LA-HNSCC의 펨브롤리주맙 플러스 올라파립
국소적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)에서 유도 및 유지 Pembrolizumab 및 Olaparib의 II상 시험
연구 개요
상세 설명
국소 진행성 인간 유두종 바이러스(HPV) 음성 및 고위험 HPV 양성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자의 치료 결과는 좋지 않습니다. HNSCC에 대한 한 가지 치료 표준(SOC)은 최종 화학방사선요법(CRT)입니다. 이 연구는 전달될 SOC CRT 전후에 PD1(anti-programmed death-1) 억제제인 pembrolizumab과 Polyadenosine 5'diphosphoribose polymerase(PARP) 억제제인 olaparib를 추가한 안전성과 유효성을 평가할 예정이다. 7주에 걸쳐 주간 시스플라틴 40 mg/m2 동시 투여로 35개 분획에서 70 Gray.
치료는 3단계로 순차적으로 제공됩니다. 유도 단계에서 참가자는 펨브롤리주맙을 1회 주입하고 총 21일 동안 올라파립 정제를 복용하게 됩니다. 화학방사선 요법 단계에서는 방사선 요법이 매일(주말 제외) 시행되고 시스플라틴 주입이 매주 제공됩니다. 유지 단계에서 펨브롤리주맙 주입은 주기당 42일인 최대 8개의 치료 주기 동안 1일 2회 올라파립 정제에 추가로 6주마다 한 번씩 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lori Stravers
- 전화번호: 919-966-4432
- 이메일: Lori_Stravers@med.unc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Leah Randolph
- 전화번호: 919-966-4432
- 이메일: Leah_Randolph@med.unc.edu
연구 장소
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- 모병
- University of Louisville, Brown Cancer Center
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연락하다:
- Jennifer Stacy
- 전화번호: 502-217-5244
- 이메일: jennifer.stacy.1@louisville.edu
-
수석 연구원:
- Rebecca Redman
-
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- 모병
- UNC Lineberger
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연락하다:
- Jonathan Jackson
- 이메일: jonathan_jackson@med.unc.edu
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연락하다:
- Patricia Brock
- 이메일: patricia_brock@med.unc.edu
-
수석 연구원:
- Siddharth Sheth
-
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- 모병
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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수석 연구원:
- John Kaczmar, MD
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연락하다:
- Madison Avinger
- 전화번호: 843-792-4421
- 이메일: avingerm@musc.edu
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연락하다:
- Kendall Preston
- 전화번호: 843-792-4421
- 이메일: prestoke@musc.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 참여하기 위해 피험자는 아래에 설명된 모든 자격 기준을 충족해야 합니다.
- 동의서 서명일 기준으로 18세 초과 연령
- 연구 참여에 대한 서면 동의서 및 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인.
- 피험자는 조사자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다. 피험자는 충분한 보관 조직을 사용할 수 없는 한 필수 연구 전 생검에 기꺼이 동의해야 합니다.
- 생검 확인 American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 III-IV B기 구강 편평 세포 암종(SCC), p16-음성 구강인두 SCC, III-IVB기 하인두 SCC, III-IVB기 후두 SCC -또는- HPV 관련 구강인두 SCC (p16 양성 또는 HPV 관련) T4 또는 N3 , T1-3 N2 또는 T3N0-1 담배 이력 >10갑년
- 기준선에서 이미징(CT/PET)으로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가).
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 이 암에 대한 이전의 치료 시도(즉, 수술, 방사선, 전신 요법)가 없고 현재 참여하지 않았거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 없습니다. . 전이성 질환의 증거 없음(M0)
제외 기준
- 자연 경과 또는 치료가 연구 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 다른 종양 유형의 이전 및 동시 악성 종양이 있는 피험자는 다음 예외를 제외하고 자격이 있습니다. 동의 날짜.
- 프로토콜에 정의된 대로 시스플라틴 부적격.
- 중증의 활동성 의학적 동반이환. 피험자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
- 연구 치료를 시작하기 전에 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 피험자.
- 의심되는 면역 병인의 임상적 관심 사건으로부터 증상을 조절하는 것 이외의 목적을 위한 전신 글루코코르티코이드
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
참가자는 프로토콜에 정의된 대로 신보강 및 보조 펨브롤리주맙 및 올라파립 조합과 치료 표준(화학방사선 요법)을 받게 됩니다.
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유도 단계에서 참가자는 화학방사선 요법 전에 pembrolizumab 400mg을 단일 정맥 주사를 받습니다.
유지 단계에서 참가자는 8주기 동안 42일마다 pembrolizumab 400mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
유도 단계에서 참가자는 화학방사선 요법 전 3주 동안 매일 경구용 올라파립 150mg을 하루에 두 번 투여받게 됩니다.
유지 관리 단계에서 참가자는 최대 48주 동안 매일 올라파립 150mg을 하루에 두 번 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
화학방사선 요법 단계에서 참가자는 7주 동안 매주 40mg/m2의 시스플라틴 정맥 주사를 받습니다. 화학방사선 요법 단계에서는 표준 치료 방사선 요법과 화학 요법이 총 7주 동안 시행됩니다. 방사선 요법은 매일(주말 제외) 실시하고 화학 요법 요법은 시스플라틴 주입을 주 1회 실시합니다.
다른 이름들:
화학방사선 요법 단계에서 참가자는 7주 동안 강도 변조 방사선 요법 치료 또는 양성자 방사선 요법 기술을 사용하여 평일에 하루에 한 번 전달되는 2 Gray/분획 선량, 35분할로 70 Gray 외부 빔 방사선 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작일로부터 최대 1년
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1년 무진행생존(PFS)은 치료 시작일부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 최대 1년까지의 기간으로 정의됩니다. 사건이 없었던 피험자는 피험자가 진행되지 않았음을 문서화한 마지막 질병 평가 날짜에 검열될 것입니다. 진행 상황은 RECIST v1.1에 의해 평가됩니다. RECIST v.1.1: 완전한 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정 질병(SD), 무반응 또는 부분적 또는 진행성보다 낮은 반응; 또는 진행성 질병(PD), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현. |
치료 시작일로부터 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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전체 생존 기간은 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
사건이 없었던 피험자는 피험자가 살아 있었다는 것을 문서화한 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
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치료 시작일로부터 최대 2년
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2년 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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2년 무진행생존(PFS)은 치료 시작일부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 최대 2년의 기간으로 정의됩니다. 사건이 없었던 피험자는 피험자가 진행되지 않았음을 문서화한 마지막 질병 평가 날짜에 검열될 것입니다. 진행 상황은 RECIST v1.1에 의해 평가됩니다. RECIST v.1.1: 완전한 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정 질병(SD), 무반응 또는 부분적 또는 진행성보다 낮은 반응; 또는 진행성 질병(PD), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현. |
치료 시작일로부터 최대 2년
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화학방사선 요법의 유도 요법 관련 지연
기간: 치료 시작 후 최대 14주
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화학방사선 요법(CRT)의 유도 요법 관련 지연은 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 정의된 유형 및 관련 독성 등급입니다.
유도 펨브롤리주맙 및 올라파립의 1주기 유도로 인한 CRT 시작 기준 및 지연 일수.
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치료 시작 후 최대 14주
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유지 요법과 관련된 독성
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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펨브롤리주맙 및 올라파립과 관련된 유지 요법과 관련된 독성은 NCI-CTCAE v5.0에 따라 분류되고 등급이 매겨집니다. 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준은 부작용(AE) 보고에 활용할 수 있는 설명 용어입니다. 등급(심각도) 척도는 각 AE 용어에 대해 제공됩니다. 1등급 마일드; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다. 2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 도구적 일상 생활(ADL) 활동을 제한합니다. 등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 ADL 제한. 등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다. AE와 관련된 등급 5 사망. |
치료 시작일로부터 최대 2년
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환자가 보고한 결과를 사용한 유도 관련 독성
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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유도 펨브롤리주맙 및 올라파립 관련 독성은 1주기의 펨브롤리주맙 및 올라파립을 투여받은 피험자에서 PRO-CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)의 환자 보고 결과 버전을 사용하여 정의됩니다.
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치료 시작일로부터 최대 2년
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환자 보고 유지 요법 관련 독성
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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올라파립과 함께 유도 펨브롤리주맙을 받은 후 동시 시스플라틴-방사선 요법과 유지 펨브롤리주맙 및 올라파립을 사용한 최종 치료를 받은 대상자에서 환자 보고 결과(PRO-CTCAE)를 사용한 유지 요법 관련 독성.
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치료 시작일로부터 최대 2년
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1년 지역 통제
기간: 치료 시작일로부터 최대 1년
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1년 국소 제어는 RECIST 1.1에 정의된 대로 치료 시작부터 원발 부위 또는 결절 부위(둘 중 먼저 발생하는 것)에서 재발할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
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치료 시작일로부터 최대 1년
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원격 전이 없는 생존(DMFS)
기간: 치료 시작일로부터 최대 1년
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DMFS는 RECIST 1.1에 정의된 대로 치료 시작일부터 원격 전이 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 기간으로 정의됩니다.
사건이 없었던 피험자는 피험자가 원격 전이가 없음을 문서화한 마지막 질병 평가 날짜에 검열될 것입니다.
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치료 시작일로부터 최대 1년
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결합 양성 점수(CPS)와 1년 무진행 생존(PFS)의 상관 관계
기간: 최대 1년
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결합 양성 점수(CPS)와 1년 무진행생존(PFS)을 연관시키기 위해 삶의 질 점수는 올라파립과 함께 유도 펨브롤리주맙을 받은 후 동시 시스플라틴- 방사선 요법 및 유지 관리 pembrolizumab 및 olaparib.
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최대 1년
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두경부암 관련 환자 보고 결과(PRO)
기간: 기준선, 4주, 7주, 12주, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 36개월, 48개월, 60개월
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두경부 암 관련 PRO는 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 두경부 모듈(QLQ-H&N35)을 사용하여 평가됩니다. EORTC QLQ-H&N35에는 치료의 증상과 부작용, 사회적 기능 및 신체 이미지/성욕을 평가하는 35개의 질문이 있습니다. 대부분의 질문은 4점 척도(1 '전혀 그렇지 않다'에서 4 '매우 그렇다')를 사용했습니다. 몇 개의 단일 항목 질문은 no=1, yes=2로 코딩되었습니다. 점수는 0 - 100 척도로 변환 및 분석되었습니다. 높은 점수는 더 많은 문제를 나타냅니다. |
기준선, 4주, 7주, 12주, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 36개월, 48개월, 60개월
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일반 암 관련 환자 보고 결과(PRO)
기간: 기준선, 4주, 7주, 12주, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 36개월, 48개월, 60개월
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일반 암 관련 PRO는 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ-C30)를 사용하여 평가됩니다. EORTC QLQ-C30에는 30개의 질문, 9개의 다중 항목(기능 5개, 증상 9개, 글로벌 건강 및 삶의 질)이 있습니다. 대부분의 질문은 4점 척도(1 '전혀 그렇지 않다'에서 4 '매우 그렇다')를 사용했습니다. 2개의 질문은 7점 척도(1 '매우 나쁨'에서 7 '매우 좋음')를 사용했습니다. 점수는 0 - 100 척도로 변환 및 분석되었습니다. 점수가 높을수록 좋습니다. |
기준선, 4주, 7주, 12주, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 36개월, 48개월, 60개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LCCC2047
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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펨브롤리주맙에 대한 임상 시험
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University of Kansas Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLC모집하지 않고 적극적으로
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Tongji Hospital; Qilu Hospital of Shandong University; First Hospital of China Medical University 그리고 다른 협력자들모병
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The Affiliated Hospital of Qingdao University완전한
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Precigen, IncNational Cancer Institute (NCI)모병
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Peking Union Medical College Hospital모병
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Guangzhou Institute of Respiratory Disease모병
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BioInvent International ABMerck Sharp & Dohme LLC모병
-
GeneMedicine Co., Ltd.모병신장 세포 암종 | 자궁 경부암 | 유방암 | 두경부암 | 대장암 | 악성 흑색종대한민국
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TME Pharma AGMerck Sharp & Dohme LLC완전한
-
Peking Union Medical College HospitalMerck Sharp & Dohme LLC; BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.모병