Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab plus Olaparib v LA-HNSCC

26. ledna 2026 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie fáze II indukce a udržování pembrolizumabu a olaparibu u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC)

Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit účinnost použití kombinace pembrolizumabu a olaparibu při podání před a po standardní chemoradiační terapii při léčbě lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. Pembrolizumab a olaparib jsou léky, které jsou schváleny pro léčbu rakoviny hlavy a krku. FDA však neschválila použití těchto dvou léků společně při léčbě rakoviny hlavy a krku.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výsledky léčby jsou špatné u pacientů s lokálně pokročilým lidským papilomavirem (HPV) negativním a vysoce rizikovým HPV pozitivním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC). Jedním ze standardů péče (SOC) pro HNSCC je definitivní chemoradioterapie (CRT). Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost přidání pembrolizumabu, inhibitoru proti programované smrti-1 (PD1), a olaparibu, inhibitoru polymerace polyadenosin 5'difosforibózy (PARP), před a po SOC CRT, které budou podávány v 70 Gray ve 35 frakcích se souběžnou týdenní cisplatinou 40 mg/m2 po dobu 7 týdnů.

Léčba bude nabízena ve třech po sobě jdoucích fázích. V indukční fázi dostanou účastníci jednu infuzi pembrolizumabu a budou užívat tablety olaparibu celkem 21 dní. V chemoradiační fázi bude radiační terapie podávána denně (kromě víkendů) a infuze cisplatiny bude podávána týdně. V udržovací fázi se bude infuze pembrolizumabu provádět jednou za 6 týdnů v tabletách olaparibu až dvakrát denně po dobu až 8 léčebných cyklů, které jsou 42 dní na cyklus.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna níže uvedená kritéria způsobilosti.

  1. Věk >18 let v den podpisu souhlasu
  2. Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a autorizace HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací.
  3. Subjekt je ochoten a schopen vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu. Subjekt musí být ochoten souhlasit s povinnou biopsií před zahájením studie, pokud není k dispozici dostatek archivní tkáně.
  4. Biopsie potvrzena American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 stadium III-IV B spinocelulární karcinom ústní dutiny (SCC), p16-negativní orofaryngeální SCC, stadium III-IVB hypofaryngeální SCC, stadium III-IVB laryngeální SCC -OR- HPV-asociovaný orofaryngeální SCC (p16 pozitivní nebo související s HPV) T4 nebo N3 , T1-3 N2 nebo T3N0-1 s > 10letou historií tabáku
  5. Alespoň jednu lézi (měřitelnou a/nebo neměřitelnou), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí zobrazení (CT/PET) a je vhodná pro opakované hodnocení.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  7. Žádné předchozí léčebné pokusy o tuto rakovinu (tj. operace, ozařování, systémová terapie) a v současné době se neúčastníte nebo se účastnili studie s hodnoceným agens nebo používali zkoumané zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence . Žádné známky metastatického onemocnění (M0)

Kritéria vyloučení

  1. Subjekty s předchozími a souběžnými malignitami různých typů nádorů, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku, jsou způsobilí s následující výjimkou: Subjekty s předchozí anamnézou HNSCC léčené < 3 roky až datum udělení souhlasu.
  2. Nevhodná pro cisplatinu, jak je definováno v protokolu.
  3. Závažná, aktivní lékařská komorbidita. Subjekty jsou považovány za slabé zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální oboustranné onemocnění plic při skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením nebo jakékoli jiné psychiatrická porucha, která zakazuje získat informovaný souhlas.
  4. Subjekty neschopné spolknout orálně podávanou medikaci před zahájením studijní léčby.
  5. Systémové glukokortikoidy pro jakýkoli jiný účel, než je modulace symptomů z události klinického zájmu s podezřením na imunologickou etiologii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoruč
Účastníci obdrží neoadjuvantní a adjuvantní kombinaci pembrolizumab a olaparib plus standardní péči (chemoradiační terapii), jak je definováno v protokolu.
Biologický: Pembrolizumab
V indukční fázi dostanou účastníci jednu intravenózní infuzi pembrolizumabu 400 mg před chemoradioterapií. V udržovací fázi budou účastníci dostávat pembrolizumab 400 mg každých 42 dní po dobu 8 cyklů.
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Olaparib
V indukční fázi budou účastníci denně dostávat perorální olaparib 150 mg dvakrát denně po dobu 3 týdnů před chemoradioterapií. V udržovací fázi budou účastníci dostávat denně 150 mg olaparibu dvakrát denně po dobu až 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Lék: Cisplatina

V chemoradiační fázi budou účastníci dostávat týdenní intravenózní infuzi cisplatiny, 40 mg/m2 po dobu 7 týdnů.

V chemoradiační fázi bude podávána standardní péče radiační terapie a chemoterapie, celkem po dobu 7 týdnů. Radiační terapie se provádí denně (kromě víkendů) a chemoterapie bude zahrnovat infuzi cisplatiny jednou týdně.

