Denosumab Biosimilar) versus Prolia® (fra EU) i postmenopausale kvinner med osteoporose (SIMBA-studie)
Dette er en randomisert, dobbeltblind, parallell, multisenter, multinasjonal studie for å sammenligne effekten, farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheten og immunogenisiteten til MB09 versus Prolia® hos postmenopausale kvinner med osteoporose
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil randomisere omtrent 528 postmenopausale kvinner med osteoporose i alderen ≥55 og ≤80 år med en beinmineraltetthet (BMD) som samsvarer med T-score på ≤ -2,5 og ≥ -4 ved korsryggen eller hoften målt med DXA under visningsperioden. Screeningsevalueringer vil bli fullført innen 28 dager før randomisering.
På dag 1 vil 528 kvalifiserte postmenopausale kvinner med osteoporose bli randomisert i et 2:1:1-forhold for å motta MB09-MB09 (arm 1), Prolia-MB09 (arm 2) eller Prolia-Prolia (arm 3) ved å bruke et interaktivt responssystem (IRT).
I løpet av hovedbehandlingsperioden vil forsøkspersonene få én subkutan injeksjon (60 mg/ml) med studiemedisin på dag 1 og ved måned 6. Ved måned 12, etter at alle effekt- og sikkerhetsvurderinger er utført, vil forsøkspersonen gå inn i overgangs-/sikkerhetsoppfølgingsperioden og vil motta den tredje dosen av studiemedikamentet. Emner tildelt MB09 MB09-armen (arm 1) vil motta MB09 på dag 1, på måned 6 og på måned 12. Emner som er tildelt Prolia MB09-armen (arm 2) vil motta EU-Prolia på dag 1 og på måned 6, og MB09 ved måned 12. Emner tildelt Prolia-Prolia-armen (arm 3) vil motta EU-Prolia på dag 1, på måned 6 og på måned 12. Alle fag vil bli fulgt opp til overgangsperiode måned 6.
Alle forsøkspersoner vil få daglig tilskudd av kalsium og vitamin D.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
558
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgaria
- Medical center Medconsult Pleven OOD
-
Plovdiv, Bulgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Plovdiv, Bulgaria
- Medical Center Artmed OOD
-
Plovdiv, Bulgaria
- Outpatient Clinic for Specialized Medical Help - Medical Center Kuchuk Paris "OOD"
-
Sofia, Bulgaria
- Diagnostic and Consulting Center Aleksandrovska EOOD
-
Sofia, Bulgaria
- Diagnostic- Consultative Center Convex EOOD
-
Sofia, Bulgaria
- Medical Center Excelsior OOD - PPDS
-
Sofia, Bulgaria
- Medical Center Hera EOOD
-
Sofia, Bulgaria
- Specialized outpatient medical facility - Rheumatology Centre St. Irina EOOD
-
Stara Zagora, Bulgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Prof. Dr. Stoyan Kirkovich AD
-
Vratsa, Bulgaria
- New Medical Center EOOD
-
-
Sofia-Grad
-
Sofia, Sofia-Grad, Bulgaria
- AES - DRS - Medical Center Synexus Sofia EOOD
-
-
-
-
Harjumaa
-
Tallinn, Harjumaa, Estland
- Center for Clinical and Basic Research
-
Tallinn, Harjumaa, Estland
- East Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Harjumaa, Estland
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
-
Pärnu Maakon
-
Pärnu, Pärnu Maakon, Estland
- KLV Arstikabinet
-
-
Tartumaa
-
Tartu, Tartumaa, Estland
- Clinical Research Centre Ltd
-
Tartu, Tartumaa, Estland
- MediTrials OÜ
-
Tartu, Tartumaa, Estland
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
-
Tbilisi, Georgia
- National Institute of Endocrinology
-
Tbilisi, Georgia
- Tbilisi Heart Center Ltd.
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
- RSU Ambulance
-
-
Liepājas Rajon
-
Liepāja, Liepājas Rajon, Latvia
- Private Practice of Laila Atike
-
-
Riga Rajon
-
Riga, Riga Rajon, Latvia
- Outpatient clinic Veselibas Centrs 4
-
-
Rigas Rajons
-
Riga, Rigas Rajons, Latvia
- Outpatient Clinic Adoria
-
-
Siguldas Pilsēta
-
Sigulda, Siguldas Pilsēta, Latvia
- Sigulda Hospital, Outpatient Clinic
-
-
-
-
-
Querétaro, Mexico
- Centro Integral Medico SJR S.C
-
San Luis Potosí, Mexico
- Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto
-
-
Distrito Federal
-
Ciudad de Mexico, Distrito Federal, Mexico
- Hospital Angeles Lindavista (Consultorio de Reumatologia)
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Katowice, Polen
- Centrum Medyczne Katowice - PRATIA - PPDS
-
Krakow, Polen
- Krakowskie Centrum Medyczne
-
Kraków, Polen
- Centrum Medyczne Linden
-
Kraków, Polen
- MCM Krakow - PRATIA - PPDS
-
Warsaw, Polen
- Centrum Medyczne AMED
-
Warsaw, Polen
- Centrum Medyczne Reuma Park NZOZ
-
Warsaw, Polen
- Rheuma Medicus Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
-
Wrocław, Polen
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial we Wroclawiu
-
-
Dolnoslaskie
-
Kłodzko, Dolnoslaskie, Polen
- Globe Badania Kliniczne Spólka z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Świdnik, Lubelskie, Polen
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne (Lotników Polskich)
-
Świdnik, Lubelskie, Polen
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Warszawie
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen
- Bialystok - ClinicMed Daniluk, Nowak Spólka Jawna
-
Bialystok, Podlaskie, Polen
- NZOZ Osteo Medic SC Artur Racewicz Jerzy Supronik
-
-
Slaskie
-
Częstochowa, Slaskie, Polen
- Centrum Medyczne Czestochowa - PRATIA - PPDS
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Polen
- AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Poznaniu
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbia
- Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
-
Belgrad, Serbia
- Military Medical Academy
-
Belgrad, Serbia
- University Clinical Center of Serbia - PPDS
-
Novi Sad, Serbia
- Clinical Centre of Vojvodina
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- AES - DRS - Synexus Budapest - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
-
Budapest, Ungarn
- Qualiclinic Kft
-
Budapest, Ungarn
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft
-
Veszprém, Ungarn
- Vital Medical Center
-
-
Békés
-
Békéscsaba, Békés, Ungarn
- Békés Megyei Központi Kórház
-
Gyula, Békés, Ungarn
- AES - DRS - Synexus Gyula - Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
-
-
Csongrád
-
Szentes, Csongrád, Ungarn
- Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn
- AES - DRS - Synexus Debrecen Magyarország Egészségügyi Szolgáltató Kft
-
-
Jász-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungarn
- MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
-
-
Pest
-
Kistarcsa, Pest, Ungarn
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Ungarn
- AES - DRS - Synexus Zalaegerszeg Magyarország Egészségügyi Kft
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Postmenopausale kvinner, diagnostisert med osteoporose.
- Alder ≥ 55 og ≤ 80 år ved screening.
- Kroppsvekt ≥ 50 kg og ≤ 99,9 kg, og en kroppsmasseindeks på ≤30 kg/m2 ved screening.
- Absolutt beinmineraltetthet samsvarer med T-score ≤ -2,5 og ≥ -4,0 ved korsryggen eller total hofte målt ved DXA.
- Minst to intakte, ikke-frakturerte ryggvirvler i L1-L4-regionen og minst ett hofteledd kan evalueres av DXA.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for denosumab (Prolia®, Xgeva® eller denosumab biosimilar) eller andre monoklonale antistoffer.
- Anamnese og/eller tilstedeværelse av ett alvorlig eller mer enn to moderate vertebrale frakturer eller hoftebrudd.
- Nylig langt beinbrudd (6 måneder).
- Anamnese og/eller tilstedeværelse av benmetastaser, bensykdom eller annen metabolsk sykdom.
- Pågående bruk av enhver osteoporosebehandling eller bruk av forbudt behandling.
- Andre benaktive legemidler.
- Anamnese og/eller nåværende hypoparatyreose eller hyperparatyreose, hypokalsemi eller hyperkalsemi.
- Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MB09-MB09
Personer randomisert til MB09-MB09-gruppen ble administrert MB09 (60 mg i 1 ml) SC-injeksjon hver 6. måned.
|
minst 1000 mg daglig
minst 400 IE daglig
Forhåndsfylt sprøyte (PFS) 60 mg/ml løsning, administrert som subkutan injeksjon
|
|
Aktiv komparator: Prolia-MB09
Personer randomisert til Prolia-MB09-gruppen ble administrert Prolia® (60 mg i 1 ml) SC-injeksjon hver 6. måned.
|
minst 1000 mg daglig
minst 400 IE daglig
PFS 60 mg/ml oppløsning, administrert som subkutan injeksjon
Forhåndsfylt sprøyte (PFS) 60 mg/ml løsning, administrert som subkutan injeksjon
|
|
Aktiv komparator: Prolia-Prolia
Personer randomisert til Prolia-Prolia-gruppen ble administrert Prolia® (60 mg i 1 ml) SC-injeksjon hver 6. måned.
|
minst 1000 mg daglig
minst 400 IE daglig
PFS 60 mg/ml oppløsning, administrert som subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Prosentvis endring fra baseline (%CFB) i lumbal ryggradsbenmineraltetthet (LS -BMD) etter 52 uker - Modifisert full analysesett (MFAS)
Tidsramme: Baseline (screening), opp til uke 52
|
For å demonstrere ekvivalent effekt av MB09 til EU PROLIA hos postmenopausale kvinner med osteoporose når det gjelder lumbal ryggrad BMD i uke 52 (måned 12).
