Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab Plus Olaparib i LA-HNSCC

26. januar 2026 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

En fase II-studie av induksjon og vedlikehold av Pembrolizumab og Olaparib ved lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC)

Hensikten med denne forskningsstudien er å evaluere effektiviteten av å bruke en kombinasjon av pembrolizumab og olaparib når det gis før og etter standard kjemoradiasjonsbehandling ved behandling av lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom. Pembrolizumab og olaparib er legemidler som er godkjent for behandling av hode- og nakkekreft. FDA har imidlertid ikke godkjent bruken av disse to legemidlene sammen i behandling av hode- og nakkekreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsresultatene er dårlige for pasienter med lokalt fremskreden humant papillomavirus (HPV) negativt og høyrisiko HPV-positivt hode- og halsplateepitelkarsinom (HNSCC). En standard for omsorg (SOC) for HNSCC er definitiv kjemoradioterapi (CRT). Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av tillegg av pembrolizumab, en anti-programmert død-1 (PD1) hemmer, og olaparib, en polyadenosin 5'difosforibose polymerisering (PARP) hemmer, før og etter SOC CRT, som vil bli levert i 70 Gray i 35 fraksjoner med samtidig ukentlig cisplatin 40 mg/m2 over 7 uker.

Behandling vil bli tilbudt i tre sekvensielle faser. I induksjonsfasen vil deltakerne få én infusjon av pembrolizumab og vil ta olaparib-tabletter i totalt 21 dager. I kjemoradiasjonsfasen vil strålebehandling gis daglig (unntatt helger) og cisplatininfusjon vil bli gitt ukentlig. I vedlikeholdsfasen vil pembrolizumab-infusjon gjøres en gang hver 6. uke i tillegg til to ganger daglig olaparib-tabletter i opptil 8 behandlingssykluser som er 42 dager per syklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å delta i denne studien må et emne oppfylle alle kvalifikasjonskriteriene som er skissert nedenfor.

  1. Alder >18 år på dagen for signering av samtykket
  2. Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
  3. Forsøkspersonen er villig og i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på vurdering av etterforskeren eller protokollutvalgt. Forsøkspersonen må være villig til å samtykke til en obligatorisk pre-studie biopsi med mindre tilstrekkelig arkivvev er tilgjengelig.
  4. Biopsi bekreftet American Joint Committee on Cancer 8. utgave35 stadium III-IV B plateepitelkarsinom i munnhulen (SCC), p16-negativ orofaryngeal SCC, stadium III-IVB hypopharyngeal SCC, stadium III-IVB laryngeal SCC -ELLER HPV-assosiert orofaryngeal SCC (p16-positiv eller HPV-assosiert) T4 eller N3 , T1-3 N2 eller T3N0-1 med >10 pakkeårs tobakkshistorie
  5. Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved bildediagnostikk (CT/PET) og er egnet for gjentatt vurdering.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  7. Ingen tidligere kurative forsøk for denne kreften (dvs. kirurgi, stråling, systemisk terapi) og ikke deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjonen . Ingen tegn på metastatisk sykdom (M0)

Eksklusjonskriterier

  1. Personer med tidligere og samtidige maligniteter av forskjellige tumortyper hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av studiemedikamentet, er kvalifisert med følgende unntak: Personer med tidligere HNSCC-historie behandlet < 3 år til datoen for samtykke.
  2. Cisplatin-ikke kvalifisert som definert i protokollen.
  3. Alvorlig, aktiv medisinsk komorbiditet. Personer anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi eller andre psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
  4. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin før oppstart av studiebehandling.
  5. Systemiske glukokortikoider for andre formål enn å modulere symptomer fra en hendelse av klinisk interesse med mistanke om immunologisk etiologi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Deltakerne vil motta neoadjuvant og adjuvant pembrolizumab og olaparib kombinasjon pluss standardbehandling (kjemoradiasjonsbehandling) som definert i protokollen.
Biologisk: Pembrolizumab
I induksjonsfasen vil deltakerne få en enkelt intravenøs infusjon av pembrolizumab 400 mg før kjemoradioterapi. I vedlikeholdsfasen vil deltakerne få pembrolizumab 400 mg hver 42. dag i 8 sykluser.
Andre navn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Legemiddel: Olaparib
I induksjonsfasen vil deltakerne få daglig oral olaparib 150 mg to ganger daglig i 3 uker før kjemoradioterapi. I vedlikeholdsfasen vil deltakerne få daglig olaparib 150 mg to ganger daglig i opptil 48 uker.
Andre navn:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Legemiddel: Cisplatin

I kjemoradiasjonsfasen vil deltakerne få ukentlig intravenøs cisplatininfusjon, 40 mg/m2 over 7 uker.

I kjemoradiasjonsfasen vil det gis standard strålebehandling og kjemoterapi, i totalt 7 uker. Strålebehandling utføres på daglig basis (unntatt helger), og cellegiftbehandling vil involvere cisplatininfusjon en gang i uken.

Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-platina
Stråling: IMRT (intensitetsmodulert strålebehandling)
I kjemoradiasjonsfasen vil deltakerne motta 70 Gray ekstern strålebehandling, ved 2 Gray/fraksjonsdose, 35 fraksjoner, levert en gang daglig, på hverdager, ved bruk av Intensity Modulated Radiotherapy Treatments eller protonstrålebehandlingsteknikker, over 7 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: inntil 1 år fra behandlingsstart

Ett års PFS vil bli definert som perioden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død (avhengig av hva som inntreffer først) opptil ett år. Forsøkspersoner som ikke har hatt en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering som dokumenterer at forsøkspersonen var fri for progresjon. Progresjon vil bli evaluert av RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv; eller progressiv sykdom (PD), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
inntil 1 år fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: inntil 2 år fra behandlingsstart
Total overlevelse vil bli definert som perioden fra behandlingsstart til død uansett årsak. Emner som ikke har hatt et arrangement vil bli sensurert på datoen for siste vurdering som dokumenterer at emnet var i live.
inntil 2 år fra behandlingsstart
To års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år fra behandlingsstart

Toårig PFS vil bli definert som perioden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død (avhengig av hva som inntreffer først) opptil to år. Forsøkspersoner som ikke har hatt en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering som dokumenterer at forsøkspersonen var fri for progresjon. Progresjon vil bli evaluert av RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv; eller progressiv sykdom (PD), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Inntil 2 år fra behandlingsstart
Induksjonsterapirelaterte forsinkelser i cellegiftbehandling
Tidsramme: Inntil 14 uker fra behandlingsstart
Induksjonsterapirelaterte forsinkelser i kjemoradiasjonsterapi (CRT) vil være definert type og assosiert toksisitetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. kriterier og dager med forsinkelse for å starte CRT på grunn av induksjon en syklus med induksjon pembrolizumab og olaparib.
Inntil 14 uker fra behandlingsstart
Giftighet knyttet til vedlikeholdsbehandling
Tidsramme: Inntil 2 år fra behandlingsstart

Toksisiteter relatert til vedlikeholdsbehandling assosiert med pembrolizumab og olaparib vil bli klassifisert og gradert i henhold til NCI-CTCAE v5.0.

NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events er en beskrivende terminologi som kan brukes til rapportering av uønskede hendelser (AE). En karakterskala (alvorlighetsgrad) er gitt for hver AE-termin. Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 Død relatert til AE.
Inntil 2 år fra behandlingsstart
Induksjonsrelatert toksisitet ved bruk av pasientrapporterte utfall
Tidsramme: Inntil 2 år fra behandlingsstart
Induksjonspembrolizumab og olaparib-relatert toksisitet vil bli definert ved hjelp av pasientrapporterte utfallsversjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) hos personer som får én syklus med pembrolizumab og olaparib.
Inntil 2 år fra behandlingsstart
Pasienten rapporterte vedlikeholdsterapirelaterte toksisiteter
Tidsramme: Inntil 2 år fra behandlingsstart
Vedlikeholdsterapirelaterte toksisiteter ved bruk av pasientrapporterte utfall (PRO-CTCAE) hos personer som fikk induksjonspembrolizumab med olaparib, etterfulgt av definitiv behandling med samtidig cisplatin-strålebehandling og vedlikeholdspembrolizumab og olaparib.
Inntil 2 år fra behandlingsstart
Ettårig lokoregional kontroll
Tidsramme: Inntil 1 år fra behandlingsstart
Ett års lokoregional kontroll vil bli definert som perioden fra behandlingsstart til tilbakefall på primært sted eller nodalsted (avhengig av hva som inntreffer først) som definert av RECIST 1.1
Inntil 1 år fra behandlingsstart
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Inntil 1 år fra behandlingsstart
DMFS vil bli definert som perioden fra behandlingsstart til fjernmetastase eller død (avhengig av hva som inntreffer først) som definert av RECIST 1.1. Personer som ikke har hatt en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering som dokumenterer at personen var fri for fjernmetastaser.
Inntil 1 år fra behandlingsstart
Korreler kombinert positiv score (CPS) og ett års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1 år
For å korrelere kombinert positiv skår (CPS) med ettårig PFS, vil livskvalitetsskårer oppsummeres ved hjelp av beskrivende statistikk som gjennomsnitt, sd, median, rekkevidde, hos deltakere som fikk induksjonspembrolizumab med olaparib, etterfulgt av definitiv behandling med samtidig cisplatin- strålebehandling og vedlikehold pembrolizumab og olaparib.
Inntil 1 år
Hode- og nakkekreftassosierte pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 7 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder

Head and Neck Cancer Associated PRO vil bli evaluert ved hjelp av European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsmodul for hode og hals (QLQ-H&N35).

EORTC QLQ-H&N35 har 35 spørsmål som vurderer symptomer og bivirkninger av behandling, sosial funksjon og kroppsbilde/seksualitet. De fleste spørsmål brukte en 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'); flere enkeltelementspørsmål ble bare kodet som nei=1, ja=2. Poengsummene transformert og analysert på en 0 - 100 skala. Høy score indikerer flere problemer.
Baseline, 4 uker, 7 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder
Generelle kreftassosierte pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 7 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder

General Cancer Associated PRO vil bli evaluert ved hjelp av European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30).

EORTC QLQ-C30 har 30 spørsmål, 9 multi-elementer: 5 funksjonelle, 9 symptomer og en global helse og livskvalitet. De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'); 2 spørsmål brukte 7-punkts skala (1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket'). Poengsummene transformert og analysert på en 0 - 100 skala. Høyere poengsum = bedre.
Baseline, 4 uker, 7 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

21. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

21. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC2047

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plateepitelkarsinom i hode og nakke

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere