LA-HNSCC におけるペムブロリズマブ + オラパリブ
局所進行頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）におけるペムブロリズマブとオラパリブの導入と維持の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
局所進行ヒトパピローマウイルス (HPV) 陰性および高リスク HPV 陽性の頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 患者の治療成績は不良です。 HNSCC の標準治療 (SOC) の 1 つは根治的化学放射線療法 (CRT) です。 この研究では、SOC CRTの前後に、抗プログラム死-1（PD1）阻害剤であるペムブロリズマブとポリアデノシン5'ジホスホリボース重合（PARP）阻害剤であるオラパリブの追加の安全性と有効性を評価します。シスプラチン 40 mg/m2 を週 1 回、7 週間にわたって 35 分割で 70 グレイで投与。
治療は 3 つの連続したフェーズで提供されます。 導入段階では、参加者はペムブロリズマブの1回の注入を受け、オラパリブ錠を合計21日間服用します. 化学放射線療法段階では、放射線療法を毎日（週末を除く）実施し、シスプラチン注入を毎週実施します。 維持期では、ペムブロリズマブ注入を 6 週間に 1 回行い、加えて 1 日 2 回のオラパリブ錠剤を 1 サイクルあたり 42 日間の最大 8 治療サイクルで投与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville, Brown Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC Lineberger
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加するには、被験者は以下に概説する適格基準をすべて満たす必要があります。
- 同意書に署名した日の年齢 > 18 歳
- -研究に参加するために取得した書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認。
- -被験者は、治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます。 被験者は、十分なアーカイブ組織が利用可能でない限り、必須の研究前生検に同意する意思がなければなりません。
- 生検により、American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 が確認された ステージ III-IV B 口腔扁平上皮癌 (SCC)、p16 陰性中咽頭 SCC、ステージ III-IVB 下咽頭 SCC、ステージ III-IVB 喉頭 SCC -または- HPV 関連中咽頭 SCC (p16 陽性または HPV 関連) T4 または N3 、T1-3 N2 または T3N0-1 で、10 パック年以上の喫煙歴がある
- イメージング（CT / PET）によってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不可能）。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- -このがんに対する以前の治癒の試み（すなわち、手術、放射線、全身療法）はなく、現在、治験薬の研究に参加していない、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した. 転移性疾患の証拠なし (M0)
除外基準
- 自然史または治療が治験薬の安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、異なる腫瘍タイプの以前および同時の悪性腫瘍を有する被験者は、次の例外を除いて適格です。同意の日。
- -プロトコルで定義されているシスプラチン不適格。
- 重度で活動的な併存疾患。 被験者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3 か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度 CT スキャンでの広範囲の間質性両側性肺疾患などがありますが、これらに限定されません。インフォームドコンセントを得ることができない精神障害。
- -研究治療の開始前に経口投与された薬物を飲み込むことができない被験者。
- 免疫学的病因が疑われる臨床的に関心のある事象からの症状を調節する以外の目的でのグルココルチコイドの全身投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
参加者は、プロトコルで定義されているように、ネオアジュバントおよびアジュバントのペムブロリズマブとオラパリブの組み合わせに加えて、標準的なケア（化学放射線療法）を受けます。
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導入段階では、化学放射線療法の前に、参加者はペムブロリズマブ 400 mg の単回静脈内注入を受けます。
維持期では、参加者はペムブロリズマブ 400 mg を 42 日ごとに 8 サイクル受けます。
他の名前：
導入段階では、化学放射線療法の前に、参加者は毎日経口オラパリブ 150 mg を 1 日 2 回、3 週間受けます。
維持期では、参加者は最大 48 週間、1 日 2 回、毎日 olaparib 150 mg を受け取ります。
他の名前：
化学放射線療法段階では、参加者は毎週シスプラチンの静脈内注入、40 mg/m2 を 7 週間にわたって受けます。 化学放射線療法段階では、標準治療の放射線療法と化学療法を合計 7 週間実施します。 放射線療法は毎日 (週末を除く) 行われ、化学療法には週 1 回のシスプラチン注入が含まれます。
他の名前：
化学放射線療法段階では、参加者は、強度変調放射線治療または陽子線治療技術を使用して、平日に 1 日 1 回、2 グレイ/フラクション線量、35 フラクションで 70 グレイの外照射放射線療法を 7 週間にわたって受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始から最長1年間
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1 年間の PFS は、治療開始日から疾患の進行または死亡 (いずれか早い方) までの最大 1 年間の期間として定義されます。 イベントが発生していない被験者は、被験者が進行していないことを記録した最後の疾患評価の日に打ち切られます。 進行はRECIST v1.1によって評価されます RECIST v.1.1: 完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;安定疾患（SD）、無反応または部分的または進行性よりも反応が少ない;または進行性疾患 (PD)、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として。 |
治療開始から最長1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：治療開始から最長2年間
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全生存期間は、治療開始日から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
イベントが発生していない被験者は、被験者が生きていたことを記録した最後の評価の日付で検閲されます。
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治療開始から最長2年間
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2年無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始から最長2年間
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2 年間の PFS は、治療開始日から疾患の進行または死亡 (いずれか早い方) までの最大 2 年間の期間として定義されます。 イベントが発生していない被験者は、被験者が進行していないことを記録した最後の疾患評価の日に打ち切られます。 進行はRECIST v1.1によって評価されます RECIST v.1.1: 完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;安定疾患（SD）、無反応または部分的または進行性よりも反応が少ない;または進行性疾患 (PD)、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として。 |
