Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab Plus Olaparib i LA-HNSCC

26 januari 2026 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

En fas II-studie av induktion och underhåll av Pembrolizumab och Olaparib vid lokalt avancerade skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera effektiviteten av att använda en kombination av pembrolizumab och olaparib när det ges före och efter standard kemoradiationsbehandling vid behandling av lokalt framskridet skivepitelcancer i huvud och hals. Pembrolizumab och olaparib är läkemedel som är godkända för behandling av huvud- och halscancer. FDA har dock inte godkänt användningen av dessa två läkemedel tillsammans vid behandling av huvud- och halscancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandlingsresultaten är dåliga för patienter med lokalt framskridet humant papillomvirus (HPV) negativt och högrisk HPV-positivt skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC). En standardvård (SOC) för HNSCC är definitiv kemoradioterapi (CRT). Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av tillägget av pembrolizumab, en antiprogrammerad död-1 (PD1)-hämmare, och olaparib, en hämmare av polyadenosin 5'difosforibospolymerisation (PARP), före och efter SOC CRT, som kommer att levereras i 70 Gray i 35 fraktioner med samtidig veckovis cisplatin 40 mg/m2 under 7 veckor.

Behandling kommer att erbjudas i tre på varandra följande faser. I induktionsfasen kommer deltagarna att få en infusion av pembrolizumab och kommer att ta olaparib-tabletter i totalt 21 dagar. I kemoradiationsfasen kommer strålbehandling att ges dagligen (exklusive helger) och cisplatininfusion kommer att ges varje vecka. I underhållsfasen kommer pembrolizumab-infusion att göras en gång var 6:e ​​vecka i tillägg till två gånger dagligen olaparib-tabletter under upp till 8 behandlingscykler som är 42 dagar per cykel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att delta i den här studien måste ett ämne uppfylla alla behörighetskriterier som beskrivs nedan.

  1. Ålder >18 år på dagen för undertecknandet av samtycket
  2. Skriftligt informerat samtycke erhållits för att delta i studien och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
  3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studieprocedurer baserade på utredarens eller den utsedda protokollets bedömning. Försökspersonen måste vara villig att samtycka till en obligatorisk förstudiebiopsi om inte tillräckligt med arkivvävnad finns tillgänglig.
  4. Biopsi bekräftad American Joint Committee on Cancer 8:e upplagan35 stadium III-IV B skivepitelcancer i munhålan (SCC), p16-negativ orofaryngeal SCC, stadium III-IVB hypopharyngeal SCC, stadium III-IVB larynx SCC -ELLER HPV-associerad orofaryngeal SCC (p16-positiv eller HPV-associerad) T4 eller N3 , T1-3 N2 eller T3N0-1 med >10 pack-års tobakshistoria
  5. Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen genom bildbehandling (CT/PET) och som är lämplig för upprepad bedömning.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  7. Inga tidigare botande försök för denna cancer (d.v.s. kirurgi, strålning, systemisk terapi) och för närvarande inte deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieinterventionen . Inga tecken på metastaserande sjukdom (M0)

Exklusions kriterier

  1. Patienter med tidigare och samtidiga maligniteter av olika tumörtyper vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av studieläkemedlet är berättigade med följande undantag: Försökspersoner med tidigare HNSCC-historia som behandlats < 3 år till datum för samtycke.
  2. Cisplatin-olämplig enligt definitionen i protokollet.
  3. Allvarlig, aktiv medicinsk komorbiditet. Försökspersoner anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi eller någon annan psykiatrisk störning som förbjuder att inhämta informerat samtycke.
  4. Försökspersoner som inte kan svälja oralt administrerad medicin innan studiebehandlingen påbörjas.
  5. Systemiska glukokortikoider för något annat syfte än att modulera symtom från en händelse av kliniskt intresse av misstänkt immunologisk etiologi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Deltagarna kommer att få neoadjuvant och adjuvant pembrolizumab och olaparib kombination plus standardbehandling (kemoradiationsterapi) enligt definitionen i protokollet.
Biologisk: Pembrolizumab
I induktionsfasen kommer deltagarna att få en enda intravenös infusion av pembrolizumab 400 mg före kemoradioterapi. I underhållsfasen kommer deltagarna att få pembrolizumab 400 mg var 42:e dag i 8 cykler.
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Läkemedel: Olaparib
I induktionsfasen kommer deltagarna att få daglig oral olaparib 150 mg två gånger om dagen i 3 veckor före kemoradioterapi. I underhållsfasen kommer deltagarna att få dagligen olaparib 150 mg två gånger om dagen i upp till 48 veckor.
Andra namn:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Läkemedel: Cisplatin

I kemoradiationsfasen kommer deltagarna att få intravenös cisplatininfusion varje vecka, 40 mg/m2 under 7 veckor.

I kemoradiationsfasen kommer standardbehandling av strålbehandling och kemoterapi att ges, under totalt 7 veckor. Strålbehandling utförs dagligen (exklusive helger), och kemoterapi kommer att involvera cisplatininfusion en gång i veckan.

Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-platina
Strålning: IMRT (intensitetsmodulerad strålbehandling)
I kemoradiationsfasen kommer deltagarna att få 70 Gray extern strålbehandling, vid 2 Gray/fraktionsdoser, 35 fraktioner, levererad en gång om dagen, på vardagar, med hjälp av Intensity Modulated Radiotherapy Treatments eller protonstrålbehandlingstekniker, under 7 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ett års progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 1 år från behandlingsstart

Ett års PFS kommer att definieras som perioden från datumet för behandlingsstart tills sjukdomsprogression eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först) upp till ett år. Försökspersoner som inte har haft en händelse kommer att censureras vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen som dokumenterar att försökspersonen var fri från progression. Progressionen kommer att utvärderas av RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom (PD), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
upp till 1 år från behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: upp till 2 år från behandlingsstart
Total överlevnad kommer att definieras som perioden från behandlingsstartdatum till dödsfall oavsett orsak. Försökspersoner som inte har haft ett evenemang kommer att censureras vid datumet för den senaste bedömningen som dokumenterar att försökspersonen levde.
upp till 2 år från behandlingsstart
Tvåårig progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år från behandlingsstart

Tvåårig PFS kommer att definieras som perioden från datumet för behandlingsstart tills sjukdomsprogression eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först) upp till två år. Försökspersoner som inte har haft en händelse kommer att censureras vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen som dokumenterar att försökspersonen var fri från progression. Progressionen kommer att utvärderas av RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom (PD), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Upp till 2 år från behandlingsstart
Induktionsterapirelaterade förseningar i kemoradiationsterapi
Tidsram: Upp till 14 veckor från behandlingsstart
Induktionsterapirelaterade förseningar i kemoradiationsterapi (CRT) kommer att definieras typ och tillhörande grad av toxicitet enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. kriterier och dagars försening för att starta CRT på grund av induktion en cykel av induktion pembrolizumab och olaparib.
Upp till 14 veckor från behandlingsstart
Toxicitet relaterade till underhållsbehandling
Tidsram: Upp till 2 år från behandlingsstart

Toxicitet relaterade till underhållsbehandling associerad med pembrolizumab och olaparib kommer att klassificeras och graderas enligt NCI-CTCAE v5.0.

NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events är en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av negativa händelser (AE). En betygsskala (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-termin. Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i dagligt liv (ADL). Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvård ADL. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 Död relaterad till AE.
Upp till 2 år från behandlingsstart
Induktionsrelaterad toxicitet med hjälp av patientrapporterade resultat
Tidsram: Upp till 2 år från behandlingsstart
Induktion pembrolizumab och olaparib-relaterad toxicitet kommer att definieras med hjälp av Patient-Reported Outcomes version av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) hos patienter som får en cykel av pembrolizumab och olaparib.
Upp till 2 år från behandlingsstart
Patienten rapporterade underhållsterapirelaterade toxiciteter
Tidsram: Upp till 2 år från behandlingsstart
Underhållsterapirelaterade toxiciteter med patientrapporterade resultat (PRO-CTCAE) hos försökspersoner som fick induktionspembrolizumab med olaparib, följt av definitiv behandling med samtidig cisplatin-radioterapi och underhållspembrolizumab och olaparib.
Upp till 2 år från behandlingsstart
Ettårig lokoregional kontroll
Tidsram: Upp till 1 år från behandlingsstart
Ettårig lokoregional kontroll kommer att definieras som perioden från behandlingsstart till återfall på primärställe eller nodalställe (beroende på vilket som inträffar först) enligt definitionen i RECIST 1.1
Upp till 1 år från behandlingsstart
Fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: Upp till 1 år från behandlingsstart
DMFS kommer att definieras som perioden från datumet för behandlingsstart till fjärrmetastasering eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först) enligt definitionen i RECIST 1.1. Försökspersoner som inte har haft en händelse kommer att censureras vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen som visar att försökspersonen var fri från fjärrmetastaser.
Upp till 1 år från behandlingsstart
Korrelera kombinerat positivt resultat (CPS) och ett års progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1 år
För att korrelera kombinerad positiv poäng (CPS) med ettårig PFS, kommer livskvalitetspoäng att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som medelvärde, sd, median, intervall, hos deltagare som fick induktionspembrolizumab med olaparib, följt av definitiv behandling med samtidig cisplatin- strålbehandling och underhåll pembrolizumab och olaparib.
Upp till 1 år
Huvud- och nackcancerrelaterade patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 7 veckor, 12 veckor, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader

Head and Neck Cancer Associated PRO kommer att utvärderas med hjälp av European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsmodul för huvud och hals (QLQ-H&N35).

EORTC QLQ-H&N35 har 35 frågor som bedömer symtom och biverkningar av behandling, social funktion och kroppsuppfattning/sexualitet. De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'); flera enstaka frågor kodades bara som nej=1, ja=2. Poängen transformerades och analyserades på en 0-100 skala. Höga poäng tyder på fler problem.
Baslinje, 4 veckor, 7 veckor, 12 veckor, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader
Allmänt cancerrelaterade patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 7 veckor, 12 veckor, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader

General Cancer Associated PRO kommer att utvärderas med hjälp av European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30).

EORTC QLQ-C30 har 30 frågor, 9 multi-objekt: 5 funktionella, 9 symptom och en global hälsa och livskvalitet. De flesta frågor använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'); 2 frågor använde en 7-gradig skala (1 'mycket dålig' till 7 'Utmärkt'). Poängen transformerades och analyserades på en 0-100 skala. Högre poäng = bättre.
Baslinje, 4 veckor, 7 veckor, 12 veckor, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

21 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

21 november 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2022

Första postat (Faktisk)

9 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC2047

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Skivepitelcancer i huvud och hals

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera