Pembrolizumabe Mais Olaparibe em LA-HNSCC
Um estudo de fase II de indução e manutenção de pembrolizumabe e olaparibe em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) localmente avançado
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os resultados do tratamento são ruins para pacientes com papilomavírus humano (HPV) localmente avançado negativo e carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço positivo para HPV de alto risco (HNSCC). Um padrão de tratamento (SOC) para HNSCC é quimiorradioterapia definitiva (CRT). Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da adição de pembrolizumabe, um inibidor anti-morte programada-1 (PD1), e olaparibe, um inibidor da poliadenosina 5'difosforibose polimerização (PARP), antes e depois do SOC CRT, que será administrado em 70 Gray em 35 frações com cisplatina semanal concomitante 40 mg/m2 durante 7 semanas.
O tratamento será oferecido em três fases sequenciais. Na fase de indução, os participantes receberão uma infusão de pembrolizumabe e tomarão comprimidos de olaparibe por um total de 21 dias. Na fase de quimiorradiação, a radioterapia será administrada diariamente (exceto finais de semana) e a infusão de cisplatina será administrada semanalmente. Na fase de manutenção, a infusão de pembrolizumabe será feita uma vez a cada 6 semanas em comprimidos adicionais de olaparibe duas vezes ao dia por até 8 ciclos de tratamento de 42 dias por ciclo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville, Brown Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Lineberger
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para participar deste estudo, o sujeito deve atender a todos os critérios de elegibilidade descritos abaixo.
- Idade > 18 anos no dia da assinatura do consentimento
- Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde.
- O sujeito deseja e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou do responsável pelo protocolo. O sujeito deve estar disposto a consentir com uma biópsia pré-estudo obrigatória, a menos que haja tecido de arquivo suficiente disponível.
- Biópsia confirmada American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 estágio III-IV B carcinoma de células escamosas (CEC) da cavidade oral, p16-negativo SCC orofaríngeo, estágio III-IVB SCC hipofaríngeo, estágio III-IVB SCC laríngeo -OU- SCC orofaríngeo associado a HPV (p16 positivo ou associado ao HPV) T4 ou N3 , T1-3 N2 ou T3N0-1 com >10 maços/ano de história tabágica
- Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão na linha de base por imagem (TC/PET) e é adequada para avaliação repetida.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Nenhuma tentativa curativa anterior para este câncer (ou seja, cirurgia, radiação, terapia sistêmica) e não está participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo . Sem evidência de doença metastática (M0)
Critério de exclusão
- Indivíduos com malignidades prévias e concomitantes de diferentes tipos de tumor cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do medicamento do estudo são elegíveis com a seguinte exceção: Indivíduos com história prévia de HNSCC tratados < 3 anos a a data do consentimento.
- Inelegível para cisplatina conforme definido no protocolo.
- Comorbidade médica grave e ativa. Os indivíduos são considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução ou qualquer transtorno psiquiátrico que proíbe a obtenção de consentimento informado.
- Indivíduos incapazes de engolir medicação administrada por via oral antes do início do tratamento do estudo.
- Glicocorticóides sistêmicos para qualquer finalidade que não seja modular os sintomas de um evento de interesse clínico de suspeita de etiologia imunológica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
Os participantes receberão combinação neoadjuvante e adjuvante de pembrolizumabe e olaparibe mais tratamento padrão (quimiorradioterapia) conforme definido no protocolo.
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Na fase de indução, os participantes receberão uma única infusão intravenosa de pembrolizumabe 400 mg antes da quimiorradioterapia.
Na Fase de Manutenção, os participantes receberão pembrolizumabe 400 mg a cada 42 dias por 8 ciclos.
Outros nomes:
Na fase de indução, os participantes receberão diariamente olaparibe 150 mg duas vezes ao dia durante 3 semanas antes da quimiorradioterapia.
Na Fase de Manutenção, os participantes receberão diariamente olaparibe 150 mg duas vezes ao dia por até 48 semanas.
Outros nomes:
Na fase de quimiorradiação, os participantes receberão infusão intravenosa semanal de cisplatina, 40 mg/m2 durante 7 semanas. Na fase de quimiorradiação, serão administrados radioterapia e quimioterapia padrão, por um total de 7 semanas. A radioterapia é feita diariamente (excluindo fins de semana), e a quimioterapia envolve infusão de cisplatina uma vez por semana.
Outros nomes:
Na fase de quimiorradioterapia, os participantes receberão radioterapia de feixe externo de 70 Gray, na dose de 2 Gray/fração, 35 frações, administrada uma vez ao dia, durante a semana, usando tratamentos de radioterapia de intensidade modulada ou técnicas de radioterapia de prótons, durante 7 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Um ano de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 1 ano a partir do início do tratamento
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Um ano de PFS será definido como o período desde a data de início do tratamento até a progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) até um ano. Os indivíduos que não tiveram um evento serão censurados na data da última avaliação da doença, documentando que o indivíduo estava livre de progressão. A progressão será avaliada pelo RECIST v1.1 RECIST v.1.1: Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável (SD), sem resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva (DP), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. |
até 1 ano a partir do início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: até 2 anos desde o início do tratamento
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A sobrevida global será definida como o período desde a data de início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Sujeitos que não tiveram um evento serão censurados na data da última avaliação documentando que o sujeito estava vivo.
