Pembrolizumab plus olaparib w LA-HNSCC

Eksperymentalny: Pojedyncze ramię

Uczestnicy otrzymają połączenie neoadiuwantowe i adjuwantowe pembrolizumabu i olaparybu oraz standardowe leczenie (chemioterapię) zgodnie z protokołem.

Biologiczny: Pembrolizumab

W fazie indukcji uczestnicy otrzymają pojedynczy wlew dożylny pembrolizumabu w dawce 400 mg przed chemioradioterapią. W fazie podtrzymującej uczestnicy będą otrzymywać pembrolizumab w dawce 400 mg co 42 dni przez 8 cykli.

Inne nazwy:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Lek: Olaparyb

W fazie indukcji uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie 150 mg olaparybu dwa razy dziennie przez 3 tygodnie przed chemioradioterapią. W fazie podtrzymującej uczestnicy będą otrzymywać codziennie 150 mg olaparybu dwa razy dziennie przez okres do 48 tygodni.

Inne nazwy:

• AZD-2281
• MK-7339
• KU0059436

Lek: Cisplatyna

W fazie chemioradioterapii uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowy wlew dożylny cisplatyny w dawce 40 mg/m2 przez 7 tygodni.

W fazie radiochemioterapii zostanie zastosowana standardowa radioterapia i chemioterapia, łącznie przez 7 tygodni. Radioterapię prowadzi się codziennie (z wyłączeniem weekendów), a chemioterapię polegać będzie na wlewie cisplatyny raz w tygodniu.

Inne nazwy:

• CDDP
• Cis-diaminodichloridoplatyna
• Cis-diamino-dichloroplatyna
• Cis-platyna

Promieniowanie: IMRT (radioterapia z modulacją intensywności)

W fazie chemioradioterapii uczestnicy będą otrzymywali radioterapię wiązką zewnętrzną 70 Grey, w dawce 2 Grey/frakcję, 35 frakcji, dostarczaną raz dziennie, w dni powszednie, z wykorzystaniem zabiegów radioterapii z modulacją intensywności lub technik radioterapii protonowej, przez 7 tygodni.

Roczne przeżycie wolne od progresji (PFS)

Jeden rok PFS zostanie zdefiniowany jako okres od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do jednego roku. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby dokumentującej brak progresji u pacjenta. Progresja zostanie oceniona przez RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), brak odpowiedzi lub słabsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub Progressive Disease (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.

Ogólne przetrwanie

Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako okres od daty rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby, które nie miały zdarzenia, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej oceny dokumentującej, że osoba żyje.

Dwuletnie przeżycie wolne od progresji (PFS)

Dwuletni PFS zostanie zdefiniowany jako okres od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do dwóch lat. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby dokumentującej brak progresji u pacjenta. Progresja zostanie oceniona przez RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), brak odpowiedzi lub słabsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub Progressive Disease (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.

Opóźnienia związane z terapią indukcyjną w chemioradioterapii

Opóźnienia związane z terapią indukcyjną w chemioradioterapii (CRT) zostaną określone jako rodzaj i powiązany stopień toksyczności zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. kryteria i dni opóźnienia rozpoczęcia CRT z powodu indukcji jednego cyklu indukcji pembrolizumabem i olaparybem.

Toksyczności związane z terapią podtrzymującą

Toksyczność związana z terapią podtrzymującą związaną z pembrolizumabem i olaparybem zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z NCI-CTCAE v5.0.

Wspólne kryteria terminologiczne NCI dotyczące zdarzeń niepożądanych to terminologia opisowa, którą można wykorzystać do zgłaszania zdarzeń niepożądanych (AE). Skala ocen (dotkliwości) jest podana dla każdego terminu AE. Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL). Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5. Zgon związany z AE.

Toksyczność związana z indukcją na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów

Toksyczność indukcji pembrolizumabem i olaparybem zostanie zdefiniowana przy użyciu wersji zgłaszanych przez pacjentów wyników Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) u pacjentów otrzymujących jeden cykl pembrolizumabu i olaparybu.

Pacjenci zgłaszali toksyczność związaną z terapią podtrzymującą

Toksyczność związana z terapią podtrzymującą na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO-CTCAE) u pacjentów, którzy otrzymali leczenie indukcyjne pembrolizumabem z olaparybem, a następnie ostateczne leczenie z równoczesną radioterapią cisplatyną i leczeniem podtrzymującym pembrolizumabem i olaparybem.

Jednoroczna kontrola lokoregionalna

Jednoroczna kontrola lokoregionalna zostanie zdefiniowana jako okres od rozpoczęcia leczenia do nawrotu w miejscu pierwotnym lub węzłowym (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), zgodnie z definicją RECIST 1.1

Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)

DMFS zostanie zdefiniowany jako okres od daty rozpoczęcia leczenia do odległych przerzutów lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), zgodnie z RECIST 1.1. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby dokumentującej, że pacjent był wolny od odległych przerzutów.

Skoreluj łączny wynik pozytywny (CPS) i roczne przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)

Aby skorelować łączny wynik dodatni (CPS) z rocznym PFS, wyniki jakości życia zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres, u uczestników, którzy otrzymali pembrolizumab w leczeniu indukcyjnym z olaparybem, a następnie ostateczne leczenie równoczesną cisplatyną- radioterapia i podtrzymująca pembrolizumab i olaparyb.

Wyniki zgłaszane przez pacjentów z rakiem głowy i szyi (PRO)

Program Head and Neck Cancer Associated PRO zostanie oceniony przy użyciu modułu jakości życia głowy i szyi Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-H&N35).

EORTC QLQ-H&N35 zawiera 35 pytań oceniających objawy i skutki uboczne leczenia, funkcje społeczne oraz obraz ciała/seksualność. W większości pytań zastosowano skalę 4-punktową (od 1 „wcale” do 4 „bardzo”); kilka pojedynczych pytań zostało po prostu zakodowanych jako nie=1, tak=2. Wyniki przekształcono i przeanalizowano w skali od 0 do 100. Wysokie wyniki wskazują na więcej problemów.

Ogólne wyniki zgłaszane przez pacjentów z rakiem (PRO)

Program General Cancer Associated PRO zostanie oceniony przy użyciu kwestionariusza jakości życia (QLQ-C30) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC).

EORTC QLQ-C30 zawiera 30 pytań, 9 wieloelementowych: 5 funkcjonalnych, 9 objawów oraz globalne zdrowie i jakość życia. W większości pytań stosowano 4-stopniową skalę (od 1 „wcale” do 4 „bardzo”); W 2 pytaniach wykorzystano 7-stopniową skalę (od 1 „bardzo źle” do 7 „doskonale”). Wyniki przekształcono i przeanalizowano w skali od 0 do 100. Wyższy wynik = lepszy.