Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pembrolizumab plus olaparib in LA-HNSCC

13 februari 2024 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Een fase II-onderzoek naar inductie en onderhoud Pembrolizumab en Olaparib bij lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)

Het doel van deze onderzoeksstudie is om de effectiviteit te evalueren van het gebruik van een combinatie van pembrolizumab en olaparib wanneer gegeven vóór en na standaard chemoradiatietherapie bij de behandeling van lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom. Pembrolizumab en olaparib zijn geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van hoofd-halskanker. De FDA heeft het gebruik van deze twee geneesmiddelen bij de behandeling van hoofd-halskanker echter niet goedgekeurd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandelresultaten zijn slecht voor patiënten met lokaal gevorderd humaan papillomavirus (HPV)-negatief en hoog-risico HPV-positief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC). Eén zorgstandaard (SOC) voor HNSCC is definitieve chemoradiotherapie (CRT). Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van de toevoeging van pembrolizumab, een anti-programmed death-1 (PD1)-remmer, en olaparib, een polyadenosine 5'-difosforibosepolymerisatie (PARP)-remmer, voor en na SOC CRT, die zullen worden toegediend in 70 Gray in 35 fracties met gelijktijdige wekelijkse cisplatine 40 mg/m2 gedurende 7 weken.

De behandeling wordt aangeboden in drie opeenvolgende fasen. In de inductiefase krijgen deelnemers één infuus met pembrolizumab en nemen ze olaparib-tabletten gedurende in totaal 21 dagen. In de chemoradiatiefase wordt dagelijks bestraald (uitgezonderd weekends) en wekelijks cisplatine-infuus. In de onderhoudsfase zal een pembrolizumab-infusie eenmaal per 6 weken worden gegeven in aanvulling op tweemaal daags olaparib-tabletten gedurende maximaal 8 behandelingscycli die 42 dagen per cyclus zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Werving
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca Redman
    • North Carolina
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Kaczmar, MD
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moet een proefpersoon voldoen aan alle onderstaande geschiktheidscriteria.

  1. Leeftijd >18 jaar op de dag van ondertekening van de toestemming
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan het onderzoek en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  3. De proefpersoon is bereid en in staat om de onderzoeksprocedures na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon. De proefpersoon moet bereid zijn in te stemmen met een verplichte biopsie voorafgaand aan de studie, tenzij er voldoende archiefmateriaal beschikbaar is.
  4. Biopsie bevestigd American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 stadium III-IV B plaveiselcelcarcinoom (SCC) in de mondholte, p16-negatief SCC in de orofarynx, stadium III-IVB hypofarynx SCC, stadium III-IVB larynx SCC -OF- HPV-geassocieerd orofaryngeaal SCC (p16 positief of HPV-geassocieerd) T4 of N3 , T1-3 N2 of T3N0-1 met >10 pakjaar tabaksgeschiedenis
  5. Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van beeldvorming (CT/PET) en geschikt is voor herhaalde beoordeling.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  7. Geen eerdere curatieve pogingen voor deze kanker (d.w.z. chirurgie, bestraling, systemische therapie) en momenteel niet deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie . Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte (M0)

Uitsluitingscriteria

  1. Proefpersonen met eerdere en gelijktijdige maligniteiten van verschillende tumortypes waarvan het natuurlijke voorgeschiedenis of de behandeling niet het potentieel hebben om de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel te verstoren, komen in aanmerking, met de volgende uitzondering: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van HNSCC behandeld < 3 jaar tot de datum van toestemming.
  2. Cisplatine komt niet in aanmerking zoals gedefinieerd in het protocol.
  3. Ernstige, actieve medische comorbiditeit. Onderwerpen worden beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografiescan of een andere psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
  4. Proefpersonen die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  5. Systemische glucocorticoïden voor andere doeleinden dan het moduleren van symptomen van een gebeurtenis van klinisch belang met een vermoedelijke immunologische etiologie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
De deelnemers krijgen een neoadjuvante en adjuvante combinatie van pembrolizumab en olaparib plus standaardbehandeling (chemoradiatietherapie) zoals gedefinieerd in het protocol.
Biologisch: Pembrolizumab
In de inductiefase krijgen de deelnemers voorafgaand aan de chemoradiotherapie een eenmalige intraveneuze infusie van pembrolizumab 400 mg. In de onderhoudsfase krijgen de deelnemers pembrolizumab 400 mg elke 42 dagen gedurende 8 cycli.
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Geneesmiddel: Olaparib
In de inductiefase krijgen de deelnemers dagelijks oraal 150 mg olaparib tweemaal daags gedurende 3 weken voorafgaand aan chemoradiotherapie. In de onderhoudsfase krijgen de deelnemers gedurende maximaal 48 weken dagelijks tweemaal daags 150 mg olaparib.
Andere namen:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Geneesmiddel: Cisplatine

In de chemoradiatiefase krijgen de deelnemers wekelijks een intraveneus cisplatine-infuus, 40 mg/m2 gedurende 7 weken.

In de chemoradiatiefase worden standaard radiotherapie en chemotherapie gegeven, in totaal 7 weken. Bestralingstherapie wordt dagelijks gedaan (met uitzondering van weekends) en chemotherapie omvat eenmaal per week cisplatine-infusie.