Ostatní jména:
  • CDDP
  • Cis-diamindichloridoplatina
  • Cis-diamin-dichloroplatina
  • Cis-platina
Záření: IMRT (intenzita modulovaná radiační terapie)
Ve fázi chemoradiace budou účastníci dostávat 70 Gray externí radioterapie, v dávce 2 Gray/frakce, 35 frakcí, podávaných jednou denně, ve všední dny, za použití radioterapie s modulovanou intenzitou nebo technik protonové radioterapie, po dobu 7 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoroční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 1 roku od zahájení léčby

Jednoroční PFS bude definováno jako období od data zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) až do jednoho roku. Subjekty, které neměly žádnou příhodu, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení onemocnění, které dokumentuje, že subjekt byl bez progrese. Progrese bude hodnocena RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Complete Response (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádná odezva nebo menší odezva než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění (PD), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
do 1 roku od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: do 2 let od zahájení léčby
Celkové přežití bude definováno jako období od data zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. Subjekty, které neměly žádnou událost, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení dokumentujícího, že subjekt byl naživu.
do 2 let od zahájení léčby
Dvouleté přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky od zahájení léčby

Dvouletý PFS bude definován jako období od data zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) až do dvou let. Subjekty, které neměly žádnou příhodu, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení onemocnění, které dokumentuje, že subjekt byl bez progrese. Progrese bude hodnocena RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Complete Response (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádná odezva nebo menší odezva než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění (PD), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
Až 2 roky od zahájení léčby
Zpoždění chemoradiační terapie související s indukční terapií
Časové okno: Až 14 týdnů od zahájení léčby
Zpoždění chemoradiační terapie (CRT) související s indukční terapií budou definovány jako typ a související stupeň toxicity podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute (NCI). kritéria a dny zpoždění zahájení CRT kvůli indukci jednoho cyklu indukčního pembrolizumabu a olaparibu.
Až 14 týdnů od zahájení léčby
Toxicita související s udržovací terapií
Časové okno: Až 2 roky od zahájení léčby

Toxicita související s udržovací terapií související s pembrolizumabem a olaparibem bude klasifikována a klasifikována podle NCI-CTCAE v5.0.

NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events je popisná terminologie, kterou lze použít pro hlášení nežádoucích událostí (AE). Pro každý termín AE je uvedena stupnice hodnocení (závažnosti). Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL). Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL. 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 Smrt související s AE.
Až 2 roky od zahájení léčby
Toxicita související s indukcí pomocí výsledků hlášených pacientem
Časové okno: Až 2 roky od zahájení léčby
Indukční toxicita související s pembrolizumabem a olaparibem bude definována pomocí pacientem hlášených výstupů verze Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) u subjektů užívajících jeden cyklus pembrolizumabu a olaparibu.
Až 2 roky od zahájení léčby
Pacient hlásil toxicity související s udržovací léčbou
Časové okno: Až 2 roky od zahájení léčby
Toxicita související s udržovací terapií pomocí pacientem hlášených výsledků (PRO-CTCAE) u subjektů, které dostávaly indukční léčbu pembrolizumabem s olaparibem, následovanou definitivní léčbou souběžnou radioterapií cisplatinou a udržovací léčbou pembrolizumabem a olaparibem.
Až 2 roky od zahájení léčby
Jednoroční lokoregionální kontrola
Časové okno: Do 1 roku od zahájení léčby
Jednoletá lokoregionální kontrola bude definována jako období od zahájení léčby do recidivy v primárním místě nebo v uzlinovém místě (podle toho, co nastane dříve), jak je definováno v RECIST 1.1
Do 1 roku od zahájení léčby
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení léčby
DMFS bude definován jako období od data zahájení léčby do vzdálené metastázy nebo smrti (podle toho, co nastane dříve), jak je definováno v RECIST 1.1. Subjekty, které neměly žádnou příhodu, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení onemocnění, které dokumentuje, že subjekt byl bez vzdálených metastáz.
Do 1 roku od zahájení léčby
Korelační kombinované pozitivní skóre (CPS) a jednoleté přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 1 roku
Pro korelaci kombinovaného pozitivního skóre (CPS) s jednoročním PFS budou skóre kvality života shrnuta pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, sd, medián, rozsah, u účastníků, kteří dostávali indukční pembrolizumab s olaparibem, následovanou definitivní léčbou souběžnou cisplatinou- radioterapie a udržovací léčba pembrolizumabem a olaparibem.
Do 1 roku
Hlášené výsledky pacientů s rakovinou hlavy a krku (PRO)
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 7 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců

Head and Neck Cancer Associated PRO bude hodnocena pomocí modulu kvality života hlavy a krku (QLQ-H&N35) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).

EORTC QLQ-H&N35 má 35 otázek hodnotících symptomy a vedlejší účinky léčby, sociální funkce a tělesný obraz/sexualitu. Většina otázek používala 4bodovou stupnici (1 „vůbec ne“ až 4 „velmi často“); několik otázek týkajících se jedné položky bylo pouze kódováno jako ne=1, ano=2. Skóre se transformovalo a analyzovalo na stupnici 0 - 100. Vysoké skóre naznačuje více problémů.
Výchozí stav, 4 týdny, 7 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců
Celkové hlášené výsledky pacientů s rakovinou (PRO)
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 7 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců

General Cancer Associated PRO bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30).

EORTC QLQ-C30 má 30 otázek, 9 více položek: 5 funkčních, 9 symptomů a globální zdraví a kvalitu života. Většina otázek používala 4bodovou stupnici (1 „vůbec ne“ až 4 „velmi často“); U 2 otázek byla použita sedmibodová stupnice (1 „velmi špatné“ až 7 „výborně“). Skóre se transformovalo a analyzovalo na stupnici 0 - 100. Vyšší skóre = lepší.
Výchozí stav, 4 týdny, 7 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. listopadu 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC2047

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit