Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб плюс олапариб в LA-HNSCC

26 января 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Испытание фазы II индукции и поддерживающей терапии пембролизумабом и олапарибом при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме головы и шеи (HNSCC)

Целью данного исследования является оценка эффективности использования комбинации пембролизумаба и олапариба при назначении до и после стандартной химиолучевой терапии при лечении местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи. Пембролизумаб и олапариб — это препараты, одобренные для лечения рака головы и шеи. Однако FDA не одобрило совместное использование этих двух препаратов для лечения рака головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Результаты лечения плохие для пациентов с локально прогрессирующим вирусом папилломы человека (ВПЧ), отрицательным, и с высоким риском, положительным ВПЧ, плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC). Одним из стандартов лечения (SOC) при HNSCC является радикальная химиолучевая терапия (CRT). В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность добавления пембролизумаба, ингибитора запрограммированной смерти-1 (PD1), и олапариба, ингибитора полимеризации полиаденозина 5'-дифосфорибозы (PARP), до и после SOC CRT, которая будет проводиться в 70 Grey в 35 фракциях с одновременным введением цисплатина 40 мг/м2 еженедельно в течение 7 недель.

Лечение будет предлагаться в три последовательных этапа. На этапе индукции участники получат одну инфузию пембролизумаба и будут принимать таблетки олапариба в течение 21 дня. В фазе химиолучевой терапии лучевая терапия будет проводиться ежедневно (кроме выходных), а инфузия цисплатина будет проводиться еженедельно. В поддерживающей фазе инфузия пембролизумаба будет проводиться один раз каждые 6 недель в дополнение к таблеткам олапариба два раза в день в течение до 8 циклов лечения, каждый из которых составляет 42 дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы принять участие в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем критериям приемлемости, изложенным ниже.

  1. Возраст >18 лет на день подписания согласия
  2. Получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
  3. Субъект желает и может соблюдать процедуры исследования на основании суждения исследователя или ответственного за протокол. Субъект должен быть готов дать согласие на обязательную биопсию перед исследованием, если не имеется достаточного количества архивной ткани.
  4. Биопсия подтверждена Американским объединенным комитетом по раку, 8-е издание35, стадия III-IV B, плоскоклеточный рак полости рта (SCC), p16-негативный плоскоклеточный рак ротоглотки, стадия III-IVB гипофарингеальной SCC, стадия III-IVB гортани SCC -OR- HPV-ассоциированный ротоглоточный SCC (p16-положительный или ассоциированный с ВПЧ) T4 или N3, T1-3 N2 или T3N0-1 с историей курения >10 пачек в год
  5. По крайней мере одно поражение (поддающееся измерению и/или не поддающееся измерению), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью визуализации (КТ/ПЭТ) и которое подходит для повторной оценки.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  7. Отсутствие предшествующих попыток лечения этого рака (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, системная терапия) и отсутствие в настоящее время участия или участия в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства . Нет признаков метастатического заболевания (M0)

Критерий исключения

  1. Субъекты с предшествующими или одновременными злокачественными опухолями различных типов, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого препарата, имеют право на участие, за следующим исключением: дата согласия.
  2. Цисплатин не подходит, как определено в протоколе.
  3. Тяжелая, активная сопутствующая патология. Субъекты считаются малоопасными для здоровья из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких при компьютерной томографии высокого разрешения или любое другое заболевание. психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия.
  4. Субъекты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, до начала исследуемого лечения.
  5. Системные глюкокортикоиды для любых целей, кроме модулирования симптомов события, представляющего клинический интерес, с подозрением на иммунологическую этиологию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Участники получат неоадъювантную и адъювантную комбинацию пембролизумаба и олапариба, а также стандартное лечение (химиолучевая терапия), как определено в протоколе.
Биологический: Пембролизумаб
На этапе индукции участники получат однократное внутривенное вливание пембролизумаба 400 мг перед химиолучевой терапией. На поддерживающей фазе участники будут получать пембролизумаб по 400 мг каждые 42 дня в течение 8 циклов.
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: Олапариб
На этапе индукции участники будут ежедневно получать олапариб перорально по 150 мг два раза в день в течение 3 недель до химиолучевой терапии. На поддерживающей фазе участники будут ежедневно получать олапариб в дозе 150 мг два раза в день на срок до 48 недель.
Другие имена:
  • АЗД-2281
  • МК-7339
  • КУ0059436
Лекарство: Цисплатин

В фазе химиолучевой терапии участники будут получать еженедельную внутривенную инфузию цисплатина в дозе 40 мг/м2 в течение 7 недель.

В фазе химиолучевой терапии будет проводиться стандартная лучевая терапия и химиотерапия в течение 7 недель. Лучевая терапия проводится ежедневно (исключая выходные), а химиотерапевтическая терапия будет включать инфузию цисплатина один раз в неделю.

Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-платина
Радиация: IMRT (лучевая терапия с модулированной интенсивностью)
На этапе химиолучевой терапии участники будут получать дистанционную лучевую терапию 70 Грэй в дозе 2 Грэй/фракция, 35 фракций, проводимую один раз в день в будние дни с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью или методов протонной лучевой терапии в течение 7 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовое бесплатное выживание (PFS)
Временное ограничение: до 1 года от начала лечения

Один год PFS будет определяться как период с даты начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) до одного года. Субъекты, у которых не было события, будут подвергаться цензуре на дату последней оценки заболевания, подтверждающей, что у субъекта не было прогрессирования. Прогресс будет оцениваться RECIST v1.1.

РЕЦИСТ v.1.1: Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), отсутствие ответа или ответ меньше, чем частичный или прогрессирующий; или Прогрессирующее заболевание (PD), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
до 1 года от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 2 лет от начала лечения
Общая выживаемость будет определяться как период с даты начала лечения до смерти по любой причине. Субъекты, у которых не было события, будут подвергаться цензуре на дату последней оценки, подтверждающей, что субъект был жив.
до 2 лет от начала лечения
Двухлетнее бесплатное выживание (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет от начала лечения

Двухлетний ВБП будет определяться как период с даты начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) до двух лет. Субъекты, у которых не было события, будут подвергаться цензуре на дату последней оценки заболевания, подтверждающей, что у субъекта не было прогрессирования. Прогресс будет оцениваться RECIST v1.1.

РЕЦИСТ v.1.1: Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), отсутствие ответа или ответ меньше, чем частичный или прогрессирующий; или Прогрессирующее заболевание (PD), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
До 2 лет от начала лечения
Отсрочка химиолучевой терапии, связанная с индукционной терапией
Временное ограничение: До 14 недель от начала лечения
Задержка химиолучевой терапии (CRT), связанная с индукционной терапией, будет определяться типом и соответствующей степенью токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI). критерии и дни отсрочки начала СРТ из-за индукции одного цикла индукции пембролизумабом и олапарибом.
До 14 недель от начала лечения
Токсичность, связанная с поддерживающей терапией
Временное ограничение: До 2 лет от начала лечения

Токсичность, связанная с поддерживающей терапией пембролизумабом и олапарибом, будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE v5.0.

Критерии общей терминологии NCI для нежелательных явлений — это описательная терминология, которую можно использовать для отчетности о нежелательных явлениях (НЯ). Шкала оценки (тяжести) предусмотрена для каждого термина НЯ. 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень Смерть, связанная с НЯ.
До 2 лет от начала лечения
Токсичность, связанная с индукцией, с использованием результатов, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: До 2 лет от начала лечения
Индукционная токсичность, связанная с пембролизумабом и олапарибом, будет определяться с использованием версии общих терминологических критериев нежелательных явлений (PRO-CTCAE) с отчетами пациентов о результатах у субъектов, получающих один цикл пембролизумаба и олапариба.
До 2 лет от начала лечения
Пациент сообщил о токсичности, связанной с поддерживающей терапией.
Временное ограничение: До 2 лет от начала лечения
Связанная с поддерживающей терапией токсичность с использованием исходов, сообщаемых пациентами (PRO-CTCAE), у субъектов, получавших индукционную терапию пембролизумабом с олапарибом, с последующим окончательным лечением с одновременной лучевой терапией цисплатином и поддерживающей терапией пембролизумабом и олапарибом.
До 2 лет от начала лечения
Годичный локорегиональный контроль
Временное ограничение: До 1 года от начала лечения
Однолетний локорегиональный контроль будет определяться как период от начала лечения до рецидива в первичной или узловой локализации (в зависимости от того, что произойдет раньше) в соответствии с RECIST 1.1.
До 1 года от начала лечения
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: До 1 года от начала лечения
DMFS будет определяться как период с даты начала лечения до появления отдаленных метастазов или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) в соответствии с определением RECIST 1.1. Субъекты, у которых не было события, будут подвергаться цензуре на дату последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие отдаленных метастазов у ​​субъекта.
До 1 года от начала лечения
Соотнесите комбинированный положительный балл (CPS) и годовую выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).
Временное ограничение: До 1 года
Для корреляции комбинированной положительной оценки (CPS) с однолетней PFS показатели качества жизни будут суммированы с использованием описательной статистики, такой как среднее значение, стандартное отклонение, медиана, диапазон, у участников, которые получали пембролизумаб для индукции с олапарибом, с последующим окончательным лечением одновременным цисплатином. лучевая терапия и поддерживающая терапия пембролизумабом и олапарибом.
До 1 года
Сообщенные пациентом результаты, связанные с раком головы и шеи (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 7 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев, 60 месяцев

PRO, связанный с раком головы и шеи, будет оцениваться с использованием модуля качества жизни головы и шеи Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-H&N35).

EORTC QLQ-H&N35 содержит 35 вопросов, оценивающих симптомы и побочные эффекты лечения, социальные функции и образ тела/сексуальность. В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»); несколько вопросов с одним пунктом были просто закодированы как нет = 1, да = 2. Баллы трансформировались и анализировались по шкале от 0 до 100. Высокие баллы указывают на большее количество проблем.
Исходный уровень, 4 недели, 7 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев, 60 месяцев
Общие результаты, о которых сообщают пациенты, связанные с раком (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 7 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев, 60 месяцев

Общий рак, связанный с PRO, будет оцениваться с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30).

EORTC QLQ-C30 состоит из 30 вопросов, 9 мультиэлементов: 5 функциональных, 9 симптомов и общего состояния здоровья и качества жизни. В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»); В 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 «очень плохо» до 7 «отлично»). Баллы трансформировались и анализировались по шкале от 0 до 100. Более высокий балл = лучше.
Исходный уровень, 4 недели, 7 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев, 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 ноября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC2047

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться