Pembrolizumab más olaparib en LA-HNSCC
Un ensayo de fase II de inducción y mantenimiento de pembrolizumab y olaparib en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (HNSCC)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los resultados del tratamiento son malos para los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) localmente avanzado negativo para el virus del papiloma humano (VPH) y VPH positivo de alto riesgo. Un estándar de atención (SOC) para HNSCC es la quimiorradioterapia definitiva (CRT). Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de la adición de pembrolizumab, un inhibidor de la muerte programada 1 (PD1), y olaparib, un inhibidor de la polimerización de poliadenosina 5'difosforribosa (PARP), antes y después de SOC CRT, que se entregará en 70 Gray en 35 fracciones con cisplatino semanal concurrente 40 mg/m2 durante 7 semanas.
El tratamiento se ofrecerá en tres fases secuenciales. En la fase de inducción, los participantes recibirán una infusión de pembrolizumab y tomarán comprimidos de olaparib durante un total de 21 días. En la fase de quimiorradiación, la radioterapia se administrará diariamente (excepto los fines de semana) y la infusión de cisplatino se administrará semanalmente. En la fase de mantenimiento, la infusión de pembrolizumab se realizará una vez cada 6 semanas, además de tabletas de olaparib dos veces al día durante hasta 8 ciclos de tratamiento de 42 días por ciclo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville, Brown Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Lineberger
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los criterios de elegibilidad que se describen a continuación.
- Edad > 18 años el día de la firma del consentimiento
- Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el juicio del investigador o la persona designada por el protocolo. El sujeto debe estar dispuesto a dar su consentimiento para una biopsia previa al estudio obligatoria a menos que haya suficiente tejido de archivo disponible.
- Biopsia confirmada Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer 8.ª edición35 Carcinoma de células escamosas (SCC) de la cavidad oral en estadio III-IV B, SCC orofaríngeo p16 negativo, SCC hipofaríngeo en estadio III-IVB, SCC laríngeo en estadio III-IVB -O- SCC orofaríngeo asociado al VPH (p16 positivo o asociado al VPH) T4 o N3, T1-3 N2 o T3N0-1 con antecedentes de tabaquismo >10 paquetes-año
- Al menos una lesión (medible y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio mediante imágenes (TC/PET) y sea adecuada para una evaluación repetida.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
- Sin intentos curativos previos para este cáncer (es decir, cirugía, radiación, terapia sistémica) y actualmente no participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio . Sin evidencia de enfermedad metastásica (M0)
Criterio de exclusión
- Los sujetos con neoplasias malignas previas y concurrentes de diferentes tipos de tumores cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del fármaco del estudio son elegibles con la siguiente excepción: Sujetos con antecedentes de HNSCC tratados < 3 años para la fecha del consentimiento.
- Cisplatino: no elegible como se define en el protocolo.
- Comorbilidad médica grave y activa. Los sujetos se consideran de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa en una tomografía computarizada de alta resolución o cualquier Trastorno psiquiátrico que impide obtener el consentimiento informado.
- Sujetos incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Glucocorticoides sistémicos para cualquier propósito que no sea modular los síntomas de un evento de interés clínico de sospecha de etiología inmunológica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Los participantes recibirán una combinación neoadyuvante y adyuvante de pembrolizumab y olaparib más el estándar de atención (quimiorradioterapia) como se define en el protocolo.
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En la fase de inducción, los participantes recibirán una única infusión intravenosa de 400 mg de pembrolizumab antes de la quimiorradioterapia.
En la Fase de Mantenimiento, los participantes recibirán pembrolizumab 400 mg cada 42 días durante 8 ciclos.
Otros nombres:
En la fase de inducción, los participantes recibirán olaparib oral diario de 150 mg dos veces al día durante 3 semanas antes de la quimiorradioterapia.
En la fase de mantenimiento, los participantes recibirán 150 mg diarios de olaparib dos veces al día durante un máximo de 48 semanas.
Otros nombres:
En la fase de quimiorradiación, los participantes recibirán una infusión intravenosa semanal de cisplatino, 40 mg/m2 durante 7 semanas. En la fase de quimiorradiación, se administrará radioterapia y quimioterapia estándar durante un total de 7 semanas. La radioterapia se realiza diariamente (excepto los fines de semana) y la quimioterapia implicará una infusión de cisplatino una vez por semana.
Otros nombres:
En la fase de quimiorradiación, los participantes recibirán radioterapia de haz externo de 70 Gray, a una dosis de 2 Gray/fracción, 35 fracciones, administrada una vez al día, de lunes a viernes, utilizando tratamientos de radioterapia de intensidad modulada o técnicas de radioterapia de protones, durante 7 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Un año de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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La SLP de un año se definirá como el período desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (lo que ocurra primero) hasta un año. Los sujetos que no hayan tenido un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad que documente que el sujeto estaba libre de progresión. La progresión será evaluada por RECIST v1.1 RECIST v.1.1: Respuesta completa (RC), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad Estable (SD), sin respuesta o menos respuesta que Parcial o Progresiva; o Enfermedad Progresiva (PD), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones. |
hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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La supervivencia global se definirá como el período desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Los sujetos que no hayan tenido un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación que documente que el sujeto estaba vivo.