Hovedanalysemetoden var på MFAS ved bruk av en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) tilpasset den sammensatte %CFB lumbal ryggrad BMD ved måned 6 og måned 12, uten noen pålegg av manglende data.
Benmineraltetthet ble vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) og vurderinger av korsryggen (L1 til L4) ble utført ved en sentral avbildningsleverandør.
|
Baseline (screening), opp til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Prosent endres fra baseline i lumbal ryggradsbenmineraltetthet (LS -BMD) på uke 52 - Full analysesett (FAS)
Tidsramme: Baseline (screening), opp til uke 52
|
Forskjell i midler (MB09-Prolia) i %CFB i lumbal ryggrad BMD etter 12 måneder hos postmenopausale kvinner med osteoporose behandlet med SC denosumab injeksjoner hver 6. måned.
Dette inkluderte alle forsøkspersoner og dataregistreringer uavhengig av mislykkede valgbarhetskriterier, mottak av forbudte medisiner, avsluttet behandling av en eller annen grunn, hadde feil eller avvik i dosering, eller mottak av begge dosene.
Estimering var via flere imputasjon (MI) og ANCOVA på FAS.
Siden den hentede frafallet var lav, ble en straffe-svikt (TF) straffe brukt på de tilordne verdiene i måned 12 for de forsøkspersonene som bare fikk en dose av studiebehandlingen for å sentrere fordelingen av hvert individs %CFB-verdier rundt basisnivået.
Målinger av bentetthet ble utført av DXA.
Alle DXA -skanninger ble sendt til en sentral avbildningsleverandør for analyse.
|
Baseline (screening), opp til uke 52
|
|
Effektivitet: prosentvis endring fra baseline (%CFB) i korsryggen ved måned 6 og total hofte- og femur nakke BMD ved måned 6 og måned12 - MMRM på MFAS
Tidsramme: Baseline (screening), måned 6 og måned 12.
|
For å vurdere effekten av MB09 til EU-Prolia hos kvinner etter menopausale med osteoporose når det gjelder lumbal ryggrad i måned 6 og total hofte- og femur nakke BMD ved måned 6 og måned12.
Forskjellen i midler i %CFB i lumbal ryggrad BMD mellom MB09 og Prolia ved måned 6 og total hofte- og femurhals ved måned 6 og måned 12 fra en MMRM presentert for MFA -ene.
Målinger av bentetthet ble utført av DXA.
Alle DXA -skanninger ble sendt til en sentral avbildningsleverandør for analyse.
|
Baseline (screening), måned 6 og måned 12.
|
|
Effektivitet: prosentvis endring fra baseline (%CFB) i lumbal ryggrad BMD ved måned 6 og total hofte og femur nakke BMD ved måned 6 og 12 - Ancova på Fas
Tidsramme: Baseline (screening), måned 6, måned 12.
|
For å vurdere effektiviteten av MB09 til EU-Prolia hos kvinner etter menopausale med osteoporose når det
Dette inkluderte alle forsøkspersoner og dataregistreringer uavhengig av mislykkede valgbarhetskriterier, mottak av forbudte medisiner, avsluttet behandling av en eller annen grunn, hadde feil eller avvik i dosering, eller mottak av begge dosene.
Måling av bentetthet ble utført av DXA.
Alle DXA -skanninger ble sendt til en sentral avbildningsleverandør for analyse.
|
Baseline (screening), måned 6, måned 12.
|
|
Farmakodynamikk: serumkarboksyterminal tverrbindende teppeptid av type I kollagen (SCTX) -området under effektkurven fra null til 6 måneder (AUEC0-6 måneder) etter første dose-Modifisert full analysesett (MFAS)
Tidsramme: Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6.
|
Geometrisk ment (geometrisk CV%) SCTX-område under effektkurven fra null til 6 måneder (AUEC0-6 måneder) etter første dose hos postmenopausale kvinner med osteoporose behandlet med SC-denosumab-injeksjoner hver måned mot å anta alle kvinner som mottok sin første denosumab-dose uten noen feil i dosering og uten uten å motta første kvinner som mottok sin første denosumab-dose uten å motta 6 måneder, uten å motta alle kvinner. dose.