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até 2 anos desde o início do tratamento
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Sobrevivência livre de progressão de dois anos (PFS)
Prazo: Até 2 anos a partir do início do tratamento
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A PFS de dois anos será definida como o período desde a data de início do tratamento até a progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) até dois anos. Os indivíduos que não tiveram um evento serão censurados na data da última avaliação da doença, documentando que o indivíduo estava livre de progressão. A progressão será avaliada pelo RECIST v1.1 RECIST v.1.1: Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável (SD), sem resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva (DP), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. |
Até 2 anos a partir do início do tratamento
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Atrasos relacionados à terapia de indução na terapia de quimiorradiação
Prazo: Até 14 semanas a partir do início do tratamento
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Os atrasos relacionados à terapia de indução na terapia de quimiorradiação (CRT) serão definidos como tipo e grau de toxicidade associado de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
critérios e dias de atraso para iniciar TRC devido à indução de um ciclo de indução de pembrolizumabe e olaparibe.
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Até 14 semanas a partir do início do tratamento
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Toxicidades relacionadas com a terapia de manutenção
Prazo: Até 2 anos a partir do início do tratamento
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Toxicidades relacionadas à terapia de manutenção associada a pembrolizumabe e olaparibe serão classificadas e graduadas de acordo com NCI-CTCAE v5.0. O Critério de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos é uma terminologia descritiva que pode ser utilizada para relatórios de Eventos Adversos (EA). Uma escala de classificação (gravidade) é fornecida para cada termo de EA. Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas à idade. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada a EA. |
Até 2 anos a partir do início do tratamento
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Toxicidade relacionada à indução usando resultados relatados pelo paciente
Prazo: Até 2 anos a partir do início do tratamento
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A toxicidade relacionada à indução de pembrolizumabe e olaparibe será definida usando a versão de Resultados Relatados pelo Paciente dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (PRO-CTCAE) em indivíduos recebendo um ciclo de pembrolizumabe e olaparibe.
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Até 2 anos a partir do início do tratamento
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O paciente relatou toxicidades relacionadas à terapia de manutenção
Prazo: Até 2 anos a partir do início do tratamento
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Toxicidades relacionadas à terapia de manutenção usando resultados relatados pelo paciente (PRO-CTCAE) em indivíduos que receberam pembrolizumabe de indução com olaparibe, seguido por tratamento definitivo com cisplatina-radioterapia concomitante e pembrolizumabe de manutenção e olaparibe.
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Até 2 anos a partir do início do tratamento
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Controle locorregional de um ano
Prazo: Até 1 ano a partir do início do tratamento
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O controle locorregional de um ano será definido como o período desde o início do tratamento até a recorrência no local primário ou nodal (o que ocorrer primeiro), conforme definido pelo RECIST 1.1
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Até 1 ano a partir do início do tratamento
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Sobrevivência livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: Até 1 ano a partir do início do tratamento
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O DMFS será definido como o período desde a data de início do tratamento até metástase distante ou morte (o que ocorrer primeiro), conforme definido pelo RECIST 1.1.
Os indivíduos que não tiveram um evento serão censurados na data da última avaliação da doença, documentando que o indivíduo estava livre de metástases distantes.
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Até 1 ano a partir do início do tratamento
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Correlacione a pontuação positiva combinada (CPS) e a sobrevida livre de progressão de um ano (PFS)
Prazo: Até 1 ano
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Para correlacionar pontuação positiva combinada (CPS) com PFS de um ano, os escores de qualidade de vida serão resumidos usando estatísticas descritivas como média, dp, mediana, intervalo, em participantes que receberam pembrolizumabe de indução com olaparibe, seguido por tratamento definitivo com cisplatina concomitante radioterapia e manutenção com pembrolizumabe e olaparibe.
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Até 1 ano
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Resultados relatados do paciente associado ao câncer de cabeça e pescoço (PRO)
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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O PRO Associado ao Câncer de Cabeça e Pescoço será avaliado usando o Módulo de Cabeça e Pescoço de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-H&N35). EORTC QLQ-H&N35 tem 35 questões avaliando sintomas e efeitos colaterais do tratamento, função social e imagem corporal/sexualidade. A maioria das questões usava escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'); várias perguntas de itens únicos foram codificadas apenas como não = 1, sim = 2. As pontuações transformadas e analisadas em uma escala de 0 a 100. Pontuações altas indicam mais problemas. |
Linha de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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Resultados gerais relatados por pacientes associados ao câncer (PRO)
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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O General Cancer Associated PRO será avaliado usando o Questionário de Qualidade de Vida (QLQ-C30) da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC). O EORTC QLQ-C30 tem 30 questões, 9 multi-itens: 5 funcionais, 9 sintomas e uma saúde global e qualidade de vida. A maioria das questões utilizou escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'); 2 questões usaram escala de 7 pontos (1 'muito ruim' a 7 'Excelente'). As pontuações transformadas e analisadas em uma escala de 0 a 100. Uma pontuação mais alta = melhor. |
Linha de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma de Células Escamosas
- Terapêutica
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Compostos de platina
- Radioterapia
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, assistida por computador
- Cisplatina
- Pembrolizumab
- Olaparibe
- Radioterapia, modulada por intensidade
Outros números de identificação do estudo
- LCCC2047
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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