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hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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Supervivencia libre de progresión de dos años (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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La SSP de dos años se definirá como el período desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (lo que ocurra primero) hasta dos años. Los sujetos que no hayan tenido un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad que documente que el sujeto estaba libre de progresión. La progresión será evaluada por RECIST v1.1 RECIST v.1.1: Respuesta completa (RC), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad Estable (SD), sin respuesta o menos respuesta que Parcial o Progresiva; o Enfermedad Progresiva (PD), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones. |
Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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Retrasos relacionados con la terapia de inducción en la quimiorradioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas desde el inicio del tratamiento
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Los retrasos relacionados con la terapia de inducción en la quimiorradiación (CRT) se definirán por tipo y grado asociado de toxicidad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v5.0.
criterios y días de retraso para iniciar TRC por inducción un ciclo de inducción pembrolizumab y olaparib.
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Hasta 14 semanas desde el inicio del tratamiento
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Toxicidades relacionadas con la terapia de mantenimiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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Las toxicidades relacionadas con la terapia de mantenimiento asociada con pembrolizumab y olaparib se clasificarán y calificarán de acuerdo con NCI-CTCAE v5.0. Los Criterios de Terminología Común del NCI para Eventos Adversos es una terminología descriptiva que se puede utilizar para el informe de Eventos Adversos (EA). Se proporciona una escala de calificación (gravedad) para cada término de AE. Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad. Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando el autocuidado de las AVD. Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 Muerte relacionada con EA. |
Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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Toxicidad relacionada con la inducción utilizando resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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La toxicidad relacionada con pembrolizumab y olaparib de inducción se definirá utilizando la versión de Resultados informados por el paciente de los Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE) en sujetos que reciben un ciclo de pembrolizumab y olaparib.
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Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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Toxicidades relacionadas con la terapia de mantenimiento informadas por el paciente
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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Toxicidades relacionadas con la terapia de mantenimiento usando resultados informados por el paciente (PRO-CTCAE) en sujetos que recibieron pembrolizumab de inducción con olaparib, seguido de tratamiento definitivo con radioterapia con cisplatino concurrente y pembrolizumab y olaparib de mantenimiento.
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Hasta 2 años desde el inicio del tratamiento
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Control locorregional al año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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El control locorregional de un año se definirá como el período desde el inicio del tratamiento hasta la recurrencia en el sitio primario o en el sitio ganglionar (lo que ocurra primero) según lo definido por RECIST 1.1
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Hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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DMFS se definirá como el período desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la metástasis a distancia o la muerte (lo que ocurra primero) según lo definido por RECIST 1.1.
Los sujetos que no hayan tenido un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad que documente que el sujeto estaba libre de metástasis a distancia.
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Hasta 1 año desde el inicio del tratamiento
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Correlacione la puntuación positiva combinada (CPS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) a un año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Para correlacionar la puntuación positiva combinada (CPS) con la SLP al año, las puntuaciones de calidad de vida se resumirán utilizando estadísticas descriptivas como media, desviación estándar, mediana, rango, en participantes que recibieron pembrolizumab de inducción con olaparib, seguido de tratamiento definitivo con cisplatino concurrente. radioterapia y mantenimiento pembrolizumab y olaparib.
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Hasta 1 año
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Resultados notificados por los pacientes asociados con el cáncer de cabeza y cuello (PRO)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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El PRO asociado al cáncer de cabeza y cuello se evaluará utilizando el Módulo de calidad de vida para la cabeza y el cuello (QLQ-H&N35) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC). EORTC QLQ-H&N35 tiene 35 preguntas que evalúan los síntomas y los efectos secundarios del tratamiento, la función social y la imagen corporal/sexualidad. La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'); varias preguntas de un solo ítem se codificaron como no=1, sí=2. Los puntajes se transformaron y analizaron en una escala de 0 a 100. Las puntuaciones altas indican más problemas. |
Línea de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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Resultados generales asociados con el cáncer informados por el paciente (PRO)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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General Cancer Associated PRO se evaluará mediante el Cuestionario de calidad de vida (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC). El EORTC QLQ-C30 tiene 30 preguntas, 9 ítems múltiples: 5 funcionales, 9 síntomas y una salud y calidad de vida global. La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'); 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1 'muy pobre' a 7 'Excelente'). Los puntajes se transformaron y analizaron en una escala de 0 a 100. Una puntuación más alta = mejor. |
Línea de base, 4 semanas, 7 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses, 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma De Células Escamosas
- Terapéutica
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de nitrógeno
- Compuestos de platino
- Radioterapia
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, asistida por computadora
- Cisplatino
- pembrolizumab
- olaparib
- Radioterapia, modulada por intensidad
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2047
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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