治療開始から最長2年間
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導入療法に関連した化学放射線療法の遅延
時間枠：治療開始から最長14週間
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寛解導入療法に関連する化学放射線療法 (CRT) の遅延は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って定義されたタイプおよび関連する毒性のグレードになります。
導入ペムブロリズマブとオラパリブの 1 サイクルの導入による CRT 開始の基準と遅延日数。
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治療開始から最長14週間
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維持療法に関連する毒性
時間枠：治療開始から最長2年間
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ペムブロリズマブおよびオラパリブに関連する維持療法に関連する毒性は、NCI-CTCAE v5.0に従って分類および等級付けされます。 NCI 有害事象共通用語基準は、有害事象 (AE) の報告に利用できる説明的な用語です。 各 AE 用語には、等級 (重大度) スケールが提供されます。 グレード 1 軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた手段による日常生活動作 (ADL) の制限。 グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限する。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 AEに関連するグレード5の死亡。 |
治療開始から最長2年間
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患者報告アウトカムを用いた誘導関連毒性
時間枠：治療開始から最長2年間
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誘導ペムブロリズマブおよびオラパリブに関連する毒性は、ペムブロリズマブおよびオラパリブの1サイクルを受ける被験者の有害事象に関する共通用語基準（PRO-CTCAE）の患者報告結果バージョンを使用して定義されます。
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治療開始から最長2年間
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患者は維持療法関連の毒性を報告した
時間枠：治療開始から最長2年間
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ペムブロリズマブとオラパリブの導入、続いてシスプラチンと放射線療法の同時併用による根治的治療、ペムブロリズマブとオラパリブの維持療法を受けた被験者の患者報告アウトカム（PRO-CTCAE）を使用した維持療法関連の毒性。
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治療開始から最長2年間
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1年間の局所制御
時間枠：治療開始から最長1年間
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1年間の局所制御は、RECIST 1.1で定義されているように、治療開始から原発部位またはリンパ節部位（いずれか早い方）での再発までの期間として定義されます。
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治療開始から最長1年間
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無遠隔転移生存（DMFS）
時間枠：治療開始から最長1年間
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DMFS は、RECIST 1.1 で定義されているように、治療開始日から遠隔転移または死亡 (いずれか早い方) までの期間として定義されます。
イベントが発生していない被験者は、被験者に遠隔転移がないことを文書化した最後の疾患評価の日に検閲されます。
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治療開始から最長1年間
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複合陽性スコア (CPS) と 1 年無増悪生存期間 (PFS) を関連付ける
時間枠：最長1年
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複合ポジティブスコア（CPS）を1年間のPFSと相関させるために、オラパリブとペムブロリズマブの導入を受けた参加者の平均、標準偏差、中央値、範囲などの記述統計を使用して生活の質のスコアを要約し、その後シスプラチンを併用した決定的な治療を行います-放射線療法と維持ペムブロリズマブとオラパリブ。
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最長1年
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頭頸部がん関連患者報告アウトカム（PRO）
時間枠：ベースライン、4 週間、7 週間、12 週間、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月
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頭頸部がん関連 PRO は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質の頭頸部モジュール (QLQ-H&N35) を使用して評価されます。 EORTC QLQ-H&N35 には、治療の症状と副作用、社会的機能、ボディイメージ/セクシュアリティを評価する 35 の質問があります。 ほとんどの質問で 4 段階評価 (1「まったくない」から 4「非常にそう思う」) が使用されました。いくつかの単一項目の質問は、no=1、yes=2 としてコード化されました。 スコアは 0 ～ 100 のスケールで変換および分析されました。 スコアが高いほど問題が多いことを示します。 |
ベースライン、4 週間、7 週間、12 週間、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月
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一般的ながん関連患者報告アウトカム (PRO)
時間枠：ベースライン、4 週間、7 週間、12 週間、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月
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一般がん関連 PRO は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ-C30) を使用して評価されます。 EORTC QLQ-C30 には、30 の質問、9 つのマルチ項目 (5 つの機能、9 つの症状、およびグローバルな健康と生活の質) があります。 ほとんどの質問で 4 段階評価 (1「まったくない」から 4「非常にそう思う」) が使用されました。 2 つの質問は 7 段階評価 (1「非常に悪い」から 7 「非常に良い」) を使用しました。 スコアは 0 ～ 100 のスケールで変換および分析されました。 スコアが高い＝良い。 |
ベースライン、4 週間、7 週間、12 週間、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Siddharth Sheth, DO MPH、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC2047
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペムブロリズマブの臨床試験
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Yonsei Universityまだ募集していません
-
Leap Therapeutics, Inc.完了