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Pembrolizumab plus Olaparib bei LA-HNSCC

13. Februar 2024 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-II-Studie zur Induktion und Erhaltung von Pembrolizumab und Olaparib bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer Kombination aus Pembrolizumab und Olaparib bei Gabe vor und nach einer Standard-Radiochemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom. Pembrolizumab und Olaparib sind Medikamente, die für die Behandlung von Kopf-Hals-Krebs zugelassen sind. Die FDA hat jedoch die gemeinsame Verwendung dieser beiden Medikamente zur Behandlung von Kopf-Hals-Krebs nicht genehmigt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem HPV-negativem und HPV-positivem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) sind schlecht. Ein Behandlungsstandard (SOC) für HNSCC ist die definitive Radiochemotherapie (CRT). Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Pembrolizumab, einem Hemmer gegen den programmierten Tod 1 (PD1), und Olaparib, einem Hemmer der Polyadenosin-5'-diphosphoribose-Polymerisation (PARP), vor und nach der SOC-CRT, die geliefert wird, bewerten in 70 Gray in 35 Fraktionen mit gleichzeitiger wöchentlicher Gabe von Cisplatin 40 mg/m2 über 7 Wochen.

Die Behandlung wird in drei aufeinanderfolgenden Phasen angeboten. In der Induktionsphase erhalten die Teilnehmer eine Pembrolizumab-Infusion und nehmen insgesamt 21 Tage lang Olaparib-Tabletten ein. In der Radiochemotherapiephase wird täglich (außer an Wochenenden) eine Strahlentherapie und wöchentlich eine Cisplatin-Infusion verabreicht. In der Erhaltungsphase wird die Pembrolizumab-Infusion einmal alle 6 Wochen zusätzlich zu zweimal täglich Olaparib-Tabletten für bis zu 8 Behandlungszyklen von 42 Tagen pro Zyklus durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Rekrutierung
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rebecca Redman
    • North Carolina
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Rekrutierung
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Hauptermittler:
          • John Kaczmar, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle unten aufgeführten Eignungskriterien erfüllen.

  1. Alter >18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einwilligung
  2. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen.
  3. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten. Der Proband muss bereit sein, einer obligatorischen Biopsie vor der Studie zuzustimmen, es sei denn, es ist ausreichend Archivgewebe verfügbar.
  4. Biopsie bestätigt American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle (SCC) im Stadium III-IV B, p16-negatives oropharyngeales SCC, Stadium III-IVB hypopharyngeales SCC, Stadium III-IVB laryngeales SCC -OR- HPV-assoziiertes oropharyngeales SCC (p16-positiv oder HPV-assoziiert) T4 oder N3 , T1-3 N2 oder T3N0-1 mit > 10 Packungsjahren Tabakanamnese
  5. Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn durch Bildgebung (CT/PET) genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist.
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  7. Keine früheren Heilungsversuche für diesen Krebs (d. h. Operation, Bestrahlung, systemische Therapie) und derzeit nicht an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder teilgenommen oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet . Kein Hinweis auf Metastasen (M0)

Ausschlusskriterien

  1. Probanden mit vorangegangenen und gleichzeitig aufgetretenen malignen Erkrankungen verschiedener Tumorarten, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Studienmedikaments nicht beeinträchtigen können, sind mit der folgenden Ausnahme zugelassen: Probanden mit HNSCC in der Vorgeschichte, die < 3 Jahre behandelt wurden das Datum der Einwilligung.
  2. Cisplatin-ungeeignet, wie im Protokoll definiert.
  3. Schwere, aktive medizinische Komorbidität. Die Probanden gelten aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie oder andere psychiatrische Störung, die die Einholung einer informierten Einwilligung verbietet.
  4. Probanden, die vor Beginn der Studienbehandlung nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken.
  5. Systemische Glukokortikoide für jeden anderen Zweck als die Modulation von Symptomen eines Ereignisses von klinischem Interesse mit vermuteter immunologischer Ätiologie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig
Die Teilnehmer erhalten eine neoadjuvante und adjuvante Kombination aus Pembrolizumab und Olaparib plus Standardbehandlung (Radiochemotherapie), wie im Protokoll definiert.
Biologisch: Pembrolizumab
In der Induktionsphase erhalten die Teilnehmer vor der Radiochemotherapie eine einzelne intravenöse Infusion von 400 mg Pembrolizumab. In der Erhaltungsphase erhalten die Teilnehmer 400 mg Pembrolizumab alle 42 Tage für 8 Zyklen.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Olaparib
In der Induktionsphase erhalten die Teilnehmer täglich 150 mg Olaparib zweimal täglich für 3 Wochen vor der Radiochemotherapie. In der Erhaltungsphase erhalten die Teilnehmer täglich 150 mg Olaparib zweimal täglich für bis zu 48 Wochen.
Andere Namen:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Arzneimittel: Cisplatin

In der Radiochemotherapiephase erhalten die Teilnehmer wöchentlich eine intravenöse Cisplatin-Infusion, 40 mg/m2 über 7 Wochen.

In der Radiochemotherapie-Phase werden für insgesamt 7 Wochen die standardmäßige Strahlentherapie und die Chemotherapie verabreicht. Die Strahlentherapie wird täglich (außer an Wochenenden) durchgeführt, und die Chemotherapie umfasst einmal wöchentlich eine Cisplatin-Infusion.

Andere Namen:
  • CDDP
  • Cis-Diamindichloridplatin
  • Cis-Diammin-Dichlorplatin
  • Cis-Platin
Strahlung: IMRT (intensitätsmodulierte Strahlentherapie)
In der Chemoradiationsphase erhalten die Teilnehmer eine externe 70-Gray-Strahlentherapie mit einer Dosis von 2 Gray/Fraktion, 35 Fraktionen, die einmal täglich an Wochentagen unter Verwendung von intensitätsmodulierten Strahlentherapiebehandlungen oder Protonenstrahlentherapietechniken über 7 Wochen verabreicht wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben nach einem Jahr (PFS)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn

Ein Jahr PFS wird definiert als der Zeitraum vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zu einem Jahr. Probanden, die kein Ereignis hatten, werden zum Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert, die dokumentiert, dass der Proband frei von Progression war. Der Fortschritt wird von RECIST v1.1 bewertet

RECIST v.1.1: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), kein Ansprechen oder weniger Ansprechen als partiell oder progressiv; oder progressive Krankheit (PD), als eine 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers von Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
Das Gesamtüberleben wird als der Zeitraum vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Probanden, die kein Ereignis hatten, werden zum Zeitpunkt der letzten Bewertung zensiert, aus der hervorgeht, dass der Proband am Leben war.
bis zu 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
Zweijähriges progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn

Zwei-Jahres-PFS wird definiert als der Zeitraum vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zu zwei Jahren. Probanden, die kein Ereignis hatten, werden zum Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert, die dokumentiert, dass der Proband frei von Progression war. Der Fortschritt wird von RECIST v1.1 bewertet

RECIST v.1.1: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), kein Ansprechen oder weniger Ansprechen als partiell oder progressiv; oder progressive Krankheit (PD), als eine 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers von Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn
Induktionstherapiebedingte Verzögerungen bei der Radiochemotherapie
Zeitfenster: Bis zu 14 Wochen ab Behandlungsbeginn
Induktionstherapiebedingte Verzögerungen bei der Radiochemotherapie (CRT) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute (NCI) nach Typ und zugehörigem Toxizitätsgrad definiert. Kriterien und Tage der Verzögerung beim Beginn der CRT aufgrund der Induktion einen Induktionszyklus mit Pembrolizumab und Olaparib.
Bis zu 14 Wochen ab Behandlungsbeginn
Toxizitäten im Zusammenhang mit der Erhaltungstherapie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn

Toxizitäten im Zusammenhang mit der Erhaltungstherapie in Verbindung mit Pembrolizumab und Olaparib werden gemäß NCI-CTCAE v5.0 klassifiziert und eingestuft.

Die NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events ist eine beschreibende Terminologie, die für die Meldung von unerwünschten Ereignissen (AE) verwendet werden kann. Für jeden AE-Begriff wird eine Bewertungsskala (Schweregrad) bereitgestellt. Grad 1 mild; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL). Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn
Induktionsbedingte Toxizität unter Verwendung von patientenberichteten Ergebnissen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn
Die durch Induktion mit Pembrolizumab und Olaparib bedingte Toxizität wird anhand der Version „Patient Reported Outcomes“ der Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) bei Patienten definiert, die einen Zyklus Pembrolizumab und Olaparib erhalten.
Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn
Der Patient berichtete von mit der Erhaltungstherapie in Zusammenhang stehenden Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn
Toxizitäten im Zusammenhang mit der Erhaltungstherapie unter Verwendung von Patientenberichten (PRO-CTCAE) bei Patienten, die eine Induktionstherapie mit Pembrolizumab mit Olaparib erhielten, gefolgt von einer definitiven Behandlung mit gleichzeitiger Strahlentherapie mit Cisplatin und einer Erhaltungstherapie mit Pembrolizumab und Olaparib.
Bis zu 2 Jahre ab Behandlungsbeginn
Einjährige lokoregionale Kontrolle
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Eine einjährige lokoregionäre Kontrolle wird definiert als der Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis zum Wiederauftreten an der Primärstelle oder Knotenstelle (je nachdem, was zuerst eintritt), wie in RECIST 1.1 definiert
Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
DMFS wird definiert als der Zeitraum vom Datum des Behandlungsbeginns bis zur Fernmetastasierung oder bis zum Tod (je nachdem, was zuerst eintritt), wie in RECIST 1.1 definiert. Personen, die kein Ereignis hatten, werden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert, die dokumentiert, dass die Person frei von Fernmetastasen war.
Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Korrelation von Combined Positive Score (CPS) und progressionsfreiem Überleben nach einem Jahr (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Um den kombinierten positiven Score (CPS) mit dem Ein-Jahres-PFS zu korrelieren, werden die Lebensqualitäts-Scores unter Verwendung deskriptiver Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung, Median, Bereich bei Teilnehmern zusammengefasst, die eine Induktionspembrolizumab mit Olaparib erhielten, gefolgt von einer endgültigen Behandlung mit gleichzeitigem Cisplatin. Strahlentherapie und Erhaltungstherapie Pembrolizumab und Olaparib.
Bis zu 1 Jahr
Patientenberichtete Ergebnisse im Zusammenhang mit Kopf-Hals-Krebs (PRO)
Zeitfenster: Baseline, 4 Wochen, 7 Wochen, 12 Wochen, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate

Head and Neck Cancer Associated PRO wird mit dem Quality of Life Head and Neck Module (QLQ-H&N35) der European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) bewertet.

EORTC QLQ-H&N35 hat 35 Fragen, die Symptome und Nebenwirkungen der Behandlung, soziale Funktion und Körperbild/Sexualität bewerten. Die meisten Fragen verwendeten eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr viel“); mehrere Einzelitemfragen wurden nur mit nein=1, ja=2 kodiert. Die Ergebnisse wurden auf einer Skala von 0 bis 100 transformiert und analysiert. Hohe Werte weisen auf mehr Probleme hin.
Baseline, 4 Wochen, 7 Wochen, 12 Wochen, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate
Allgemeine krebsassoziierte patientenberichtete Ergebnisse (PRO)
Zeitfenster: Baseline, 4 Wochen, 7 Wochen, 12 Wochen, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate

General Cancer Associated PRO wird anhand des Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) der European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) bewertet.

Der EORTC QLQ-C30 hat 30 Fragen, 9 Multi-Items: 5 funktionelle, 9 Symptome und eine globale Gesundheit und Lebensqualität. Die meisten Fragen verwendeten eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr viel“); 2 Fragen verwendeten eine 7-Punkte-Skala (1 „sehr schlecht“ bis 7 „ausgezeichnet“). Die Ergebnisse wurden auf einer Skala von 0 bis 100 transformiert und analysiert. Eine höhere Punktzahl = besser.
Baseline, 4 Wochen, 7 Wochen, 12 Wochen, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC2047

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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