|
Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6.
|
|
Farmakodynamikk: %CFB -område under prosenthemmingskurven fra tid null til 6 måneder (AUIC0-6 måneder) i SCTX - på MFAS
Tidsramme: Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6.
|
AUIC0-6 måneder = område under hemmingskurven for % endring fra baseline SCTX-konsentrasjoner fra tid null til 6 måneder
|
Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6.
|
|
Farmakokinetikk: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av denosumab etter første doseundersøkelsesbehandling (farmakokinetisk parameteranalysesett)
Tidsramme: Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6
|
For å vurdere PK-profilen til MB09 sammenlignet med EU-Prolia etter den første dosen, maksimalt observert serumkonsentrasjon (CMAX) av denosumab etter første doseundersøkelsesbehandling (farmakokinetisk parameteranalysesett).
|
Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6
|
|
Farmakokinetikk: For å vurdere PK-profilen til MB09 sammenlignet med EU PROLIA (AUC0-6 måneder) etter den første dosen
Tidsramme: Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6.
|
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid null til 6 måneder analysert på loggskalaen av ANCOVA.
Modellen vil omfatte behandlings- og stratifiseringsvariabler (baseline BMD T -poengsum ved korsryggen (≤ -3,0 og> -3,0 SD), kroppsmasseindeks (<25 og ≥ 25 kg/m2), alder ved bund (prior ≥ 5at til <68 år mot ≥ 68 til ≤ 80 år) og tidligere b -bisphphoSPH ≥ Versus ingen tidligere bisfosfonatbruk som faste effekter.
Den estimerte gjennomsnittlige forskjellen med 95% CI vil bli back-transformert for å gi forholdet mellom geometriske midler (MB09/EU-Prolia) med 95% CI etter den første dosen i hovedbehandlingsperioden.
|
Baseline (før dose dag 1), opp til måned 6.
|
|
Sikkerhet: Generelt sammendrag av bivirkninger - Hovedbehandlingsperiode - Sikkerhetsanalysesett (SAF) og sikkerhetsanalyse satt for overgangsperiode (SAF -TP)
Tidsramme: Fra første administrering av studiebehandling på dag 1 til måned 18
|
For hovedbehandlingsperioden var behandlings-Emergent bivirkning (TEAE) en hendelse observert etter første dose på dag 1 til måned 12 og ikke mer enn 6 måneder etter den siste dosen i tilfelle tidlig behandlingsavskjæring med mindre TEAE ble ansett som relatert til studiebehandlingen av etterforskeren.
For overgangsperioden var TEAE en hendelse observert etter den tredje dosen av studiebehandling ved måned 12 til måned 18.
Gjennom hele studien var Teae en hendelse som ble observert etter første dose på dag 1 til måned 18.
|
Fra første administrering av studiebehandling på dag 1 til måned 18
|
|
Sikkerhet: Nye kliniske beinbrudd - Teaes (gjennom hele studien - fra dag 1 til måned 18)
Tidsramme: Alle deltakere i hovedbehandlingsperioden og overgangsperioden (fra dag 1 til måned 18)
|
For hovedbehandlingsperioden var TEAE en hendelse som ble observert etter første dose på dag 1 til måned 12 og ikke mer enn 6 måneder etter den siste dosen i tilfelle avsamling av tidlig behandling med mindre TEAE ble ansett som relatert til studiebehandlingen av etterforskeren.
For overgangsperioden var TEAE en hendelse observert etter den tredje dosen av studiebehandling ved måned 12 til måned 18.
Gjennom hele studien var Teae en hendelse som ble observert etter første dose på dag 1 til måned 18.
|
Alle deltakere i hovedbehandlingsperioden og overgangsperioden (fra dag 1 til måned 18)
|
|
Generell forekomst av antidrug Antistoffer (ADA) - Sikkerhetsanalysesett (SAF) og sikkerhetsanalyser satt for overgangsperiode (SAF -TP)
Tidsramme: Fra baseline (pre-dose) opp til og inkludert måned 18.
|
Antall forsøkspersoner som opplever behandlingsindusert immunogenisitet: binding og nøytralisering av serum denosumab antistoffer fra baseline og frem til og inkludert måned 18. Analyse av immunogenisitetsdata vil være basert på ADA-evaluerbare personer definert som alle SAF- eller SAF-TP-personer med baseline og i det minste en gjennomgangsperiode.
Dannelsen av ADA-er mot MB09 eller EU-Prolia ble vurdert i blodprøver.
|
Fra baseline (pre-dose) opp til og inkludert måned 18.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
14. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
22. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
20. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2025
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MB09-C-01-19
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .