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Pembrolizumab Plus Olaparib in LA-HNSCC

26 gennaio 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase II di induzione e mantenimento di pembrolizumab e olaparib nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (HNSCC)

Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare l'efficacia dell'uso di una combinazione di pembrolizumab e olaparib quando somministrato prima e dopo la terapia chemioradioterapica standard nel trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato. Pembrolizumab e olaparib sono farmaci approvati per il trattamento del cancro della testa e del collo. Tuttavia, la FDA non ha approvato l'uso di questi due farmaci insieme nel trattamento del cancro della testa e del collo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli esiti del trattamento sono scarsi per i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) negativo per il virus del papilloma umano (HPV) localmente avanzato e positivo per l'HPV ad alto rischio. Uno standard di cura (SOC) per HNSCC è la chemioradioterapia definitiva (CRT). Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di pembrolizumab, un inibitore anti-morte programmata-1 (PD1), e olaparib, un inibitore della polimerizzazione della poliadenosina 5'difosforibosio (PARP), prima e dopo SOC CRT, che verrà somministrato in 70 Gray in 35 frazioni con concomitante cisplatino settimanale 40 mg/m2 per 7 settimane.

Il trattamento sarà offerto in tre fasi sequenziali. Nella fase di induzione, i partecipanti riceveranno un'infusione di pembrolizumab e assumeranno compresse di olaparib per un totale di 21 giorni. Nella fase di chemioradioterapia, la radioterapia verrà somministrata quotidianamente (esclusi i fine settimana) e l'infusione di cisplatino verrà somministrata settimanalmente. Nella fase di mantenimento, l'infusione di pembrolizumab verrà effettuata una volta ogni 6 settimane in aggiunta alle compresse di olaparib due volte al giorno per un massimo di 8 cicli di trattamento di 42 giorni per ciclo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i criteri di ammissibilità descritti di seguito.

  1. Età >18 anni il giorno della firma del consenso
  2. Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
  3. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo. Il soggetto deve essere disposto ad acconsentire a una biopsia pre-studio obbligatoria a meno che non sia disponibile tessuto d'archivio sufficiente.
  4. Biopsia confermata dall'American Joint Committee on Cancer 8a edizione35 carcinoma a cellule squamose della cavità orale (SCC) stadio III-IV B, SCC orofaringeo p16-negativo, SCC ipofaringeo stadio III-IVB, SCC laringeo stadio III-IVB -OR- SCC orofaringeo associato a HPV (p16 positivo o associato all'HPV) T4 o N3 , T1-3 N2 o T3N0-1 con storia di tabacco >10 pack-anno
  5. Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che può essere accuratamente valutata al basale mediante imaging (TC/PET) ed è adatta per una valutazione ripetuta.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  7. Nessun precedente tentativo di cura per questo cancro (ad esempio, chirurgia, radioterapia, terapia sistemica) e non partecipa attualmente o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento di studio . Nessuna evidenza di malattia metastatica (M0)

Criteri di esclusione

  1. I soggetti con tumori maligni precedenti e concomitanti di diversi tipi di tumore la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco in studio sono ammissibili con la seguente eccezione: Soggetti con precedente storia di HNSCC trattati da < 3 anni a la data del consenso.
  2. Non idoneo al cisplatino come definito nel protocollo.
  3. Comorbidità medica grave e attiva. I soggetti sono considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare interstiziale bilaterale alla scansione della tomografia computerizzata ad alta risoluzione o qualsiasi disturbo psichiatrico che impedisce di ottenere il consenso informato.
  4. - Soggetti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale prima dell'inizio del trattamento in studio.
  5. Glucocorticoidi sistemici per scopi diversi dalla modulazione dei sintomi di un evento di interesse clinico di sospetta eziologia immunologica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
I partecipanti riceveranno la combinazione neoadiuvante e adiuvante di pembrolizumab e olaparib più lo standard di cura (terapia chemioradioterapica) come definito nel protocollo.
Biologico: Pembrolizumab
Nella fase di induzione, i partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di pembrolizumab 400 mg prima della chemioradioterapia. Nella fase di mantenimento, i partecipanti riceveranno pembrolizumab 400 mg ogni 42 giorni per 8 cicli.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Olaparib
Nella fase di induzione, i partecipanti riceveranno olaparib orale giornaliero 150 mg due volte al giorno per 3 settimane prima della chemioradioterapia. Nella fase di mantenimento, i partecipanti riceveranno olaparib 150 mg al giorno due volte al giorno per un massimo di 48 settimane.
Altri nomi:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Droga: Cisplatino

Nella fase di chemioradioterapia, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa settimanale di cisplatino, 40 mg/m2 per 7 settimane.

Nella fase di chemioradioterapia, verranno somministrate radioterapia e chemioterapia standard per un totale di 7 settimane. La radioterapia viene eseguita su base giornaliera (esclusi i fine settimana) e la chemioterapia prevede l'infusione di cisplatino una volta alla settimana.