Andere namen:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatina
  • Cis-diammine-dichloorplatina
  • Cis-platina
Straling: IMRT (intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie)
In de fase van chemoradiatie krijgen de deelnemers gedurende 7 weken 70 grijze uitwendige radiotherapie, met een dosis van 2 grijs/fractie, 35 fracties, eenmaal daags toegediend, op weekdagen, met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapiebehandelingen of protonenradiotherapietechnieken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eén jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na aanvang van de behandeling

Eén jaar PFS wordt gedefinieerd als de periode vanaf de startdatum van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tot maximaal één jaar. Proefpersonen die geen gebeurtenis hebben gehad, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling die documenteert dat de proefpersoon vrij was van progressie. De voortgang wordt geëvalueerd door RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), geen respons of minder respons dan Gedeeltelijk of Progressief; of progressieve ziekte (PD), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
tot 1 jaar na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Totale overleving wordt gedefinieerd als de periode vanaf de startdatum van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderwerpen die geen evenement hebben gehad, worden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling die documenteert dat het onderwerp nog leefde.
tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Twee jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling

Twee jaar PFS wordt gedefinieerd als de periode vanaf de startdatum van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tot maximaal twee jaar. Proefpersonen die geen gebeurtenis hebben gehad, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling die documenteert dat de proefpersoon vrij was van progressie. De voortgang wordt geëvalueerd door RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), geen respons of minder respons dan Gedeeltelijk of Progressief; of progressieve ziekte (PD), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Inductietherapie gerelateerde vertragingen in chemoradiotherapie
Tijdsspanne: Tot 14 weken na aanvang van de behandeling
Inductietherapiegerelateerde vertragingen in chemoradiatietherapie (CRT) zullen worden gedefinieerd als type en bijbehorende graad van toxiciteit volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute (NCI). criteria en dagen vertraging om met CRT te starten vanwege inductie één inductiecyclus pembrolizumab en olaparib.
Tot 14 weken na aanvang van de behandeling
Toxiciteiten gerelateerd aan onderhoudstherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling

Toxiciteiten gerelateerd aan onderhoudstherapie geassocieerd met pembrolizumab en olaparib zullen worden geclassificeerd en beoordeeld volgens NCI-CTCAE v5.0.

De NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events is een beschrijvende terminologie die kan worden gebruikt voor het rapporteren van ongewenste voorvallen (AE). Voor elke AE-term wordt een beoordelingsschaal (ernst) verstrekt. Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (ADL). Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.
Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Inductiegerelateerde toxiciteit met behulp van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Inductie pembrolizumab en olaparib-gerelateerde toxiciteit zal worden gedefinieerd aan de hand van de door de patiënt gerapporteerde versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) bij proefpersonen die één cyclus pembrolizumab en olaparib krijgen.
Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Patiënt rapporteerde aan onderhoudstherapie gerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Aan onderhoudstherapie gerelateerde toxiciteiten met behulp van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO-CTCAE) bij proefpersonen die inductiepembrolizumab met olaparib kregen, gevolgd door een definitieve behandeling met gelijktijdige cisplatine-radiotherapie en onderhoudspembrolizumab en olaparib.
Tot 2 jaar na aanvang van de behandeling
Eenjarige locoregionale controle
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na start van de behandeling
Eén jaar locoregionale controle wordt gedefinieerd als de periode vanaf het begin van de behandeling tot recidief op de primaire locatie of op de nodale locatie (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
Tot 1 jaar na start van de behandeling
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na start van de behandeling
DMFS wordt gedefinieerd als de periode vanaf de startdatum van de behandeling tot metastase op afstand of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) zoals gedefinieerd in RECIST 1.1. Proefpersonen die geen gebeurtenis hebben gehad, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling die documenteert dat de proefpersoon vrij was van metastasen op afstand.
Tot 1 jaar na start van de behandeling
Correleren Combined Positive Score (CPS) en één jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Om de gecombineerde positieve score (CPS) te correleren met PFS na één jaar, zullen de scores voor de kwaliteit van leven worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals gemiddelde, sd, mediaan, bereik, bij deelnemers die inductie pembrolizumab met olaparib kregen, gevolgd door een definitieve behandeling met gelijktijdige cisplatine- radiotherapie en onderhoud pembrolizumab en olaparib.
Tot 1 jaar
Hoofd- en nekkanker geassocieerde patiënt gerapporteerde resultaten (PRO)
Tijdsspanne: Baseline, 4 weken, 7 weken, 12 weken, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden

Head and Neck Cancer Associated PRO zal worden geëvalueerd met behulp van de European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Head and Neck Module (QLQ-H&N35).

EORTC QLQ-H&N35 heeft 35 vragen die symptomen en bijwerkingen van behandeling, sociaal functioneren en lichaamsbeeld/seksualiteit beoordelen. De meeste vragen maakten gebruik van een 4-puntsschaal (1 'helemaal niet' tot 4 'zeer veel'); verschillende vragen met één item werden alleen gecodeerd als nee=1, ja=2. De scores zijn getransformeerd en geanalyseerd op een schaal van 0 - 100. Hoge scores duiden op meer problemen.
Baseline, 4 weken, 7 weken, 12 weken, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden
Algemene, door patiënten gerapporteerde, aan kanker gerelateerde uitkomsten (PRO)
Tijdsspanne: Baseline, 4 weken, 7 weken, 12 weken, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden

General Cancer Associated PRO zal worden geëvalueerd met behulp van de European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30).

De EORTC QLQ-C30 heeft 30 vragen, 9 multi-items: 5 functioneel, 9 symptomen en een globale gezondheid en kwaliteit van leven. De meeste vragen maakten gebruik van een 4-puntsschaal (1 'helemaal niet' tot 4 'zeer veel'); 2 vragen maakten gebruik van een 7-puntsschaal (1 'zeer slecht' tot 7 'Uitstekend'). De scores zijn getransformeerd en geanalyseerd op een schaal van 0 - 100. Een hogere score = beter.
Baseline, 4 weken, 7 weken, 12 weken, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC2047

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren