Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumab Plus Olaparib LA-HNSCC:ssä

maanantai 26. tammikuuta 2026 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabin ja olaparibin induktiosta ja ylläpidosta paikallisesti edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC)

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin ja olaparibin yhdistelmän käytön tehokkuutta, kun sitä annetaan ennen ja jälkeen tavanomaisen kemoterapiahoidon paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa. Pembrolitsumabi ja olaparibi ovat lääkkeitä, jotka on hyväksytty pään ja kaulan syövän hoitoon. FDA ei kuitenkaan ole hyväksynyt näiden kahden lääkkeen käyttöä yhdessä pään ja kaulan syövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Hoitotulokset ovat huonot potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ihmisen papilloomavirus (HPV) negatiivinen ja korkean riskin HPV-positiivinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC). Yksi HNSCC-hoidon standardi (SOC) on lopullinen kemoradioterapia (CRT). Tässä tutkimuksessa arvioidaan pembrolitsumabin, anti-ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD1) estäjän ja olaparibin, polyadenosiini-5'-difosforiboosin polymeroinnin (PARP) estäjän, lisäämisen turvallisuutta ja tehoa ennen ja jälkeen SOC CRT:n, joka toimitetaan. 70 Greyssä 35 fraktiossa samanaikaisesti viikoittaisen sisplatiinin 40 mg/m2 kanssa 7 viikon ajan.

Hoito tarjotaan kolmessa peräkkäisessä vaiheessa. Induktiovaiheessa osallistujat saavat yhden pembrolitsumabi-infuusion ja ottavat olaparib-tabletteja yhteensä 21 päivän ajan. Kemosäteilyvaiheessa sädehoitoa annetaan päivittäin (paitsi viikonloppuisin) ja sisplatiini-infuusiota viikoittain. Ylläpitovaiheessa pembrolitsumabi-infuusio annetaan 6 viikon välein olaparibitablettien lisäksi kahdesti vuorokaudessa enintään 8 hoitojakson ajan, jotka ovat 42 päivää sykliä kohti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki alla kuvatut kelpoisuusvaatimukset.

  1. Ikä yli 18 vuotta suostumuksen allekirjoituspäivänä
  2. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu tutkimukseen osallistumiseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
  3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä. Tutkittavan on oltava valmis suostumaan pakolliseen tutkimusta edeltävään biopsiaan, ellei riittävästi arkistokudoksia ole saatavilla.
  4. Biopsia vahvisti American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 vaiheen III-IV B suuontelon okasolusyöpä (SCC), p16-negatiivinen suunielun SCC, vaiheen III-IVB hypofaryngeaalinen SCC, vaiheen III-IVB kurkunpään SCC -OR- HPV-assosioitunut SCC suunielun SCC (p16 positiivinen tai HPV:hen liittyvä) T4 tai N3 , T1-3 N2 tai T3N0-1 yli 10 pakkausvuoden tupakkahistorialla
  5. Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa kuvantamisella (CT/PET) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  7. Ei aikaisempia parannusyrityksiä tähän syöpään (esim. leikkaus, sädehoito, systeeminen hoito) ja ei tällä hetkellä osallistu tai ole osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai ole käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta . Ei todisteita metastaattisesta taudista (M0)

Poissulkemiskriteerit

  1. Koehenkilöt, joilla on aiempia ja samanaikaisia ​​eri kasvaintyyppejä pahanlaatuisia kasvaimia, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia seuraavalla poikkeuksella: Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut HNSCC:tä hoidettu < 3 vuotta suostumuksen päivämäärä.
  2. Sisplatiini- kelpaamaton, kuten protokollassa on määritelty.
  3. Vaikea, aktiivinen lääketieteellinen sairaus. Koehenkilöitä pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman lääketieteellisen häiriön, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa tai muussa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
  4. Koehenkilöt, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  5. Systeemiset glukokortikoidit mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin oireiden säätelyyn kliinisesti kiinnostavasta tapahtumasta, jolla epäillään immunologista etiologiaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikäsi
Osallistujat saavat neoadjuvanttia ja adjuvanttia pembrolitsumabi- ja olaparibiyhdistelmää sekä standardinmukaista hoitoa (kemosädehoitoa) protokollan mukaisesti.
Induktiovaiheessa osallistujat saavat yhden 400 mg:n pembrolitsumabin suonensisäisen infuusion ennen solunsalpaajahoitoa. Ylläpitovaiheessa osallistujat saavat pembrolitsumabia 400 mg 42 päivän välein 8 syklin ajan.
Muut nimet:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Induktiovaiheessa osallistujat saavat päivittäin suun kautta otettavaa 150 mg olaparibia kahdesti päivässä 3 viikon ajan ennen solunsalpaajahoitoa. Ylläpitovaiheessa osallistujat saavat päivittäin 150 mg olaparibia kahdesti päivässä enintään 48 viikon ajan.
Muut nimet:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436

Kemosäteilyvaiheessa osallistujat saavat viikoittain suonensisäisen sisplatiini-infuusion, 40 mg/m2 7 viikon ajan.

Kemoterapiavaiheessa annetaan normaalihoitoa sädehoitoa ja kemoterapiaa, yhteensä 7 viikon ajan. Sädehoitoa tehdään päivittäin (paitsi viikonloppuisin), ja kemoterapiaan kuuluu sisplatiini-infuusio kerran viikossa.

Muut nimet:
  • CDDP
  • Cis-diamiinidikloridiplatina
  • Cis-diamiini-diklooriplatina
  • Cis-platina
Kemosäteilyvaiheessa osallistujat saavat 70 Greyä ulkoista sädehoitoa, annoksella 2 Gray/fraktio, 35 fraktiota, toimitettuna kerran päivässä, arkisin käyttäen intensiteettimoduloitua sädehoitoa tai protonisädehoitotekniikoita 7 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
One Year Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi hoidon aloittamisesta

Yhden vuoden PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) ja enintään yksi vuosi. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut tapahtumaa, sensuroidaan sinä päivänä, jolloin viimeinen sairausarviointi dokumentoi, että koehenkilöllä ei ollut etenemistä. RECIST v1.1 arvioi edistymisen

RECIST v.1.1: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease (PD), 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.

enintään 1 vuosi hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä, jossa tutkittava oli elossa.
enintään 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Kahden vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta

Kahden vuoden PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) ja enintään kaksi vuotta. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut tapahtumaa, sensuroidaan sinä päivänä, jolloin viimeinen sairausarviointi dokumentoi, että koehenkilöllä ei ollut etenemistä. RECIST v1.1 arvioi edistymisen

RECIST v.1.1: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease (PD), 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.

Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Induktiohoitoon liittyvät viivästykset kemoterapiassa
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa hoidon aloittamisesta
Induktiohoitoon liittyvät viivästykset kemosädehoidossa (CRT) määritetään tyypin ja siihen liittyvän toksisuuden asteen mukaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti. kriteerit ja päivät CRT:n aloittamisen viivästymisestä johtuen yhden pembrolitsumabin ja olaparibin induktiosyklin induktiosta.
Jopa 14 viikkoa hoidon aloittamisesta
Ylläpitohoitoon liittyvät toksisuudet
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta

Pembrolitsumabiin ja olaparibiin liittyvät ylläpitohoitoon liittyvät toksisuudet luokitellaan ja luokitellaan NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti.

NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää haittatapahtumien (AE) raportoinnissa. Jokaiselle AE-termille on annettu arvosana (vakavuus)asteikko. 1. luokka lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivia instrumentaalisia päivittäisen elämän aktiviteetteja (ADL). Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoito ADL. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema.

Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Induktioon liittyvä toksisuus, jossa käytetään potilaiden raportoimia tuloksia
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Induktiopembrolitsumabiin ja olaparibiin liittyvä toksisuus määritellään käyttämällä haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (PRO-CTCAE) Potilaan raportoimien tulosten versiota potilailla, jotka saavat yhden pembrolitsumabi- ja olaparibisyklin.
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Potilas ilmoitti ylläpitohoitoon liittyvistä toksisuudesta
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Ylläpitohoitoon liittyvät toksisuudet käyttämällä potilaiden raportoimia tuloksia (PRO-CTCAE) koehenkilöillä, jotka saivat pembrolitsumabin induktiohoitoa olaparibin kanssa, mitä seurasi lopullinen hoito samanaikaisella sisplatiini-sädehoidolla sekä pembrolitsumabi- ja olaparibi-ylläpitohoito.
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Yhden vuoden paikallishallinto
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon aloittamisesta
Yhden vuoden lokoregionaalinen kontrolli määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta uusiutumiseen ensisijaisessa paikassa tai solmukohdassa (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti
Jopa 1 vuosi hoidon aloittamisesta
Kaukometastaasiton selviytyminen (DMFS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon aloittamisesta
DMFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloituspäivästä etäpesäkkeisiin tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen sairauden arvioinnin päivämääränä, joka dokumentoi, että kohteella ei ollut kaukaisia ​​etäpesäkkeitä.
Jopa 1 vuosi hoidon aloittamisesta
Korreloi yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ja yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Yhdistetyn positiivisen tuloksen (CPS) korreloimiseksi yhden vuoden PFS:n kanssa elämänlaatupisteet lasketaan yhteen kuvaavien tilastotietojen, kuten keskiarvon, sd:n, mediaanin, vaihteluvälin, avulla osallistujilla, jotka saivat pembrolitsumabin induktiohoitoa olaparibin kanssa, minkä jälkeen suoritettiin lopullinen hoito samanaikaisella sisplatiinilla. sädehoito ja ylläpito pembrolitsumabi ja olaparibi.
Jopa 1 vuosi
Pään ja kaulan syöpään liittyvien potilaiden raportoidut tulokset (PRO)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 4 viikkoa, 7 viikkoa, 12 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta

Head and Neck Cancer Associated PRO arvioidaan käyttämällä European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Life Quality of Head and Neck -moduulia (QLQ-H&N35).

EORTC QLQ-H&N35 sisältää 35 kysymystä, jotka arvioivat hoidon oireita ja sivuvaikutuksia, sosiaalista toimintaa ja kehonkuvaa/seksuaalisuutta. Useimmissa kysymyksissä käytettiin 4 pisteen asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin'); useat yksittäiset kysymykset koodattiin vain ei=1, kyllä=2. Pisteet muunnettiin ja analysoitiin asteikolla 0 - 100. Korkeat pisteet osoittavat enemmän ongelmia.

Lähtötaso, 4 viikkoa, 7 viikkoa, 12 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta
General Cancer Associated Patient Reported Outcomes (PRO)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa, 7 viikkoa, 12 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta

General Cancer Associated PRO arvioidaan käyttämällä European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) elämänlaatukyselyä (QLQ-C30).

EORTC QLQ-C30:ssa on 30 kysymystä, 9 useampaa asiaa: 5 toiminnallista, 9 oireita ja maailmanlaajuinen terveys ja elämänlaatu. Useimmissa kysymyksissä käytettiin 4-pisteen asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin'); 2 kysymystä käytettiin 7-pisteen asteikolla (1 'erittäin huono' 7 'erinomainen'). Pisteet muunnettiin ja analysoitiin asteikolla 0 - 100. Korkeampi pistemäärä = parempi.

Lähtötilanne, 4 viikkoa, 7 viikkoa, 12 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 21. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 21. marraskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan okasolusyöpä

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Tilaa