Altri nomi:
  • CDDP
  • Cis-diamminedicloridoroplatino
  • Cis-diammina-dicloroplatino
  • Cis-platino
Radiazione: IMRT (radioterapia a intensità modulata)
Nella fase di chemioradioterapia, i partecipanti riceveranno 70 raggi di radioterapia esterna Gray, a 2 Gray/frazione di dose, 35 frazioni, erogati una volta al giorno, nei giorni feriali, utilizzando trattamenti di radioterapia a modulazione di intensità o tecniche di radioterapia protonica, per 7 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione di un anno (PFS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dall'inizio del trattamento

La PFS di un anno sarà definita come il periodo dalla data di inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o al decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino a un anno. I soggetti che non hanno avuto un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia che documenta che il soggetto era libero da progressione. La progressione sarà valutata da RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD), nessuna risposta o meno risposta rispetto a Parziale o Progressiva; o Malattia Progressiva (PD), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
fino a 1 anno dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
La sopravvivenza globale sarà definita come il periodo dalla data di inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa. I soggetti che non hanno avuto un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione che documenta che il soggetto era vivo.
fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione di due anni (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento

La PFS a due anni sarà definita come il periodo dalla data di inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o al decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino a due anni. I soggetti che non hanno avuto un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia che documenta che il soggetto era libero da progressione. La progressione sarà valutata da RECIST v1.1

RECIST v.1.1: Risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD), nessuna risposta o meno risposta rispetto a Parziale o Progressiva; o Malattia Progressiva (PD), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
Ritardi correlati alla terapia di induzione nella terapia chemioradioterapica
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane dall'inizio del trattamento
I ritardi correlati alla terapia di induzione nella terapia chemioradioterapica (CRT) saranno definiti come tipo e grado di tossicità associato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute (NCI). criteri e giorni di ritardo per iniziare la CRT a causa dell'induzione di un ciclo di induzione di pembrolizumab e olaparib.
Fino a 14 settimane dall'inizio del trattamento
Tossicità correlate alla terapia di mantenimento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento

Le tossicità correlate alla terapia di mantenimento associata a pembrolizumab e olaparib saranno classificate e classificate secondo NCI-CTCAE v5.0.

I criteri di terminologia comune per gli eventi avversi dell'NCI sono una terminologia descrittiva che può essere utilizzata per la segnalazione di eventi avversi (AE). Per ogni termine AE viene fornita una scala di valutazione (gravità). Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura di sé ADL. Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata ad AE.
Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
Tossicità correlata all'induzione utilizzando i risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
La tossicità correlata all'induzione di pembrolizumab e olaparib sarà definita utilizzando la versione dei risultati riportati dai pazienti dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (PRO-CTCAE) nei soggetti che ricevono un ciclo di pembrolizumab e olaparib.
Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
Il paziente ha riportato tossicità correlate alla terapia di mantenimento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
Tossicità correlate alla terapia di mantenimento utilizzando gli esiti riportati dal paziente (PRO-CTCAE) in soggetti che hanno ricevuto pembrolizumab di induzione con olaparib, seguito da trattamento definitivo con radioterapia concomitante con cisplatino e mantenimento con pembrolizumab e olaparib.
Fino a 2 anni dall'inizio del trattamento
Controllo locoregionale di un anno
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio del trattamento
Il controllo locoregionale di un anno sarà definito come il periodo dall'inizio del trattamento fino alla recidiva nel sito primario o nel sito linfonodale (qualunque si verifichi per primo) come definito da RECIST 1.1
Fino a 1 anno dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio del trattamento
DMFS sarà definito come il periodo dalla data di inizio del trattamento fino alla metastasi a distanza o alla morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo) come definito da RECIST 1.1. I soggetti che non hanno avuto un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia che documenta che il soggetto era privo di metastasi a distanza.
Fino a 1 anno dall'inizio del trattamento
Correlare il punteggio positivo combinato (CPS) e la sopravvivenza libera da progressione a un anno (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Per correlare il punteggio positivo combinato (CPS) con la PFS a un anno, i punteggi della qualità della vita saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive come media, ds, mediana, intervallo, nei partecipanti che hanno ricevuto pembrolizumab di induzione con olaparib, seguito da trattamento definitivo con cisplatino concomitante- radioterapia e mantenimento pembrolizumab e olaparib.
Fino a 1 anno
Esiti riferiti dai pazienti associati al cancro della testa e del collo (PRO)
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 7 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi

Head and Neck Cancer Associated PRO sarà valutato utilizzando il Quality of Life Head and Neck Module (QLQ-H&N35) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC).

EORTC QLQ-H&N35 ha 35 domande che valutano i sintomi e gli effetti collaterali del trattamento, la funzione sociale e l'immagine corporea/la sessualità. La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"); diverse domande a oggetto singolo sono state semplicemente codificate come no=1, sì=2. I punteggi trasformati e analizzati su una scala da 0 a 100. Punteggi alti indicano più problemi.
Basale, 4 settimane, 7 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi
Esiti riferiti dai pazienti associati al cancro generale (PRO)
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 7 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi

General Cancer Associated PRO sarà valutato utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) (QLQ-C30).

L'EORTC QLQ-C30 ha 30 domande, 9 multi-item: 5 funzionali, 9 sintomi e una salute globale e qualità della vita. La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"); 2 domande hanno utilizzato una scala a 7 punti (da 1 "molto scarso" a 7 "eccellente"). I punteggi trasformati e analizzati su una scala da 0 a 100. Un punteggio più alto = migliore.
Basale, 4 settimane, 7 settimane, 12 settimane, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

21 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

21 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2047

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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